质量受权人PPT课件

1、质量受权人制度,孙 朗 二一三年二月二十二日,目录,一,三,二,四,五,国外质量受权人情况,广东省质量受权人要求,药厂质量受权人要求,质量受权人工作思考,国内新版GMP对质量受权人要求,一、国外药品质量受权人情况,受权人的称呼： Qualified Person 欧盟法令和GMP指南中的表述 字面意思：具备资质的人 Authorized Person WHO和PIC/S GMP中的表述 字面意思：接受授权的人 两种称呼含义相同 注意是“受权人”，而非“授权人”,一、国外药品质量受权人情况,各国实施情况： 欧盟从1975年开始引入（欧盟法令、GMP、各成员国法律、指南） WHO GMP ：199

2、7年关于受权人作用和职责的解释性文本 PIC/S GMP：与WHO GMP非常相似 如：澳大利亚 GMP（PIC/S成员国） 美国未实施,一、国外药品质量受权人情况,实施目的： 欧盟实施受权人制度的初衷和主要目的，是标准化进程的一部分，是为了统一整个欧盟的药品生产质量标准，从而实现在欧盟区域内药品的自由采购和销售。 如果各企业负责产品放行的人员接受了同等标准的教育并根据他们的专业知识按照相同的标准对产品进行评估，那么药品质量标准就可能达到一致。,一、国外药品质量受权人情况,75/319/EEC法令（制药法令）内容： 1975年颁布，首次引入受权人的概念，要求受权人对批产品出具合格证明。 每个生

3、产许可持有者必须有一个受权人，这个受权人必须达到一定的教育和专业水准。受权人负责确保每批药品按照产品许可中规定的程序进行生产、包装和检查，还必须对批准（放行）的批产品进行登记或记录，证明确实完成了这些检查。,一、国外药品质量受权人情况,受权人的法律地位： 受权人是取得生产许可的前提条件 2001/83/EC法令第41条要取得生产许可，申请人至少应符合以下要求： (a)应详细说明将要生产或进口的药品和药物剂型，同时列明生产和/或检验的地点; (b)为生产和进口上述产品，申请人应根据第20条的规定拥有足够且合适的厂房、生产和检验设备，符合各成员国关于在药品生产、检验和储存方面的法定要求； (c)至

4、少有一名受权人按照第48条要求为其服务。,一、国外药品质量受权人情况,受权人的法律地位： 受权人签发合格证明是产品放行销售的前提条件 法令第51条任何情况下，特别是当药品被批准放行销售时，受权人必须签发合格证明或以放行为目的的类似文件，以确认每批产品符合本法规的要求 欧盟GMP附录16对于每一批要在EC/EEA（欧委会、欧洲经济区）销售、供应或出口的最终产品，在放行之前都必须由受权人证明合格。,一、国外药品质量受权人情况,受权人的法律地位： 生产许可持有人、各成员国主管当局都有责任确保受权人履行职责，受权人履行职责受到法律保护 第46条 生产许可的持有者应确保受权人能按规定履行其职责 第48条

5、 各成员国应采取各种有效措施来确保生产许可的持有人长期持续地拥有至少一名受权人的服务 第51条 各成员国应采取有效的措施确保受权人履行职责时不受到生产许可持有人的干涉,一、国外药品质量受权人情况,批放行的目的： 欧盟GMP第2部分指出，批放行的目的是： 保证在进入市场前该批产品是按照上市许可的要求、欧盟GMP或在互认协议下认为等效的第三国GMP的原则和指南，以及其它有关法规要求生产和检查的。 确保在缺陷需要调查或进行批产品召回时 ，可以容易地确认证明该批产品合格的受权人及相关记录。,一、国外药品质量受权人情况,一、国外药品质量受权人情况,一、需要完善质量管理体系： 虽然受权人的职责是围绕着批放

