红细胞周围环境异常所致的溶血性贫血ppt课件

1、。1，梁爱彬，同济医院血液科。2，1，简介1，溶血)2，溶血性疾病3，溶血性贫血)4，溶血性特发性贫血。3，二，根据发病机理进行临床分类：红细胞自身免疫性溶血性贫血(1)红细胞膜异常溶血性贫血遗传性红细胞膜缺陷获得性异常糖化肌醇磷脂(GPI)红细胞膜锚膜蛋白(2)遗传性红细胞酶缺乏溶血性贫血戊糖磷酸途径酶缺乏GPD缺乏厌氧糖酵解途径酶缺乏(3)珠蛋白和血红素异常溶血性贫血遗传性血红蛋白疾病，血红素异常，4、红细胞周围异常环境引起的溶血性贫血(1)免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血原发性和继发性同种免疫性溶血性贫血输血反应新生儿溶血等。(2)血管溶血性贫血血管壁异常瓣膜疾病人工瓣膜血管炎微血管

2、溶血性贫血TTP/华中科技大学败血症，血管壁反复挤压，行进性血红蛋白尿(3)生物因素，蛇毒，疟疾，卡兰热(4)理化因素，大面积烧伤药物，5， 按溶血部位分类原位溶血：巨幼细胞性骨髓增生异常综合征特征：无明显网织红细胞指数0.1血管外溶血：遗传性球形红细胞增多症免疫溶血特征：脾黄疸胆石症网织红细胞3血管内溶血：三七总皂苷血型不合输血行进血红蛋白尿特征：血红蛋白尿含铁血黄素尿破红细胞混合部位溶血：原位和血管外溶血珠蛋白生成障碍血管内和血管外溶血G6PD缺乏症。 6、发病机制，红细胞破坏细胞膜破坏支架缺损脂蛋白缺失免疫介导的锚定蛋白异常膜通透性改变血红蛋白异常结构异常酶活性异常机械作用，血红蛋白降解

3、途径血管内溶血血管外溶血原位溶血，骨髓造血代偿性增生，红细胞形成黄髓进入红髓腔，扩大皮质和薄髓外造血，7，3，临床表现，急性溶血和慢性溶血可见于异型输血，AIHA，PNH AIHA，海洋性贫血，头痛，寒战，高热，血红蛋白尿贫血，黄疸，肝脾肿大，无外周循环衰竭，但无肾功能衰竭，有肾功能衰竭，8，4，实验室检查，9，溶血的依据：(1)实验室检查提示溶血；(2)实验室检查提示骨髓代偿性增生；(3)检查表明红细胞有缺陷，寿命缩短。高胆红素血症：间接胆红素是主要因素，胆红素水平与血红蛋白分解程度和肝脏清除胆红素的能力有关。粪胆汁源排泄增加：粪胆汁源量为400-1000毫克(或更多)(正常40-280毫克

4、/天)，尿胆汁源增加：急性溶血显著增加；慢性溶血性尿石症仅在肝功能不良时增加。高血红蛋白血症：在大量溶血的情况下，可达1000毫克/升，(正常1-10毫克/升)血清触珠蛋白：由肝脏产生的触珠蛋白用于转运血红蛋白，肝实质细胞可迅速去除结合物。血红蛋白尿：血红蛋白肾阈值代表血红蛋白结合血红素和肾小管重吸收功能的能力。当游离血红蛋白过多(1300毫克/升)时会出现血红蛋白尿。含铁血黄素沉着症：在慢性溶血中更常见，因为肾小管将血红蛋白分解为千枚岩铁和珠蛋白，过多的铁以铁蛋白或含铁血黄素的形式沉积在上皮细胞中，细胞脱落并随尿液排出。红细胞破坏的实验室检查、血管外溶血、血管内溶血、11、溶血性贫血的实验室

5、检查、骨髓红细胞代偿性增殖、红细胞寿命缩短和网织红细胞增多。外周血中出现年轻红细胞，主要是晚期红细胞，在严重病例中可见到豪厄尔-乔利小体和粒细胞。骨髓红细胞增多症和红细胞形态改变：红细胞异常增多症，如球形、靶形、镰刀形、椭圆形、口形、刺状红细胞吞噬作用和自凝集反应。亨氏小体：是红细胞膜上受损红细胞中的包涵体，是变性血红蛋白沉淀(G6PD病、变性血红蛋白病等)。)。红细胞脆性增加：渗透脆性是红细胞面积/红细胞体积，比例脆性球形红细胞脆性目标形状，镰状表面红细胞寿命缩短、12。(1)确定溶血的检查，1。显示红细胞破坏增加的依据(1)测量(1)红细胞寿命(最佳)正常值：51Cr同位素标记在25-32

