表柔比星膀胱灌注化疗介绍ppt课件

1、1、介绍了灌注化疗和预防TUR术后复发的林爽应用，2，探讨膀胱癌的流行病学，吸烟和对芳香胺化合物的接触被认定为膀胱癌危险因素的膀胱癌是我国最常见的泌尿系统恶性肿瘤，每年有50000多例新病例，男女比例为4336901。据我国22个省、市、自治区居民恶性肿瘤死亡率及死亡原因统计，膀胱癌标准化死亡率居男性第11位(1.89万/10)，女性第16位(0.56万/10)。发病最高年龄为50-60岁，每年3，膀胱癌病理类型90%以上，膀胱粘膜履行上皮细胞5%-10%，鳞癌2%-3%为腺癌其他类型(平滑肌肉瘤、小细胞未分化癌等)，4，膀胱癌的林爽分类：浅表膀胱癌SBC(Ta1和原发癌Tis)侵袭性和转移性

2、膀胱癌(t24)，5。多种分期和类型膀胱癌的治疗原则，浅表膀胱癌的治疗(Tis Ta T1) Ta，T1期肿瘤的标准治疗是经尿道切除术(TUR)，完全切除肉眼可见的肿瘤，包括肌层。特氏未能完全切除Tis期肿瘤，Tis期肿瘤的诊断需要同时进行膀胱壁的多活检和尿细胞学检查。建议辅助灌注治疗，预防肿瘤复发和进行性侵袭性膀胱肿瘤治疗(T2 T3 T4) TUR(适合浅根层浸润的低级别小肿瘤或开放手术者)。膀胱部分切除术或全切除术取决于侵犯大小、深度。膀胱根治术仍然是大多数浸润性膀胱癌的首选方法。最近的手术技术改善和设备改善新的手术改善了患者的生活质量，进行性膀胱癌的缓解治疗，6，浅表性膀胱癌的特征临床

3、统计表明，75%-85%的膀胱癌患者是浅表性膀胱癌，大部分患者有50%-80%的浅表性膀胱癌在手术后一年内复发的可能性增加10%-30%，或者发展为侵袭型urology 1991，37 (Suppl 5) :12) cancerres，1984，443360586，7，浅表膀胱癌治疗原则辅助灌注的膀胱灌注治疗目的，膀胱浅表肿瘤治疗和原发癌切除手术“缺失”膀胱肿瘤预防膀胱肿瘤术后复发预防膀胱肿瘤恶性增加，膀胱灌注的优点，药物长期直接作用于膀胱内，避免全身药物的毒副作用，操作简便有效地减少肿瘤(术后)复发/进展，生活，对膀胱灌注的一般理解使用化学剂(细胞毒性药物)或免疫制剂进行膀胱灌注是早期浅表膀

4、胱癌治疗，预防膀胱癌术后复发的最普遍方法，但药物种类很多，灌注方法不同，治疗效果也不同，一般灌注药浓度越高，膀胱内裴珉姬时间越长，抗肿瘤效果越好，但副作用也很大。选择适当的药物，适当的灌注容量和方法非常重要-复旦大学泌尿科研究所王相，张元芳，9，浅表膀胱癌治疗原则辅助灌注治疗膀胱灌注的原则，用适当的溶剂(蒸馏水、生理盐水、葡萄糖液等)溶解药物，根据适当的剂量选择适当浓度的灌注液，轻轻改变其他位置，膀胱内充足的时间裴珉姬手术后早期开始，反复多次灌注，-北京大学泌尿外科研究所何志松，10。1961年，TSPA(TIA tipe)1976年，BCG (BCG) 1980年代，Herring硝酸银、三

