第10章肾上腺素受体激动药

1、adrenoceptor agonists,教学基本要求 掌握 ：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良应。 熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过程。,adrenoceptor agonists,概念：是一类化学结构及药理作用和肾上腺素、去甲肾上腺素相似的药物，与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药（adrenomimetic drugs）。它们都是胺类，作用亦与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类 （sympathomimetic amines）。,第一节 构效关系及分类 一、构效关系基本结构： 氨基苯乙胺 CH CH NH2 儿茶

2、酚,HO,2,1,3,4,HO,adrenoceptor agonists,(一) 苯环上化学基团的不同 儿茶酚胺类（catecholamines，CA）：苯环第3、4位碳上都有羟基形成儿茶酚,儿茶酚胺类,内源性：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺,人工合成：异丙肾上腺素、多巴酚丁胺,非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）等。,adrenoceptor agonists,儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 （二）烷胺侧链碳原子上氢被取代的不同 碳原子上的氢被-C

3、H3取代后，不被MAO灭活，作用时间长；易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。,adrenoceptor agonists,（三）氨基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，增加对1受体的活性；如被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。,adrenoceptor agonists,（四）光学异构体 如碳上形成左旋体，外周作用较强 碳上形成右旋体，中枢作用较强,二、分 类,受体激动药:去甲肾上腺素， 间羟胺， 去氧肾上腺素 肾上腺素受体激动药 ，受体激动药:肾上腺素，多巴胺 ， 麻黄碱 受体激动药:异丙

4、肾上腺素， 多巴酚丁胺,adrenoceptor agonists,adrenoceptor agonists,adrenoceptor agonists,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA；norepinephrine,NE),来源及化学,体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。,adrenoceptor agonists,药理作用 主要兴奋受体（+） 对1受体作用较弱（+） 对2受体几乎无作用 1. 血管 激动1受体收缩血管（小动、静脉） 皮肤粘膜血管最强肾血管明显其它血管 冠脉舒张（兴奋心脏

5、，腺苷） 激动突触前膜2受体NA释放,adrenoceptor agonists,2. 心脏：兴奋作用弱于AD 兴奋1受体 (心肌收缩力 ,传导 ,心率)心输出量心肌耗氧量 整体情况：血管收缩Bp反射性心率 自律性心律失常（弱于AD）。 3血压： Bp 小剂量NA兴奋心脏，心输出量收缩压； 血管收缩不明显，舒张压升高不明显，脉压差。 大剂量血管强烈收缩，舒张压 ，脉压差。 4 其他：大剂量使血糖升高。对孕妇可增加子宫收缩频率。,adrenoceptor agonists,临床应用 1. 抗休克：仅用于某些休克早期（神经源性、 药物中毒等）保证血供；或休克补足血容量后血压仍不回升或外周阻力低，心

6、输出量。不宜长时间用。 2. 药物中毒低血压：中枢抑制药氯丙嗪所致低 血压。 3.上消化道出血：食道、胃底静脉曲张破裂出 血，1-3mg，生理盐水稀释 口服，或胃腔内滴注。,adrenoceptor agonists,不良反应及禁忌证 1.局部组织缺血坏死：浓度高、时间长或外漏引起。 处理：（1）停药或改变给药部位 （2）局部热敷 （3）0.25%普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射。 2. 急性肾功能衰竭：尿量25ml/h 3. 禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及 少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。,间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 为人工合成品 作用机制： 1.

7、直接作用于1受体。 1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,adrenoceptor agonists,作用特点： 1.间羟胺收缩血管及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。 2. 1受体兴奋作用较弱，不引起心律失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱， 可肌注，不引起局部组织缺血坏死,adrenoceptor agonists,4.对肾血管收缩作用弱，不引起急性肾功能衰竭。但仍能减少肾血流量。 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,adrenoceptor agonists,6.主

8、要用于：休克早期，术后或腰麻后的休克。,去氧肾上腺(苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine) 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久。,adrenoceptor agonists,主要兴奋1受体（+），对受体基本无作用。,【 应用】 1.抗休克（少用，因可减少肾血流量）。 2.防止麻醉时的低血压。 3.阵发性室上性心动过速。 原因：通过血压升高，反射性兴奋迷走神经，使 心率减慢。 4.扩瞳检查眼底 原因：激动瞳孔开大肌上1受体。 特点：作用快，维持时间短，可作为快速、短效扩瞳药。,adr

9、enoceptor agonists,第三节 、受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD，epinephrine， AE）,【来源】肾上腺髓质分泌，药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,【体内过程】,【药理作用】 作用机制：激动1受体和1、 2受体，对受体激动作用强度相等。,adrenoceptor agonists,1心脏：激动1受体 ,心收缩力，心率， 传导，心输出量，用于各种原因引起的心脏停跳，但不能用于充血性心衰。 心肌耗氧量 易发生快型心律失常，严重可致室颤。,2血管：主要作用小动脉和毛细血管前括约肌 对大动脉、静脉作用弱。,adrenoceptor agonists,激动受

