固有免疫系统及其应答资料

1、1,固有免疫系统及 其 应 答,2,概念 是生物体在长期的种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列天然防卫机制。 特点 1 先天就有。 2 人人都有。 3 不需抗原刺激而发挥作用。4 参与特异性免疫应答。 参与细胞 皮肤黏膜上皮细胞、吞噬细胞、NK、DC、NK1.1+T细胞、T、B-1B细胞。,3,组织屏障及其作用,体内屏障 血脑屏障：血循环和脑实质间的胶质膜。由软脑膜、脉 络丛和星状胶质细胞。 血胎屏障：子宫内膜基蜕膜和胎儿绒毛膜滋养层细胞构 成。,皮肤粘膜及其附属成分的屏障 物理屏障：完整的皮肤粘膜。 作用方式:机械阻挡、纤毛摆动、分泌液的冲洗 化学屏障：分泌的杀菌物质 微生物屏障：正常菌群,

2、4,吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 具有固有免疫特性的T、B细胞 其他固有免疫细胞,固有免疫细胞,5,吞噬细胞,一 中性粒细胞 特点：存在于血液，胞质中含嗜天青颗粒，含溶菌酶等多种杀菌溶菌的酶。可表达AM、FcR、C3bR等。 作用方式：通过膜受体或调理性受体识别异物并吞噬杀伤；活化后释放炎性因子介导炎症。,6,吞噬细胞,二 单核-巨噬细胞 来源和分布 血液 （单核细胞） 组织 （巨噬细胞） 表皮 （朗汉斯细胞） 细胞特点 胞内：溶菌酶等 表面：各种膜分子 PPR、调理性受体（捕获抗原） MHC分子、B7分子等（提呈抗原） CKR（调节）,7,吞噬细胞,二 单核-巨噬细胞 表面膜分子 1 调理

3、性受体 2 模式识别受体 (PRR) 3 细胞因子受体,C3b受体 IgGFc受体,甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体（TLR) 细胞质中的PRR 甲酰甲硫氨酰肽受体,8,甘露糖受体：识别病原体表面甘露糖和岩藻糖,模式识别受体 pattern recognition receptor,(PRR),清道夫受体：识别乙酰化低密度脂蛋白、LPS和磷壁酸、凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸。,Toll样受体（TLR）： 有15个 细胞膜： TLR1、2、4、5、6、10，识别病原体表面结构。 细胞器膜：TLR3、7、8、9，识别病原体核酸。,细胞质中的PRR: RIG样受体：3种，识别病毒dsRNA. N

4、OD样受体:23种，识别细胞质中PAMP、DAMP,甲酰甲硫氨酰肽受体 ：识别细菌N甲酸基多肽。,9,吞噬细胞,二 单核-巨噬细胞 主要生物学功能 1 杀伤清除病原体 2 杀伤异常靶细胞 3 参与促进炎症反应 4 加工提呈抗原 5 免疫调节,氧依赖性杀菌系统 （ROI和RNI) 非氧依赖性杀菌系统,肿瘤细胞、病毒感染细胞、胞内菌感染的细胞,10,11,12,树突状细胞,DC是功能最强的APC。因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名，有别于其它APC。 特点：能够显著刺激初始型T细胞(naiveTcells)增殖，而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞。,13,自然杀伤细胞（NK)

5、,来源于骨髓造血干细胞，其发育成熟依赖于骨髓及胸腺微环境，分布于外周血、脾、淋巴结及其他组织。,14,自然杀伤细胞（NK),NK细胞表型与分群 人类NK细胞：CD56CD16CD19-CD3- 小鼠NK细胞： NK1.1和Ly49 以CD56分群 ： CD56dim NK细胞 90 以杀伤功能为主。 CD56brightNK细胞 10 以分泌CK为主。,NK细胞对抗原靶细胞的识别机制 CD16结合抗体，通过ADCC杀伤靶细胞。 活化受体和抑制受体识别配体，调节NK作用。,杀伤细胞活化受体 受体 配体 杀伤细胞Ig样受体(KIR):KIR2DS HLA-I类分子 KIR3DS HLA-I类分子

6、杀伤细胞凝集素样受体：NKG2C、NKG2E HLA-E分子 NKG2D MICA和MICB 自然细胞毒受体（NCR) NKp46、NKp30 寡糖基团 NKp44（活化NK）,杀伤细胞抑制受体 受体 配体 杀伤细胞Ig样受体(KIR):KIR2DL HLA-I类分子 KIR3DL HLA-I类分子 杀伤细胞凝集素样受体：NKG2A HLA-I类分子,活化受体和抑制受体的识别机制,NK细胞对靶细胞的杀伤机制 （1）直接杀伤：穿孔素、颗粒酶 （2）诱导凋亡： FasLFas途径 TNF-/与TNFR-I途径 （3）释放CK 杀伤或调节免疫,15,固有免疫T细胞和B细胞,（一）NKT细胞 是组成性

