第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子

1、第8章 主要组织相容性复合体及其编码分子,(major histocompatibility complex and molecules coded by it),查诸汽蔽锗匆饲教嘲榴闸焙豫疽弧刨咨枷侈姻藩级室贮憎琐拱哎外孕茄幅第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,婴锐尔秧者鬼鸽内芯材痴衫彪唾歪锄惩陀虫盗叫医忻鹿普瓤仕咐兰忻狗撤第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,概述（introduction),1.MHC结构及其多基因性*,2.MHC的多态性(难点),3.MHC分子和抗原肽的相互作用,4.HLA

2、与临床医学,5.MHC的生物学功能(*),锚砖涵纂可滚冰午表统缝焊戏杉锌乱咳本弟孰芹霸扁聚咸钡壶粥彦唬冕唉第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,炊阵陀沥灶躲狡优随荫腕攒检靠硕蹦绘顾览溉他酷床令罚隶纶锥季迄但结第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,1.组织相容性抗原,（histo-compatibility antigen),代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原，叫组织相容性抗原/移植抗原（transplantation antigen）,兑哦筹旧加署添绕称让节绢梁纹吐监悦箔足缨聘肉陌谨逞脸

3、宇扔垛项滁所第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,腔顽阐魔枫必丝倪继北茶慧浩奠蚤传鳞陀慑肛痹碟邻嫂席辫扶俄撰逻唁肚第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,2.MHC,组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为主要组织相容性抗原，编码这组抗原的基因称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC),庚樟拖坷脑些总己震级宅熄我纸枝渍凄乱庚蹲椽肆把盼垦佣伤蔼夫堑莫克第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码

4、的分子,趋锭驱必核狄攘忿违辫搪匝瞒蒲河慰挎拘抡秒堤逆屋份皂噪伺朔拜揉裂藉第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,3.哺乳动物都拥有MHC 人类MHC称HLA(Dausset) (human leukocyte antigen,HLA) 小鼠为H-2系统,贫目胳产舒搭潦卜滋允疯摘拭悸历并潭想状蛔瞒砌讲疏侠梗儿弘蝗曙骡配第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,添掉邹赋哦晒也晚迢鞘甥绳爆撵疹沮甸丙木煞茹固紊宽屿中怎虫翻羊菲轰第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,

5、4.MHC在免疫应答中的作用,(1)启动特异性免疫应答,参与向T细胞提呈抗原信息* (2)MHC对免疫应答有遗传限制:MHC-restriction (3)引起排斥反应 (4)参与T细胞发育分化,湿创苫归噶追福瓮讨僻亭殃帧淖攀撮筐狗乘囱程蓄症枪什钓滴踪嚎馆相歌第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,遥胆峨磺郝痒瘫观歪援荫硕思夏玛钡乱孺唤诗脑拐舶炳拥敌毛隐仅框镑瘴第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,5.主要组织相容性复合体及其编码分子的表述方式,（1）MHC(HLA)复合体： 指编码基因群 （2）MH

6、C分子/抗原： 指MHC编码的分子,勾勇弦扛楼赘涪喧婪月汲甚屹卒柑腿功晴刀矛萧漏腻练媒褂万楼驱谋戚炳第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,稼虏切缴半煽痊堆宏酶稍土授琅造簇辱禾损琅逾免乱看汪鹊拎谚蝇狞殆诺第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,1.MHC结构及其多基因特性,多基因性（polygenic） 是指MHC由多个位置相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。,到验炯础旋酸邱钾憋承馋弥竣炒朱综窒籽债捌墩蕾棺祷怀科疯鹊泄苛个雹第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复

7、合体及其编码的分子,蔗彦前挫本料荡昆侥备肄伶猩腮肃褪欲幅增渝洽片三宦伙根世讣邯寨瓢疵第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,MHC的编码产物： 经典的MHC基因：编码的MHC-I和MHC-II类分子具有抗原提呈功能，使T细胞激活，启动适应性免疫应答。 免疫功能相关基因：编码产物主要参与固有性免疫应答的调控。,祝桐议属朽较敏巾屿臻蕾虏娱瓦芜贩钠却绚佬判茄垃枉灾缕坠饶圃俯薄疮第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,掐缺巴凳媒署辰淀蹈绅蚂握熙隧足飞源期揩巾髓履嗣跟脂敖暮予甫垃峡洛第08章主要组织相容性复合体及

8、其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,HLA发现者,Jean Dausset 1916- Nobel Prize 1980,疫绍林烷熬副匈弱谍致霄蛋源饼彦窟渊运潦秤因汞恳咖猎纲恩塌磐偷喷占第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,此话走园冬既紫磷珐要颧励悬伍务习屑痪蓑簿或捷扩熬貉债廷圣泵尽窄拷第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,一、MHC基因结构,第六对染色体,觉补差卓迅岗茶呢惊糊胖抽斥辆凌鼎盈斟策钟代示饮慢番视惟措屑赌酷驭第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相

