胶质瘤分子诊疗巡诊ppt课件

1、胶质瘤的分子诊疗,陈方莹 12级,1,.,目录,流行病学 组织学分型 分子标记物的介绍 3详 8略 病理学诊断流程 分子标记物分型 发病率 诊断时的年龄 生存期,2,.,流行病学,所有原发性中枢神经系统肿瘤的32% 中枢神经系统恶性肿瘤的81%。 恶性胶质瘤的5年病死率仅次于肺癌和胰腺癌,3,.,分类,局限型胶质瘤 弥漫型胶质瘤 I毛细胞型星形细胞瘤 II弥漫型星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤 III间变性少突胶质细胞瘤 IV多形性胶质母细胞瘤 原发的：55岁以上 继发的：55岁以下，低级别胶质瘤发展而来,4,.,11种胶质瘤分子标志物,IDH1/2 1p/19q 联合性缺失 MGMT启动子甲基化

2、EGFR扩增 EGFRvIII重排 PTEN 突变 TP53突变 BRAF融合 BRAF点突变 Ki-67 miR-181d,5,.,IDH1/2,生物学功能 异柠檬酸脱氢酶 产物： a-KG NADPH 预后价值 存在IDH1/2突变的患者预后好 对胶质瘤预后的影响大于组织学分级 间变性星形细胞瘤和低级别的GBM: 显著延长生存期,6,.,IDH1/2,一般检测方案 预测价值 如无突变，建议检测MGMT启动子甲基化来预测预后,7,.,1p/19q 联合性缺失,生物学功能 不明确 检测方法 荧光原位杂交 PCR 阵列比较基因组杂交CGH 与其他分子标志物的关系 伴随： IDH突变、MGMT启动

3、子甲基化、G-CIMP 独立：TP53突变 诊断 混合型少突星形细胞瘤：少突？星形？,8,.,9,.,预测效果：组织学分型vs分子标志物分类,10,.,MGMT启动子甲基化,生物学功能 编码一种修复DNA的酶（O6-甲基鸟嘧啶） 自杀酶 与其他分子标志物的联系 与IDH1/2突变肿瘤中的G-CIMP相关 继发性胶质瘤和低级别GBM中，MGMT甲基化与IDH基因突变和1p19q缺失的状态呈正相关。,11,.,MGMT启动子甲基化,检测 免疫组化不可靠 焦磷酸测序或甲基化特异性PCR 预后 对于间变性胶质瘤患者（可能伴有IDH突变），放化疗有好的疗效 高级别胶质瘤： 联合TMZ, 假性进展 老年发

4、生率高 有联合性缺失的患者预后较好,12,.,EGFR扩增,生物学功能 对细胞的生长、增殖和分化等生理过程有重要作用。 检测方法 FISH 诊断价值 与GBM密切相关 预后价值 有EGFR扩增、大于60岁的GBM患者预后差 推荐检测的级别 IV 伴随突变 EGFRv III重排。,13,.,EGFRv III 重排,生物学功能 不依赖配体激活 检测方法 RT-PCR IHC MLPA 诊断价值 与GBM密切相关 预后价值 有EGFRv III重排的患者预后差 预测价值 如免疫疗法成熟、可尝试疫苗治疗 推荐检测的级别 IV,14,.,PTEN突变,生物学功能 使细胞停止分裂并进入凋亡 检测方法

5、Sanger测序 预后价值 对间变性星形细胞瘤是一个判定预后的因子 推荐检测的级别 III、IV,15,.,TP53突变,生物学功能 调节细胞周期 诱导癌细胞自杀、防止癌变； 检测方法 Sanger测序 诊断价值 低级别A和继发GBM 推荐检测的级别 II,16,.,BRAF融合,生物学功能 激活MAPK信号转导通路 检测方法 FISH, RT-PCR 诊断价值 PA密切相关 预测价值 可能的靶向治疗靶点 推荐检测的级别 I,17,.,BRAF点突变,生物学功能 激活MAPK信号转导通路 BRAF基因的串联重复导致了基因的融合，如KIAA1549-BRAF. 检测方法 针对BRAF V600E

6、的IHC、焦磷酸测序 诊断价值 PA 预测价值 可能的靶向治疗靶点：Val600Glu 推荐检测的级别 I、II（PXA),18,.,Ki-67,生物学功能 细胞增殖相关的核抗原 检测方法 IHC 诊断价值 判断恶性程度和分级 预后价值 对于低级别弥漫性胶质瘤是一个预测预后的可靠指标 推荐检测的级别 II、III、IV,19,.,miR-181d,生物学功能 直接靶点为MGMT 检测方法 ISH 预后价值 对于GBM是一个预测预后的可靠指标 预测价值 miR-181d的表达状态预测替莫唑胺的敏感性 推荐检测的级别 IV,20,.,胶质瘤病理学诊断流程,21,.,22,.,以肿瘤分子标志物定义的

7、分组：发病率,23,.,以肿瘤分子标志物定义的分组：诊断时的年龄,24,.,以肿瘤分子标志物定义的分组：生存期,25,.,参考文献,中国脑胶质瘤协作组. 中国脑胶质瘤分子诊疗指南J. 中华神经外科杂志, 2014, 30(5):523-527. 中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南编写组. 中国中枢神经系统胶质瘤诊断与治疗指南(2015)J. 中华医学杂志, 2016(7):485-509. Network C G A, Brat D J, Verhaak R G, et al. Comprehensive, Integrative Genomic Analysis of Diffuse Lower-Grade GliomasJ. New England Journal of Medicine, 2015, 372(26):2481-98. Eckel-Passow, J. E., et al. (2015). Glioma Groups Based on 1p/19q, IDH, and TERT Promoter Mutations in Tumors. N Engl J Med 372(26): 2499-2508.,26,.,谢谢,27,.,贝伐单抗，老年人获益大 老年人认知功能障碍，急速肌容积下降，都是单