6、天，半衰期15天，表明存在溶血。13、(2)红细胞、破碎红细胞、盔状红细胞等的形态变化。嘿。14，左：盔状，三角形，刺状，碎片状等。右：人工诱导萎缩的红细胞(涂片太厚，天气湿热，载玻片呈碱性)。15、(3)血清乳酸脱氢酶活性(ld16)的测定、(4)血浆游离血红蛋白的正常值：40毫克/升意味着：血管内溶血的指征。17，(5)血清触珠蛋白的测定，Hp)，正常值：Hp在0.5-2.2g/L溶血时降低。18，(6) methemalbumin试验，正常：严重血管内溶血为阴性时为阳性，19，(7)血红蛋白尿，血管中大量红细胞被破坏，血浆中游离Hb量超过1000毫克/升时为正常值：溶血为阴性时为阳性，2

7、0 (8) Rous试验，正常值：阳性性仅占阴性扶贫的10.20%。21，2，显示红细胞代偿性增生的基础，血网织红细胞计数(非特异性)正常：0.5-1.5%，当109/L为差骨髓像时，绝对值(20-85)达到5-25。22，多色红细胞，23，24，豪威尔-乔利小体卡博特环，25，嗜碱染色红细胞，26，(2)检查确定溶血原因，1。红细胞膜缺陷检查(1)红细胞渗透脆性试验(红细胞)红细胞表面积/红细胞体积的比值与红细胞脆性成反比。27，正常值：0.42%-0.46%(氯化钠溶液)完全溶血0.28%-0.32%(氯化钠溶液)膜缺陷差，红细胞脆性增加，脆化孵育试验溶血率增加，轻残球中脆性0.6%(氯化

8、钠溶液):脆性正常，28，(2)自溶血和校正试验，正常红细胞孵育48小时后溶血率很低4.0%，加入葡萄糖或三磷酸腺苷0后更低(0.6%)主键缺陷：可承诺量：可纠正的，不可纠正的。29，(3)酸溶血试验具有较高的特异性，为国内外所公认。PNH诊断试验利用补体在弱酸性环境中激活并攻击红细胞膜，引起溶血。表明红细胞对补体高度敏感。30，(4)蔗糖裂解试验不像汉姆试验那样敏感，只进行筛选。参考值：负，31，2。酶缺陷的检测，(1)自溶血试验及其校正试验。32，(2)变性珠蛋白小体的生成试验。红细胞乙酰苯肼在体内(甲基紫)染色371-2h后，出现变性珠蛋白小体，膜上形成紫黑色颗粒。结果：5%的细胞为()

9、，33、34、(3)高铁血红蛋白还原试验正常值：定性法()半定量法还原率75%，G6PD缺陷定性法()半定量法70%。G6PD高铁血红蛋白还原酶G6P NADP还原亚甲蓝HbFe3 6PG NADPH氧化亚甲蓝hbfe2nano2，35，(4)氰化物-抗坏血酸试验，结果：正常血液在数小时后变黑。意思是：G6PD缺陷血变成褐色(巧克力色)，纯合子在2小时内变色，杂合子在34小时内变色。36，(5)酶活性测定G6PD活性测定(紫外分光光度法)，具有较高的灵敏度和准确度，诊断试验正常值：2.8-7.3U/gHb.min含义：G6D，37，PK活性测定(紫外分光光度法)，诊断试验正常值：1020U/g

10、Hb.min含义：PK缺乏，造血干细胞疾病减少，38，3。血红蛋白合成异常、血红蛋白结构检测原卟啉血红蛋白Hb(四聚体)铁2链珠蛋白：由4条多肽链和2条非多肽链组成，正常血红蛋白肽链HbA的类型和比例22正常成人95% HbF 22正常成人2%胎儿Hb主要成分HbA2 22正常成人2%-3%，40，(1)细胞形态学检查，Wright染色：小细胞色素沉着少，目标红细胞易见。41，目标单元格，42.用酸洗脱法测得HbF的耐酸能力强于HbA。在酸性缓冲液中保湿一定时间后，只有含HbF的红细胞未被洗脱，然后用曙红染成鲜红色，成人阳性率小于1%，地中海贫血患者阳性红细胞增多。六溴环十二烷包合试验的参考值