10、体：皮肤、粘膜血管强烈收缩 肾血管显著收缩 脑、肺及其他内脏血管收缩弱 激动2受体：骨骼肌、肝血管舒张（1，2） 冠状血管舒张,激动2受体 腺苷作用 血压升高，提高灌注压,adrenoceptor agonists,3血压：剂量不同，变化不一样,小剂量AD： 收缩压 ：心脏兴奋（1），心输出量增加。 舒张压不变或稍下降，脉压差 ，这是因为骨骼肌血管扩张（2），抵消或超过皮肤粘膜血管收缩（1）。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差 ，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,adrenoceptor agonists,4平滑肌（1）支气管： A.舒张支气管（激动2） B.收缩粘膜血管（

11、激动）消除粘膜水肿 C.抑制肥大细胞释放组胺 血管通透性粘膜水肿改善通气平喘。（2）胃肠平滑肌张力降低（1受体） （3）膀胱逼尿肌舒张（2受体）； 膀胱括约肌收缩（受体）。 可引起排尿困难和尿潴留。,adrenoceptor agonists,代谢： 治疗量提高代谢20-30%，耗氧量血糖（激动2糖原分解；抑制胰岛素释放， 葡萄糖利用） 中枢神经系统,【临床应用】 1.心脏聚停 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO, AD+阿托品 +利多卡因） 2. 过敏性疾病,adrenoceptor agonists,（1）过敏性休克（首选）：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。 A

12、D：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气管松弛作用；消除支气管黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。呼吸困难改善。,（2）支气管哮喘：支气管哮喘急性发作 （3）血管神经性水肿、血清病：迅速缓解皮肤黏膜症状。,adrenoceptor agonists,3局部应用 （1）与局麻药配伍：延长局麻药作用时间，减少吸 收中毒 注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。 （2）局部止血：鼻粘膜、齿龈出血，0.1%浓度。 4. 治疗青光眼 【不良反应】 兴奋心脏：心悸、心律失常（室颤）、血压 禁忌：高血压、器质性心脏病、甲亢、糖尿病,adrenoceptor agonists,多巴

13、胺(dopamine,DA),体内过程 1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。 2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT 所灭活，作用时间短。 3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。,adrenoceptor agonists,药理作用,作用机制：激动1、1及DA受体 1心脏：兴奋心脏不及AD，治疗量对心率影响不大。,2. 血管、血压 小剂量：激动DA受体 (肾、冠脉、肠系膜血管舒张) 受体作用弱（收缩血管）。 稍大剂量: 收缩压升高（心脏兴奋），舒张压不变或稍升 大剂量：兴奋1受体占优势，引起血管收缩作用超过血管舒张作用。 还促NA释放，收缩压及舒张压均升高。,adrenoce

14、ptor agonists,3. 肾脏 （1）舒张肾血管，肾血流量增加，肾小球滤过率增加。 （2）排钠利尿作用。抑制肾小管对钠离子再吸收 （3）大剂量1占优势，收缩肾血管。,临床应用 1.治疗各种休克（强心、利尿）：如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。 尤其对伴有心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。,adrenoceptor agonists,因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。 2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。,不良反应 1.治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。 2. 剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，肾

15、功能下降等，一旦发生： （1）及时减量或停药。 （2）必要时可用酚妥拉明。 3. 嗜铬细胞瘤患者禁用。,adrenoceptor agonists,与利尿剂合用疗效较好。,麻黄碱(ephedrine) 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。 作用机制： 1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,adrenoceptor agonists,作用特点（与Ad比较）： 1.化学性质稳定，口服有效。 2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。 3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。 4.快速耐受

16、性，与受体饱和及递质耗竭有关。,adrenoceptor agonists,应用 1支气管哮喘：治疗轻症或预防，重症效差。 2鼻塞：0.5-1%滴鼻液，明显改善黏膜肿胀。 3防治低血压：用于硬膜外、腰麻。 4 . 过敏疾病：荨麻疹、血管神经性水肿。,adrenoceptor agonists,伪麻黄碱（pseudoephedrine）,美芬丁胺（mephentermine）,第四节 受体激动药,药用为人工合成品 体内过程 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收,adrenoceptor agonists,异丙肾上腺素（

17、isoprenaline,喘息定）,4.静脉滴注给药，因很少被MAO所代谢，作用时间较长。 药理作用 作用机制：激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。 1.心脏 激动1受体，加快传导、心率AD（对异位起搏点弱）,adrenoceptor agonists,2扩血管：明显舒张骨骼肌血管、舒张冠脉 小剂量静滴：兴奋心脏收缩压； 舒张血管舒张压略降 大剂量：舒张压降低明显，平均血压。,3舒张支气管：作用强于AD。 4其他：肝糖原及脂肪分解，升血糖作用弱； 耗氧量; 中枢兴奋弱。,adrenoceptor agonists,临床应用 1. 支气管哮喘急性发作：长期使用产生耐受性。 2

18、房室传导阻滞：II、III传导阻滞（舌下、静滴） 3心脏骤停：用于窦房结衰竭、传导阻滞所致。常与NA或间羟胺合用，心内注射。 4感染性休克(目前少用)：用于低排高阻性休克。,adrenoceptor agonists,不良反应 1.心悸、头晕常见。 2.对缺氧病人易引起心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,adrenoceptor agonists,多巴酚丁胺(dobutamine) 药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。 右旋体： 阻断1受体， 激动受体。 多巴酚丁胺 消旋体 左旋体：激动1受体，对 受体激动作用弱。,adrenoceptor agonists,3. 应用 （1）静滴用于心脏术后排出量