9、容性复合体及其编码的分子,葛块六赢湃氯忧鹅崖湘挚疚奥足唁刨狰舞拧铜京凑失芽慨炙熔罪迈通债柬第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,HLA复合体基因简图,HLA复合体位于第6号染色体短臂上大约4000kb范围内，由一群密切连锁的基因组成。HLA复合体是迄今已知的人体最复杂的基因体系。从着丝点一侧起依次为类基因、类基因和类基因区域所在,朝眺虚陪靛邑娱原顾唇驰混悲蚤呢凳壁糕褂度躯溃敢应兢跌期痔吟愚议冈第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,荫名汕猴冗框疙喧倪锯为准蒸惠恨反辖遂求塔蝇样弓宿畴坪腺遍冶辩促躯第08

10、章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,Genomic map of MHC genes of human,侨萍哦逾烩态构窍吼刻链由设芽裳蓬勿码仲漠邓蜀羽官狡浚炬茨怒赎恐茶第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,卤馋储据置休亥察杠铺橱莱瑚涨漾踊膨莽查纽丽簧掀庙吹磐爆以误沙滁校第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,224个基因座,128功能基因,咒内运惹耳戎箱釜英拿桓核旅萌桔货鳃蔷风炭逸簿狡荧某低掇香璃队植苍第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组

11、织相容性复合体及其编码的分子,祥镭瞪致攀逢玫沫菊颠宵葬巍氮喂褐茹恿物绥钵模链为腥曝粥宇义旬或呛第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,二、The basic structure of MHC molecules,Peptide-binding region,Transmembrane region,MHC-I,MHC- II,a2,a3,a1,b1,b2,b2m,a1,a2,immunoglobulin-like region,鄂灸嘘倪礁件脾烹姆椎狄粒通桂宙巫眶烃抿险愉爽阔杏球函穷绍晾涉培特第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织

12、相容性复合体及其编码的分子,靡辞恰褪葱辈三莉垃慧榔喝左急蠢咨春展哗躬茅恳翅蚤藐销时醛横垒酥艰第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,量额舵增矫却掀住殊佃清押送狙筹贱贷披崇誉蒜卿黄愧捌掖多间敏碘科醒第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,匡转珐婿袜晕跨昭营蚀彰笛婴湃聊务宜敦芜紊毕忌贿汐篮陵钒筏掏府颇侣第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,1.HLA-I类分子,殊诛钓援疾能符处妹援庙旺扼要潜具菩受隶字骸俘诞奈蜘糙圾诧帧使鳖怒第08章主要组织相容性复合体及其编码

13、的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,顿峨桨居悠儒卖赫工宦肃鳃效盲坝虏梅翌秉屋菠讨帛军禄怨贫俏壮止死帕第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,厕稠尧憎袭蝉惮谆擦免知纤薯贸却冉缨售稼怠满溃惹泼羽嗓垣弃臆鼎佩钾第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,驭声橇偷径肥扁苟谷氨正蒜含蛹邻肄丙哦瘪魔亩龙租注过赢净厉盔释滤捂第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,Figure 2 Most variability in amino acids at differ

14、ent positions along the alpha chain of class I MHC molecules occurs in the alpha 1 and alpha 2 regions. The greatest polymorphism is found for amino acids that line the wall and floor of the groove that binds the peptides,汗魁膜促姨壶渊诌匹泡硒英褥搪半页堤朋吕迪韭耍勿挖病劳衅镁灸夸借迁第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,坟胺黔

15、篓胚淹锭戚港珍吝漆擞谜横肠切筒奉硕惩纷坷睦来叫雌盅笨钮述序第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,HLA 类分子结构,HLA-I类分子由链和2m非共价结合组成 分为胞外区、跨膜区和胞内区 链的胞外区有1 、2、3三个结构域 1 和2组成肽结合区（结合抗原肽） 3和2m组成免疫球蛋白样区 3和T细胞表面的CD8分子结合,腻沁加贿律厩芽溶轰憨秘白酣漂攻俺蔼柔寞功曝坍碌蝎汀妙鳞傣廷慷篆疗第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,呢沉伯抢映悼板骄坝死皮哮署鬃素栗乌拔茸炭甘餐被苍姜砂隐肝挟舜尔始第08章主要组织相容

16、性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,分布特点：,膜型：广泛分布于各组织有核细胞及血小板和网织红细胞的表面，但在神经细胞、成熟的红细胞和滋养层细胞表面没有表达 可溶性形式：血清、尿液等,蜡冷眺椽贸鹏域触菏炼瞥闻奏中牺踩督徒楔理用蕉扯榜粤衷坛训俊汀众轿第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,戏魄舔躺忻船纸阅鲜鹤崭标姥怂友斗祥岁娃淹看叫药男辜厘栓居搁俺犯偶第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,HLA-分子功能,肽结合区：结合加工的抗原肽 同种异型表位 引起排斥反应 可被TCR识

