头孢克肟的不良反应#借鉴材料

1、头孢西肟的不良反应摘要：综述了头孢呋辛引起的抗变态反应、皮损和关节痛、血液系统不良反应、肝肾毒性和胃肠反应、癫痫和动眼神经危象、心动过速等多种不良反应，为临床合理用药提供参考。关牛鼻子词：头孢西肟世福素副作用头孢西肟(Cefixime、Cefnixime、Oroken、氨基噻唑菌胺、世福素)是口服第三代头孢西肟，广泛用于敏感细菌引起的支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎、胆囊炎、胆管炎、赤热、中耳炎、鼻旁窦炎等。 随着应用的增加，头孢西肟引起多种副作用的案例增多，本文就近年来报道的副作用进行综述，希望引起许多医疗从业者观的关注。1过敏抗变态反应是头孢西肟的主要不良反应之一。 临床主要为过敏

2、性休克和一般抗变态反应。 过敏性休克：查阅文献，有2例服用头孢西肟胶囊的过敏性休克，口服接触剂量均为0.2g。 1例生命体征面色苍白，脉搏快，呼吸急促，血压高，四肢湿透1。 1例生命体征昏迷、瞳孔等大等圆，心音低钝，不能测量血压2。一般抗变态反应：临床主要表现为瘙痒、皮疹、药物热、风疹块。 患者出现过敏症状后立即停药，经对症治疗后短期恢复。吴迪等3报道头孢曲松引起药物性皮炎1例，婴儿子患者急性上呼吸道感染后采用头孢曲松治疗，前臂、前胸及背部出现潮红色皮疹，压迫不褪色，边界不明显，皮疹大小不同。 患者出现过敏症状后立即停药，给予对症治疗，如选择性组织胺H1受体拮抗剂盐酸西替利嗪、弗格森洗衣粉外用

3、，可短期恢复。 李刚等4报道，患者感染头孢西肟胶囊后，全身出现麻疹样皮疹，治疗的皮疹消失。 可能是由于头孢克肟纯度因子及药物受到胃酸作用后，其敏化作用性增加。 陈阳等5报道变态反应性唇炎病例，患者服用2d后出现口唇皮肉之苦肿胀、黏膜充血糜烂，难以开口，停止抗过敏治疗后好转。 谢志等6也报道了头孢克肟干燥悬浮剂引起变态反应性皮炎的例子，吴庆欢7引起全身瘙痒的例子。 祁和米8报道一例使用世福素引起全身风疹块的病例。 世福素口服引起风疹块的原因复杂，其主要病因可能是个人特异体质抗原抗体在体内结合产生敏化作用复杂物，肥大细胞球释放的化学介质组织胺(儿茶酚胺、血清素等)作用于微血管引起全身病变，累及腹部

4、，引起胃肠粘膜浮肿，引起腹痛，而非消化道出血2皮肤病变和关节痛头孢西肟使细胞球色素脱落9是近年来报道的事例。 患儿因上呼吸道感染服用头孢西肟干燥悬浮剂50mg次/d，2d后，口唇及颈部皮肤颜色浅变白，边界清楚，呈绿褐色，呈乳白色斑点或斑线。 由于没有服用其他药物，头孢克肟的干燥悬浮剂可能会导致皮肤色素脱落。 头孢西肟干燥悬浮剂是儿科常用药，儿科医生首次用药时应注意。黄秋明10报道1例口服头孢西肟颗粒引起膝关节痛，患儿为咽化脓性扁桃体炎口服青霉素金属钍和迪尔诺，由于白色脓膜未完全消退而服用头孢西肟颗粒，引起膝关节痛。 该病例患者注射青霉素金属钍前皮肤试验阴性，曾多次服用迪尔诺，但无膝关节痛，头孢

5、西肟颗粒口服接触剂量高于药品说明书最高推荐接触剂量，认为是由于膝关节痛系头孢西肟颗粒口服所致。3血液系统的副作用龙敏11总结的头孢西肟药物不良反应分析表明，头孢西肟治疗可能会出现血液系统不良反应。 在8.9例的头孢西肟副作用事件中有6.74%的副作用显示了嗜酸细胞增加、白细胞降低、谷氨酰胺酶上升。 嗜酸细胞的增加通常发生在开始用药的8w以内。 应对此进行密切观察，定期进行血液检查，发生以上异常时应立即停药，采取相应措施，必要时可进行对症治疗。4肝、肾毒性及胃肠反应肝毒性： Yilmaz B12报道1例5.0岁女性患者上呼吸道感染后，用头孢西肟治疗5天，因腹痛去医院检查。 实验室检查：丙氨酸转氨

6、酶(ALT):156U/L (正常1.040 u/l )、谷草转氨酶(AST):56U/L (正常1.040 u/l )、谷氨酰转肽酶281U/L (正常55U/L )。 ALP、胆色素、白蛋白、凝血酶时间均在正常范围内。 这位患者最终被诊断为头孢西肟引起的肝损伤。肾毒性： Islek13等人报道，出生后一个1.0月的女孩使用第三代头孢菌素后，出现了肾病综合征。 停药4天后，常规体检显示眼眶周围浮肿和胫骨前凹陷性浮肿。 血压90/50mmhg。 实验室结果：无菌尿、蛋白尿3.1g/m2/day、尿蛋白/肌酸酐比1.3、BUN 20mg/dl、血清肌酸酐0.3mg/dl、血沉70mm/h、血清中