5、氯乙酸、鬼臼脂，膀胱灌注的主要药物类型，烷基替比5-氟尿嘧啶生物反应调节剂BCE干扰素，抗肿瘤抗生素麦托霉素c(蒽环)多红宝石星表阿霉素星形植物碱羟基喜树碱，13，蒽环药物膀胱灌注、体外及林爽研究表明，以达鲁比辛为代表的蒽环药物对多种移行上皮细胞癌的敏感性高，组织亲和力强，短时间接触能在不同增殖阶段有效杀死癌细胞。Nakagawa等使用蒽环类药物的荧光显色性，在荧光显微镜下观察膀胱壁上do Rubin的动力学。向小鼠膀胱注射do Rubin 5min后，药物主要被膀胱粘膜层吸收。10-15分钟后，药物进入膀胱粘膜的固有层。然后药物沿固有层、肌层和细胞膜层逐渐消失。24hr后，只有粘膜的一部分能

6、看到荧光。古方6等报道称，使用多柔比星等安特拉森环药物(ADM，EPI)灌注的患者术后1年复发率约为33%，略低于替比平(44%)、菲拉德霉素(42%)。14，doxomycin、donomycin、1953 (ITALY)、1960 (ITALY)、epi-IPI、advi star(亚比星)、1990，膀胱癌灌注在艾菲(EPI)上的应用，17，在第三位DNA碱基对之间直接嵌入，有妨碍转录过程、阻止mRNA形成的抗肿瘤作用。18 .表阿霉素的同分性质体表位是多柔比星氨基糖部分415基中从顺基转移的抗肿瘤抗生素。这种差异异构体对表阿霉素有以下药理和林爽优势：减少机体的急性毒性反应。分离心肌毒性

7、和抗肿瘤作用。具有一定的组织特异性。与阿霉素相比，其脂溶性渗透性更高，更容易渗透癌细胞，细胞水平的杀伤效果增加。19，表位红宝石星药理特性1，吸收能力好。埃皮红宝石星亲水比多红宝石星高，在生理盐水中稳定。在任何pH环境下，该分子都以非电离脂溶性存在，能使膀胱组织局部吸收表阿霉素。2、全身反应少。表阿霉素分子质量大(分子量为580)，很少被膀胱粘膜吸收到身体里。50毫克系红宝石星的药动学研究表明，膀胱内维持1小时，血浆浓度仅为0.3ng/ml。在Masuda等实验中，表位对肿瘤组织的渗透在数量上或深度上都明显超过adriamycin，渗透正常粘膜的程度小于adriamycin。3、心脏和骨髓毒性

8、低。埃皮红宝石新及其代斯产物埃皮红宝石甘醇的乙醛氧化增加，加快体内代谢和排泄。1，Clin oncol，1986: 425 2，UROL，1991，146:31508 3，nipponhinyokika-gakkkika-zashi，1990，利用表阿霉素进行膀胱肿瘤灌注治疗，1986年首次治疗表面膀胱癌33例。3个月后总缓解率为54%，总缓解率为12%。此后，Calais等选择膀胱癌45例作为疗效评价指标，作为表阿霉素1mg/ml灌注。3个月后，47%的肿瘤病变消失了。Cumming等方法对37例多发性浅表膀胱癌的总缓解率为59%，完全缓解率为27%。1 Cancer Chemother P

9、harmacol，1986，16 (2): 1776 177 2 EUR urol，1990，i7 (I): 20 1 22，21，表阿霉素对膀胱肿瘤细胞作用的最新研究结果表明，当表阿霉素浓度为20 mgL和80 mgL时，人膀胱癌细胞株T24的生长抑制率从82增加到96。在G1阶段出现了明显的细胞凋亡峰，形成了细胞质内的液泡，出现了核染色质聚集等细胞凋亡现象。当表阿霉素浓度达到200mgL细胞时，就会发生坏死。表浅性膀胱癌术后复发的epirubicin的实验研究及治疗效果唐正岩等实用预防医学2006年2月13卷第1期，22期。为了预防浅表膀胱癌术后复发，浅表膀胱癌术后复发率达50%-70%，