6、行而进行，但批放行必须依赖一个良好的质量管理体系的有效运行。 对质量管理体系的理解和认识是受权人必须具备的三大基础知识之一。因此，受权人对以下内容需要特别关注： 变更控制系统 投诉管理 检验和生产数据的趋势分析 验证和确认的计划和过程 技术转移,一、国外药品质量受权人情况,二、需要足够质量管理团队： 极为重要的是，在一个设计周密的质量管理系统中，受权人要努力保证分派出去的任务都确确实实很好的执行了。因此，受权人的职责在很大程度上取决于一个团队的努力，团队中的每一个人都理解受权人的地位和职责并为其提供全力支持。当然，受权人与所有功能部门的专业同事的日常交流，了解他们对质量的贡献及影响，也是非常重

7、要的。,一、国外药品质量受权人情况,三、工作转授权： 受权人不需要自己来完成与批放行有关的全部职责。他可以把检验和检查工作转授权给经过培训、经验丰富的有能力的人员。这种情况下受权人要做的就是确保所有必要的工作都做了。受权人还要保证质量管理体系是有效的、经过审计的，其提供的质量保证水平足以支持转授权。受权人应有足够的时间在生产现场，以熟悉生产及转授权的情况。 虽然受权人可以转授权，但他仍然对批放行证明负责，即授权不授责。,一、国外药品质量受权人情况,受权人的资质要求： 欧盟法令第49条：受权人应具有毕业文凭、证书或其它正式的资质证明文件证明其完成了大学的学习课程，或成员国承认的和大学等同的课程，

8、同时在药学、医学、兽药学、化学、药物化学及工艺学、生物学中的任一学科领域内具有4年以上的理论及实践学习。 英国学习指南要求受权人具备三项基础知识 药品管理法律法规 受权人的职责 质量管理体系 同时还应具备相应的附加知识，包括：数学和统计学、药物化学和治疗学、药物处方和工艺、药用微生物学、分析和检验、包装、原料药、临床试验药物等。,一、国外药品质量受权人情况,美国没有引入受权人概念：“对部门不对人” 美国食品药品化妆品法案21CFR210和211中只规定了制药厂商和质量控制部门的责任，对企业中的某个人如生产负责人的责任没有规定。 FDA GMP也只规定了质量(控制)部门职责。 质量控制部门是企业

9、质量体系中对全过程和产品质量负有全面责任的唯一主体。药品生产过程中与质量有关的每一步，都必须经过质量控制部门的检查和批准。,一、国外药品质量受权人情况,美国没有引入受权人概念：更强调“系统”作用 批放行是处于质量控制部门监控下的质量体系之中，它并不是一项独立的工作，因此质量控制部门中任何一个经过训练的人都可以被安排来负责这项工作。 这并不是说当有关人员做出违法违规行为的时候政府监管部门不采取措施。一旦发生任何违反或背离cGMP的行为，政府都会对有关的负责人依法进行处理。,一、国外药品质量受权人情况,FDA对受权人的态度： 受权人不是美国cGMP的要求，而是欧盟法规的要求，因此FDA检查时受权人

10、的地位作用并不象欧洲检查时表现得那么重要。 FDA及其检查员，以及美国公司的管理层都认为，受权人仅仅只是在质量控制部门工作的有资质人员中的一名专家。因此，FDA检查员把483警告信或者其它检查结果反馈给工厂的最高质量代表或者总经理，而不是受权人。 检查时，受权人可以是检查员对产品放行或与其职责相关方面问题的关键联系人，但也只是被视为被检查公司质量体系的一部分。,一、国外药品质量受权人情况,总结： 受权人是经主管当局认可，行使特定的职责，确保每批药品的生产、包装或尽快符合相关法规的人。作为质量体系中的关键人员，受权人对保证产品质量发挥着重要作用。 欧盟从1975年开始引入受权人，至今已有30多年

11、历史。欧盟受权人逐渐成为质量专家和技术权威的代名词，在企业里具有较高地位，在社会上具有较高声望。 WHO和PIC/S的GMP都采纳了欧盟对受权人的原则要求，美国没有实施，而我国与欧盟具有一定的相似性，欧盟实施受权人的做法对我们有一定借鉴意义。,二、国内新版GMP对质量受权人的要求,我国实施药品质量受权人制度情况： 为了进一步加强药品生产监督管理，规范药品生产秩序，确保药品生产质量，维护人民群众用药安全，在部分省、自治区试点的基础上， 2009年4月国家局下发了关于推动药品生产企业实施药品质量受权人制度的通知（国食药监安2009121号），正式在全国药品生产企业实行药品质量受权人制度。 国家局下

