解热镇痛抗炎药与抗痛风药 (2)ppt课件

1、.,1,第六章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药,Pharmacology药理学,江西医学院上饶分院药理教研室,.,2,解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and anti-inflammatory drugs, NSAIDs）,定义,.,3,应用现状,目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用NSAIDs ，每年开出5亿个NSAIDs处方。 在中国约占门诊总人数的1/51/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使

2、用最多的药物之一。,.,4,抗炎药,甾体类抗炎药:糖皮质激素 非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药 抗风湿病药 抗痛风药 H1受体拮抗药,.,5,NSAIDs共同作用机制 NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。 前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。,.,6,.,7,环氧合酶的生理学和病理学意义,.,8,环氧合酶(COX)类型与作用,COX有COX-1和COX-2两种同工酶。 抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。 抑制COX-1导致生理性PGs

3、生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。,.,9,人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。 研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义。 COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。,不能简单地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-2,.,10,2004年12月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中包括选择性COX2抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件。,2004年9月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物“万络”

4、(罗非昔布）实施全球召回。,.,11,解热镇痛药共同药理作用,1解热作用 内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。 非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。 只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。,.,12,.,13,2镇痛作用 组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGs增敏痛觉，加重疼痛。 非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用。,.,14,仅用中等程度镇痛作用对各

5、种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。,吗啡,可待因,非甾体抗炎药,.,15,3抗炎作用 PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。 临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。,.,16,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,炎症病灶,扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加、 增加白细胞趋化、痛觉增敏,炎症 （红、肿、热

6、、痛）,.,17,NSAIDs发展简史,1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。 1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。 1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。 1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。 20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。 20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。,.,18,常用的NSAIDs分类:,1、水杨酸类：阿司匹林 2、苯胺类：对乙酰氨基

7、酚 3、吡唑酮类：保泰松 4、吲哚乙酸类：吲哚美辛 5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 6、芳基烷酸类：布洛芬 7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康,.,19,一、水杨酸类,阿司匹林（乙酰水杨酸） 体内过程 口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至 全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。 血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可碱化尿液促进其排泄。,.,20,药理作用及临床应用,1、解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中度疼痛。 2、抗炎抗风湿 作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服3-5g），应监测血药浓度。 控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴

8、别诊断。,.,21,花生四烯酸的代谢过程,3抗血栓,.,22,3抗血栓 小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，减少血小板中血栓素A2 (TXA2) 合成而抑制血小板聚集。 采用小剂量（75150mg/d），预防血栓的形成，治疗心肌梗死等疾病。 大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促进血小板聚集和血栓形成。,.,23,4.其他作用 降低结肠癌的风险 预防阿尔茨海默病 放射诱发的腹泻 驱除胆道蛔虫,.,24,不良反应,1胃肠道反应 上腹不适，恶心、呕吐及厌食。 大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡发作。 因直接刺激胃粘膜和抑制PGs合成而引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。

9、 餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。,.,25,阿司匹林导致胃肠道不良反应,.,26,2凝血障碍 一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。 大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素K可预防。 脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和手术前的病人慎用。,.,27,3水杨酸反应 剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 4.过敏反应 少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克。,.,28,5.“阿司匹林哮喘

10、” 抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。 6.夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严重损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。,.,29,花生四烯酸的代谢过程,.,30,禁忌症 胃溃疡、 严重肝损伤、 低凝血酶原血症、 维生素K缺乏症、 血友病、 哮喘、 鼻息肉、 慢性荨麻疹,.,31,对乙酰氨基酚，又名扑热息痛 体内过程 口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。,二、苯胺类,.,32,

11、药理作用与不良反应,其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用。 单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。 剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。 使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。,.,33,临床应用,适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等。 可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者。 儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。,.,34,三、吡唑酮类,氨基比林、保泰松、羟布宗 作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多且严重如致死

12、性再生性障碍性贫血、粒细胞缺乏症以及严重肝损伤，临床少用。,.,35,四、吲哚乙酸类,吲哚美辛（消炎痛） 作用特点：是最强的环氧酶抑制剂之一，有显著的抗炎及解热镇痛作用。 由于严重的毒副作用，仅用于其它药物疗效不显著的病例。 主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。对骨性关节炎、强直性脊柱炎、癌症发热有效。,.,36,舒林酸 在体内转化成硫化代谢物，具有较强的COX抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。 胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相近。 适应证与吲哚美辛相似。,.,37,五、邻氨基苯甲酸类,甲芬那酸、氯芬那酸 解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs ，且毒副作

13、用明显，因此不作首选药。 临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。 最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童不宜使用。 双氯芬酸 药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应发生率20%。,.,38,六、芳基烷酸类,布洛芬（ibuprofen） 较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故应用十分普遍。 主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般解热镇痛。 少数患者出现过敏、血小板减少、视力模糊。 同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。,.,39,萘普生 解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。 用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性

14、脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。 氟比洛芬 抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科术后的炎症反应。 无活性前体制成注射剂用于术后镇痛和癌症疼痛。,.,40,其他类:非选择性COX抑制剂,吡罗昔康 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。 临床用于风湿性及类风湿性关节炎。 主要优点是血浆t1/2长，可每日1次给药。 主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为20%，其无活性前体安吡昔康应用前景较好。 美洛昔康 对COX-2具有一定的选择性。 抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。,.,41,其他类:高选择性COX-2抑制剂,塞来昔布 常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎

15、作用强，对血小板无影响，极少诱发消化性溃疡。 尼美舒利 很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。适用于 “阿司匹林哮喘”者。可致肝损伤，限制了其使用。,.,42,国家基本医疗保险药品目录(非甾体抗炎药),.,43,抗痛风药,痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造成局部炎症和疼痛。,痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环境有关，如植物蛋白摄入不足，海产品，动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。,.,44,抑制尿酸合成 ： 别嘌醇 慢性痛风 促进尿酸排泄 ： 丙磺舒 抑制炎症反应 ： 秋水仙碱、NSAIDs 痛风急性发作,主要药物,.,45,秋水仙碱 抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。 对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型关节炎无作用。 不良反应较多，常见消化道反应。中毒时出现水样腹泻及血便，脱水，休克；对肾及骨髓也有损害作用。,.,46,丙磺舒 丙磺舒大部