7、水平的胆固醇、甘油三酸酯、总蛋白和白蛋白分别为250mg/dl、280mg/dl 腹部超声波检测显示肾脏正常和少量腹水。 头孢西肟有一定的肾毒性，因此对肾脏疾病和肾功能不全的患者应慎重使用。胃肠反应：杨大明14报告指出头孢西肟引起大肠炎的较严重副作用，但大肠炎的概率较低。诱发五癫痫和动眼神经危象癫痫病诱发： Anzellotti F15等人报道，2010年6.5岁女性患者在1.1岁时癫痫发作。 她在过去3年的治疗中接受了癫痫治疗用药的稳定接触剂量，在投用头孢西肟3d后出现癫痫持续状态，从患者的脑电波中得到异常放电的状况来看，可以认为头孢西肟诱发了癫痫发作。 头孢菌素诱导神经系统副作用的反应历程

8、还没有完全阐明，目前主要原因是干扰了正常神经递质氨基丁酸(C-aminobutyric acid，GABA )的活性，减少了其生成，增加了兴奋性神经传递。 -内酰胺类抗生素头孢菌素通过抑制GABA-A接纳体对神经元的过度兴奋和突触后膜的去极化，从而降低癫痫阈值。 肾功能衰竭患者肾清除率和蛋白结合率降低，血药浓度导致剂量依赖性增加。 研究表明，随着头孢菌素血药浓度的升高，癫痫作用逐渐增强16。 动眼神经危险像： Erhan Bayram等人17报告了小儿使用头孢西肟后出现动眼神经危险像的例子，给药后观察到眼睑痉挛和痉挛等，认为是由于头孢西肟引起的动眼神经兴奋和神经分泌障碍所致。心动过速陈崇泽18

9、报道2例口服头孢西肟致心动过速。 2例患者口服头孢呋辛3.0分后出现心动过速，停药，相应治疗后症状缓解。 2例患者既往常规体检无药物过敏史，无心脏病当天出现服药后心慌，位于心前区，伴发作性发作、头晕、无助感、胸部压迫感，不自缓解，心率快速心电图示窦性心动过速，检查排除可引起上述现象的其他常见疾病因此，临床医生在给药过程中，如果患者服用头孢西肟后引起原因不明的心动过速，应考虑头孢西肟引起心动过速的可能性，及时停药应对。李松杨19报道1例患者既往常规体检无药物过敏史，无心脏病，曾使用头孢西肟胶囊，无副作用。 此次服药，先出现心前区不适，一时性当日服药时出现心慌不适冷汗，自各儿未缓解。 次日，在心率

10、快、心音低、心电图示窦性心动过速的检查中，排除其他引起上述现象的疾病，考虑到与头孢西肟的关系，推测患者的临床表现与药物过敏有关，引起了一定程度的心肌障碍。 本病例虽然没有ST的变化和心肌酶催化剂谱的上升，但药物过敏后出现心悸，心率快，心音低下，结合心电图窦性心动过速持续，有可能存在心肌障碍。 本病例提示，对于过去服药无副作用的患者，即使再次服用相同的药也有可能产生副作用。尽管结束语头孢西肟上述副作用较多，但仍需提高警惕，合理、科学、规范使用，才能取得良好效果，减少副作用的发生。 临床使用时，应详细询问患者的过敏史、家族史、用药史，对头孢菌素类和该药过敏者无效。 本品主要由肾脏分泌细胞，具有肾毒

11、性，肾功能不良者可能加重肾损害，需注意。 有肝功能衰竭和癫痫、心律不齐、白细胞减少等病史者应慎重使用。 对于引起的严重不良反应，必须迅速停药，进行对症治疗。参考文献：1崔振坤.口服头孢克肟胶囊致过敏1例效果观察J .齐鲁护理杂志，2008，1.4 (7):3.32周能凡、谢志强、朱仕武等.口服头孢西肟胶囊致过敏性休克1例J .中医创新，2010，7 (1.6 ):1523吴迪.头孢克肟致药物性皮炎1例J .中国煤炭工业医学杂志，2009，1.2 (1.2 ):19864李刚、毛洪涛.头孢西肟口服发疹1例J .中国执业药师，2006，9 (6):5515陈阳、邓永涛、孙忠良等.口服头孢西肟的变态

12、反应性唇炎1例J .人民军医. 000-9736(2012) 04-0355-06谢志、王云川、梁风荣.头孢西肟干燥悬浮剂引起的变态反应性皮炎1例J .药学服务和研究，2007，7 (2):1497吴庆欢.世福素引起全身瘙痒1例J .广东药学，2000，1.0 (2):2.18指示与米.口服世福素过敏引起全身风疹块1例J .西南民族学院学报(自然科学版)，1999，0.2:116-117单雄涛.头孢西肟干燥悬浮剂引起皮肤色素脱落的一例J .中国压电石英药. 2011，0.6 (1.2 )。10黄秋明.口服头孢西肟颗粒致膝关节痛1例J .中国执业药师. 2008，1.1 (5):59311龙敏、

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