12、发的通知中规定 “药品质量受权人制度是药品生产企业授权其药品质量管理人员对药品质量管理活动进行监督和管理，对药品生产的规则符合性和质量安全保证性进行内部审核，并由其承担药品放行责任的一项制度。,二、国内新版GMP对质量受权人的要求,我国药品质量受权人的内涵： 独立 权威 专业 体系 团队,二、国内新版GMP对质量受权人的要求,我国药品质量受权人的内涵： 独立： 这是质量受权人最核心的内涵。 质量受权人的工作必须是保持相对独立的。行使质量管理职责不受其它因素干扰、不向其它因素妥协。 它对于保证产品质量具有重要意义，也是质量受权人制度实施的根本目的。 权威 质量受权人是药品质量管理方面的专家，对企

13、业的产品质量负有直接责任，因此必然在企业中具有极高权威。 当企业要在药品质量方面做出决策，特别是一些重大决策，如产品召回时，必须充分尊重并听取质量受权人的意见。 树立质量受权人的权威，也即是树立了质量管理部门和人员的权威。,二、国内新版GMP对质量受权人的要求,我国药品质量受权人的内涵： 专业： 药品质量管理是专业性很强的工作，必须由专业水平高、管理能力强的专业人员担任。 质量受权人要充分胜任产品质量责任，必须具备丰富的专业知识和较强的解决实际问题的能力。 对质量受权人的学历、专业知识和实践经验等资质作出规定，通过监管部门的培训及继续教育，并对受权人进行考核评估，都是为了保证质量受权人在质量管

14、理方面的专业性。 体系： 质量受权人制度是一个管理体系，而不是一个单独的个体，其职责绝不仅仅是产品放行，他要承担或是履行产品放行的职责，就必须关注与产品质量有关的方方面面的情况。 质量受权人是通过质量体系的正确运行来确保生产质量符合要求，受权人行使职责必须建立在质量管理体系全面建立和良好运行的基础上。,二、国内新版GMP对质量受权人的要求,我国药品质量受权人的内涵： 团队： 质量受权人不可能全面掌握药品生产过程中所涉及的每一个阶段或步骤。 质量受权人的职责在很大程度上取决于一个团队的努力，质量受权人依靠这个团队的合作来达到质量目标。,二、国内新版GMP对质量受权人的要求,第二十五条质量受权人

15、（一）资质： 质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。 质量受权人应当具有必要的专业理论知识，并经过与产品放行有关的培训，方能独立履行其职责。,二、国内新版GMP对质量受权人的要求,第二十五条质量受权人 （二）主要职责： 1.参与企业质量体系建立、内部自检、外部质量审计、验证以及药品不良反应报告、产品召回等质量管理活动； 2.承担产品放行的职责，确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册要求和质量标准； 3.在产品放行前，质量受权人必须按照上述第2项的要求出

16、具产品放行审核记录，并纳入批记录。,三、广东省质量受权人要求,从06年开始，广东省局率先针对我国制药企业如何施行受权人制度进行广泛的调查研究， 07年6月20日发布了广东省药品生产质量受权人管理办法（试行），并按国家局的要求，开展了质量受权人制度的试点工作。 目前，全国各省（自治区）均已开展了质量受权人制度试点工作。,三、广东省质量受权人要求,广东省药品生产质量受权人管理办法（试行）要求： 药品生产质量受权人（以下简称受权人）是指具有相应专业技术资格和工作经验，经企业的法定代表人授权，全面负责药品生产质量的高级专业管理人员。 受权人应树立药品质量意识和责任意识，以实事求是、坚持原则的态度，在履

17、行相关职责时把公众利益放在首位，以保证本企业生产的药品的安全、有效为最高准则。,三、广东省质量受权人要求,受权人主要职责： （一）贯彻执行药品质量管理的法律、法规，组织和规范企业药品生产质量管理工作。 （二）组织建立和完善本企业药品生产的质量管理体系，并对该体系进行监控，确保其有效运作。,三、广东省质量受权人要求,受权人主要职责： （三）对下列质量管理活动负责，行使如下决定权： 1、每批物料及成品放行的批准。 2、质量管理文件的批准。 3、工艺验证和关键工艺参数的批准。 4、物料及成品内控质量标准的批准。 5、不合格品处理的批准。 6、产品召回的批准。,三、广东省质量受权人要求,受权人主要职责