7、表达NK细胞表面标志CD56(小鼠为NK1.1）和TCR-CD3复合物的T细胞。,特点： 多为CD4-CD8-T细胞，少数CD4+T细胞。 抗原识别受体多为TCR，其抗原识别谱窄，主要识别CD1分子所提呈的微生物脂类和糖脂类抗原。,作用机制： 1 分泌穿孔素杀伤病原体感染的靶细胞。 2 经FasL/Fas途径诱导靶细胞凋亡。 3 能分泌IFN-、IL-12等细胞因子。,16,（二）T细胞 T细胞主要分布于粘膜和上皮组织中，是上皮细胞间淋巴细胞的重要组分。T细胞在人肠粘膜IEL中约占10%37%，在外周血中仅占CD3+T细胞的1%5%。,特点： A 多为CD4-CD8-双阴性细胞 B 抗原受体缺

8、乏多样性，抗原识别谱窄。 C 宜归于非特异性免疫细胞。,作用： A 可直接识别微生物上共有抗原，可杀伤表达上述 抗原的病原体。 B 杀伤靶细胞的机制与Tc细胞相似，但其对靶细胞 的作用既非专一性，亦无MHC限制性。 C 参与防御胞内菌和病毒感染，也参与抗肿瘤。,固有免疫T细胞和B细胞,17,固有免疫T细胞和B细胞,（三）B-1细胞 为CD5+、mIgM+B 细胞，产生于个体发育早期。 特点 1 BCR的识别谱较窄，主要识别某些细菌的荚膜多 糖和脂多糖。 无需Th细胞辅助，抗原直接刺激产生以IgM为主 的抗体，产生抗体早。 3 产生的抗体有多反应性。B-1细胞主要参与机体抵御某些胞外菌感染。,1

9、8,其他固有免疫细胞,肥大细胞(mast cell) 嗜酸性粒细胞(basophil) 嗜碱性粒细胞(eosinophil),19,20,固有免疫分子,补 体 细胞因子 溶菌酶 防御素 急性期蛋白 报警素,21,溶菌酶(lysozyme),主要来源于吞噬细胞，广泛分布于血液、唾液、泪液、尿液、乳汁、肠液及吞噬细胞溶酶体中。 溶菌酶能水解革兰阳性菌胞壁的肽聚糖，切断聚糖链中N-乙酰葡萄糖胺与N-乙酰胞壁酸的连接，从而使细菌裂解。 在补体和抗体参与下，溶菌酶也可溶解某些革兰阴性菌。,22,防御素（defensin),是一类富含精氨酸的小分子多肽，主要存在于中性粒细胞嗜天青颗粒内，也分布于人肠细胞和

10、体液中。 防御素通过损伤细菌细胞膜而产生杀菌作用，主要杀伤胞外菌，个别对某些胞内菌亦有一定杀伤作用。,23,急性期蛋白(acute phase protein),是机体受感染后血清中含量急剧增高的一类蛋白，重要者有C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和甘露糖结合凝集素(MBL)。 CRP能与某些细菌和真菌表面磷酸胆碱结合，发挥调理作用. MBL则与细菌表面甘露糖残基结合而起调理作用，也能通过MBL补体激活途径参与防御功能。,24,报警素(alarmin),机体自身细胞在病理状态下释放的内源性危险信号因子。如 高迁移率组蛋白B1、HSP、低分子量透明质酸等。 可活化DC和

11、巨噬细胞,25,固有免疫应答,26,二 作用时相,固有免疫应答,瞬时阶段：感染后4小时内 参与成分：皮肤黏膜屏障和皮肤、感染局部吞噬细胞和补 体的激活。 早期阶段：感染后4-96小时内。 1吞噬细胞产生的CK。 2 吞噬细胞：杀伤功能增强。 3 促炎因子，炎细胞浸润 4 激活补体，效应放大 5 DC处理消化抗原，迁移、提呈抗原，活化T细胞。 特异性免疫诱导阶段： 96小时后。 DC将加工处理过的抗原带到淋巴结等，与T 细胞协同产生特异性免疫。,27,固有免疫应答,三 特点,识别特点： 模式识别受体病原相关分子模式 应答特点： 无特异性。在趋化因子和炎性介质作用下，被招募到无染炎症区，通过PRR

12、和PAMP结合而被激活；无克隆扩增；寿命短；无免疫记忆。,28,固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点,固有免疫应答 适应性免疫应答 参与细胞 粘膜上皮细胞、吞噬细胞、DC T、B2细胞 NK、NKT、T、B1细胞,效应分子 补体、CK、抗菌蛋白、酶类 特异性抗体、CK,作用时相 免疫应答全过程，主要在0-96hs 96hs以后,识别受体 模式识别受体和泛特异性 特异性抗原识别受体 抗原识别受体，较少多样性 具有高度多样性,识别特点 直接识别PAMP和DAMP， T细胞识别APC提呈的肽-MHC 具有泛特异性 复合物，B细胞直接识别抗原表 位，具有高度特异性,作用特点 无克隆扩增，无免疫记忆 有克隆扩增，有免疫记忆,维持时间 时间较短 时间较长,29,固有免疫应答,四 细胞自噬与固有免疫应答,细胞自噬（autophagy） 指细胞通过单层或双层膜包裹胞内受损、变性或衰老的蛋白质和细