11、为0.5%。意义：HbH患者的阳性红细胞可达50%以上。44，(2)血红蛋白电泳分析，主要检查HbA前是否有出现快速异常的异常Hb带；HbA后HbH、J、K组出现缓慢异常；HbG，D，E组。45岁。HbA2定量测定正常值：1.53%，5%升高，47，(3)HbF定量测定(碱变性试验)，HbF有抗碱作用正常值：成人4%升高，主要见于地中海贫血，(4)异丙醇沉淀试验，正常血红蛋白在40分钟后开始沉淀。存在不稳定的血红蛋白，浊度在10分钟内沉淀。HbF，h，e，-地中海贫血杂合子，G6PD缺乏症也可以假阳性。49，4。免疫溶血试验，库姆斯试验是检测温抗体(不完全抗体)的敏感试验，主要用于诊断AIHA

12、病(自身免疫性溶血性贫血)。50，直接抗人球蛋白试验，并测量红细胞表面结合的抗体(更重要的是，高值)观察凝集是否为37，15分钟，51岁，受试者的红细胞悬液低速离心后。如果患者的红细胞膜上有IgG抗体或C3d抗体，就会发生凝集反应()抗人球蛋白试剂中有抗IgG抗体，而抗C3d抗体(抗抗体)的阳性反应条件：红细胞膜上结合的自身抗体(100500分子)嘿。53，间接法：测定游离特异性抗体(先致敏红细胞，再与抗人球蛋白血清结合)。54，将患者血清与正常红细胞混合，加入抗-IgG试剂，患者血清红细胞抗-IgG，56，1。临床表现诊断的实验室检查。鉴别诊断1。贫血，Ret失血，缺铁，巨幼细胞性贫血早期恢

13、复2。非胆红素性黄疸患者贫血、红细胞生成无效3。无贫血的非胆红素性黄疸，家族性非溶血性黄疸。颗粒细胞和年轻红细胞贫血，成熟红细胞畸形，Ret ca轻度骨髓转移，诊断和鉴别诊断。57、确定原因：(1)库姆斯试验免疫；(2)库姆斯试验-变形红细胞球形Rbc的脆性，自动溶血试验椭圆遗传性椭圆细胞碎片微血管病溶血目标红细胞海洋性贫血(3)库姆斯试验-血红蛋白电泳无变形红细胞(血红蛋白病)高铁血红蛋白减少试验(G-6PD) (4)仓鼠试验，劳斯试验(PNH)。58、对于血红蛋白尿患者，治疗总要纠正病因，根据发病机理治疗：1。清除药源性病人；2.用药物治疗皮质类固醇和免疫抑制剂；3.用输血治疗AIHA或用

14、长期输血诱导PNH以清除铁胺；4.球形红细胞增多症脾切除术。59岁。阵发性夜间血红蛋白尿症。阵发性血红蛋白尿症是由获得性造血干细胞基因突变引起的慢性血管内溶血。异常的PNH细胞缺乏通过肌醇磷脂连接到细胞表面的膜蛋白，这导致对补体激活的异常敏感性。临床表现以睡眠相关的间歇性血红蛋白尿为特征。造血干细胞的遗传突变导致糖基化磷脂酰肌醇合成障碍，进而导致由异常造血干细胞分化而来的细胞膜上的糖基化磷脂酰肌醇连接蛋白缺乏。异常血细胞对补体敏感并被破坏，导致溶血。PNH细胞可以是白细胞或红细胞。大多数患者年龄在61岁、20-40岁之间，男性和女性各1名。血红蛋白尿首次出现在1/4，伴有酱油、酒样、疲劳、胸骨后及腰腹部疼痛、发热、早晨重、下午轻，与睡眠有关。睡眠呼吸中枢敏感酸性细胞的溶血。2.贫血、感染和出血。3.血栓形成：肝脏、肠系膜和四肢外周血管中的红细胞破坏了凝血的Plt膜聚集和补体的Plt膜聚集。临床表现：62，实验室检查：1。血象：贫血明显，Hb60g/L小细胞低色素WBCBPC 2，骨髓象：幼