18、： （四）参与对产品质量有关键影响的下列活动，行使否决权： 1、关键物料供应商的选取。 2、关键生产设备的选取。 3、生产、质量、物料、设备和工程等部门的关键岗位人员的选用。 4、其他对产品质量有关键影响的活动。,三、广东省质量受权人要求,参与关键生产设备的选取： 一、药品生产车间生产设备 1、洁净区洗瓶、稀配、胶塞清洗、灌装、压塞、中药提取、浓缩设备等。 2、各类灭菌设备等。 二、工艺布局 洁净生产区、包装生产区等区域隔断。 三、空气净化系统 净化区域布局、送回风管、高效过滤器、空调机组、温湿度控制设备、压差控制设备等。 四、工艺用水系统 工艺用水制备设施、分配管路及其清洗灭菌等。 五、其他

19、关键设备,三、广东省质量受权人要求,参与生产、质量、物料、设备和工程等部门的关键岗位人员的选用： 1、质量管理部部长（经理） 2、生产管理部部长（经理） 3、设备部部长（经理） 4、物料管理负责人 5、生产车间负责人 6、QC操作岗位 7、QA质量岗位（质量标准制定、原辅料验收、记录审核等） 8、工艺技术管理岗位,三、广东省质量受权人要求,受权人主要职责： （五）在药品生产质量管理过程中，受权人应主动与药品监督管理部门进行沟通和协调，具体为： 1在企业接受药品GMP认证或药品GMP跟踪检查的现场检查期间，受权人应作为企业的陪同人员，协助检查组开展检查；在现场检查结束后10个工作日内，督促企业将

20、缺陷项目的整改情况上报药品监督管理部门。 2每年至少一次向药品监督管理部门上报企业的药品GMP实施情况和产品的年度质量回顾分析情况。 3督促企业有关部门履行药品不良反应的监测和报告的职责； 4其他应与药品监督管理部门进行沟通和协调的情形。,三、广东省质量受权人要求,年度质量回顾：,1、产品基本信息 2、回顾时间段 3、前次回顾所建议措施的实施情况 4、产品质量标准及执行情况 5、原辅料、包装材料质量情况 6、主要质量指标及工艺参数的情况及趋势分析 7、返工情况 8、主要偏差及严重偏差情况，调查及整改的效果 9、生产过程控制情况 10、超标情况 11、客户投诉及当时的调查情况 12、放行情况及调

21、查情况,13、变更情况 14、与质量相关退货及当时的调查情况 15、召回情况及调查 16、持续稳定性结果及不利趋势情况 17、加速稳定性研究 18、验证情况/ 校验情况 19、报批与再注册情况、新产品监测周期临床应用安全、有效性或最佳使用情况 20、不良反应报告情况 21、委托生产质量情况及技术协议 22、结论、建议或整改,四、药厂质量受权人要求,厂部管理文件：SMP-HR-003药品生产质量受权人管理程序。 符合新版药品生产质量管理规范（2010年版）关于质量受权人的相关规定。 符合广东省药品生产质量受权人管理办法（试行）。,四、药厂质量受权人要求,厂部管理文件：SMP-HR-003药品生产质量受权人管理程序。增加规定： 放行权限：受权人负责粉针、冻干粉针、水针、特殊药品及其它有变更、偏差批产品的放行批准，QC经理做为转受权人负责物料批的放行批准，QA主任作为转受权人负责上述以外批产品的放行批准。 转授权：经法定代表人书面批准，受权人可将部分或全部的质量管理职责转授给相关专业人员（具有药学或相关专业专科以上学历,具有3年以上药品生产质量管理实践经验。）；受权人因事暂不能履行相关的职责和权利时，应交由可接收全部转授权的人员代为行使受权人职责；转授权委托文件和有关记录作为质量文件妥善保管。 附件：药品生产质量授权书（法定代