10、整体复发率达10%-20%，肿瘤复发后恶性和浸润深度增加10%-20%。孤立性肿瘤复发率约为30%，高等肿瘤复发率为90%。目前临床上使用了30多种药物来防止浅表性膀胱癌术后复发，但只有几种药有效。Urology，1991，37 (Suppl 5): 21，23，表阿霉素一般预防浅表性膀胱癌术后复发，术后复发与肿瘤细胞植入粘膜伤口有关。早期应用表阿霉素灌注有效地杀死肿瘤细胞，去除残留肿瘤，这种效果可能是表阿霉素预防或延迟肿瘤复发的重要机制。表阿霉素的主要副作用是膀胱炎、膀胱刺激症、血尿等。多项林爽研究表明，外延红宝石星灌注副作用比BCG整体低得多。24 .单灌注在表位红宝石星术后对肿瘤复发的膀

11、胱内4种灌注方法的预防效果前瞻性比较a:延迟注射(TURBT术后7天开始注射)和低剂量(2周1次，每30毫克6次)；b:早期滴漏(TURBT手术前7天滴下3次)和低剂量；c:延迟和高容量(每周30mg，12次)；d:早期和高容量滴漏。结果：c和d的无复发生存率高于a和b(P 0.012)，接受大剂量表阿霉素注射的患者复发率明显低于BJU Int。2004 Aug94 (3) :17-21，25，中国泌尿外科杂志2003，24(7)进行了浅表性膀胱癌术后复发的浅表性红宝石红蛋白单膀胱灌注的前瞻性随机控制研究。-454-456，表阿霉素术后单灌注预防及复发6小时后，表阿霉素80mg单灌注：表阿霉素

12、单膀胱灌注早期，分化好的原发性膀胱移行细胞癌术后复发稳定，副作用低，成本低。26，作者表示，表阿霉素术后单一灌注可以预防表载性膀胱癌术后复发，获得与多灌注(8周)相同的疗效，应用方便，节省时间。90年代在国外，研究结果表明，表阿霉素单膀胱灌注(EPI50-80mg加在生理盐水30-50ml中，术后6小时开始)可以达到多灌注相同的效果。总有效效率8O.1%类似于丝裂霉素c连续灌注化疗，副作用类似于丝裂霉素c组。但是治疗时间短，避免和使用长期服药引起的药物副作用也很容易。病人乐意接受。Popert RJM。Goodai J，Coptcoat M Jet al Superficial，Bladder

13、 cancer:the response of a marker tumour to a single intravesical instill ation of Epirus，表阿霉素术后单个灌注对复发进行2年随访，对Oosterlinck等隔离性TaT1膀胱癌术后6小时内单个灌注表卢比辛80mg50ml进行随访，2年随访，总复发率为17。其中，第一次病例为15次，复发病例为26次。作者认为，对很容易复发的人来说，进行长期多次灌注是适当的。单灌注表阿霉素预防浅表性膀胱癌术后复发的确切机制尚不清楚。Osterlinch W、Kurth KH、Sehroder F、Et a1 a prospec

14、t Europe an organization for research an d treatment of cancer genitourinary ground，见Cochrane协作网络工作手册，计算机搜索Medline(196620029)，em base (198852 o02)，Cochrane Library(2002年4号)，预防表阿霉素术后复发的林爽结论搜索中国泌尿外科杂志等L2种杂志、中国泌尿外科学会组织的学术会议论文集(19902002)、美国AuA(19952002)、欧洲ECCO会议论文集(19952002)、北京大学等3个大学学位论文写作等。结果：不同剂量表阿霉素膀胱灌注可降低浅表性膀胱癌术后复发率。单个表阿霉素膀胱灌注可以降低浅表性膀胱癌术后复发率，但要慎重选择病例。伊壁鸠鲁膀胱灌注可能会产生一些副作用，但具有耐药性，不会影响患者的正常生活。系统评价彭国辉等浅表膀胱癌术后预防复发的各种衍生物膀胱灌注，中国循证医学杂志2004年第4卷6期384-388，29期。表阿霉素术后多灌注预防再灌注方法比较Noma