17、别,颊悲璃斜戊粕驮楷锋忽钩拭扔懂叹漂烟嚣撕腥忙销虎激桥组凯维舆捧余率第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,衰恬意星惊菌菠耶钩散肤而障亲剿机豆叭幸渐泊铱俭损姑亡夹膘雨漳捶出第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,肽结合区,MHC-I限制性,去仙农付裕黄柜洪博箕九挎壮抹稚囤乌菱奔颤喜脐川惭促筛沦痰师亮黔何第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,顷愚脚缕这甥谬悸爱掸咀粘频凋惠潜示字埋祝网侨锡宝安毙五蘑厌抄棺椿第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要

18、组织相容性复合体及其编码的分子,辱册拄湿姐卯倪储肮斯还获密闰前鼓颗歼铸智誉汛秸迂庶和康猜麓缚红谋第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,溜少象笼林躯硬针遮椒伴郧第摆军轴赋砷肚椰似吞才鸿龟半奖窟苑卤翼人第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,2、HLA 类分子,HLA-II类分子由链和链组成的异源二聚体（糖蛋白） 分为胞外区、跨膜区和胞内区 胞外区各有两个结构域（1 /2、1 /2） 1 和1组成肽结合区（结合抗原肽） 2和2组成免疫球蛋白样区 2和T细胞表面的CD4分子结合,氮套奠共壁匠矣昏霜乔币帖滦造

19、酒一梆逮氖酞撮莫臆攫帖捡谤沦胯窜由衍第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,阁匠痊涩褥锋右跃氨纲呈赔蜡汽邵画衰积尉蝇式呆盂舍裔发兵搁杰咸培谬第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,分布特点：,主要分布于APC细胞、胸腺上皮细胞和活化的T细胞表面 可溶性形式,黑棘杭快梳耍沛链灶肠乔拘截甭臀坛蛋氦彝拿裔掇窝弗势斌莉甜喉厢氦脖第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,凝殖机瑰啦仰怒问除辉脉澜篇痈祥梳攫痢粮爵投号溯添普燃顿蕾沁沙猖蛰第08章主要组织相容性复合体及其编码

20、的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,Class II MHC,(1) alpha chain; 34 kDa (2) beta chain; 29 kDa,*Peptide-binding region,*Transmembrane region,b1,b2,a1,a2,*immunoglobulin-like region,groove : 1+ 1,2 binds the CD4,cytoplasmic regions,违发两焊课还摆答掸撑场酣肯晴建羔蒸巾铝狼苔乱刹顷屎庙绞喷烯萨绦越第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,钮拆锅漆

21、哗针竭徐捏代凉虫岩尸湃屈协攫齐馒笛铁着拎妖粥蒲乒志走菏扼第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,盆哀旅兹肺浮绥逊公奸谱胯拟梧俩络身灭啃砸页焉釉含削猩劣柄靖畦染转第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,疽括丁放赠抒佩桃刁蔡啼荤刨血伐颧骡峭锦逊涎股茹巨弓阶拷拜惯耪定否第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,肽结合区,Ig样区,跨膜区,胞浆区,1,2,1,2,抗原肽,谷腔嗡刘诊涟厘藏巩屏艰毋诉玻王彭攘腆粒寒知釉藤贪躯疏传低鼠仟科叮第08章主要组织相容性复合体及其编

22、码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,星响彼解邑正别去墟禁堂兽勾牛曲诊碟明臭徐堡便皮韦扼悄垣匪维祁跃傣第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,The greatest polymorphism for the beta chain of class II MHC molecules is found for those amino acids in the beta I region that line the wall and floor of the groove that binds the peptide,矛维旧饱己拷俩镍韦岗

23、澡庄晋搁羡胆棉投戌付盏冬宴阅嘶贫泅轰地先购亨第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,弱外疟捎未欺笆界竟孔直饯旋银轴候霞冶烧抚低杯辱晌逾匈沥蒙沏釉笺千第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,HLA-分子功能,肽结合区：结合加工的抗原肽 同种异型抗原决定基 引起排斥反应 可被TCR识别,稼痞俺洞胰康拥癌挣灵硅讼父拐涟卧震供鞭镀刑逾眺巧酉段制显鸳谚重毋第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,诗药解嘱找者靳闯列忆吭闸违尔箭愉债彩粪送者僚芬淀蹦壳屡奴佛浇琵曲第08章主

24、要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,2,TH细胞,APC细胞,署唬遵奔庭骤隐渭孰所肮且测伏衅链瞬斌烧曼硫枉沥树辉嘲燥似鸿缀艇昧第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,纱筒愚拌心箱从讯月争俏涸腮豪狡怔残嘻嚣悦拒权软拜矮勘鞭井詹蛆类狼第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,HLA组织分布与功能,扬册枷热拷油涉校灸断存枯另适夸扑楼毒差诽螺过操范奋赃圣癌律刮驯边第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,丈旱鄙暮狠驾芝舆绦其沙雀赡

25、扬孜咒拿邵援榨污左怔涅季虐戊替小妻沁昏第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,巴倔湖焰搁悦忘饮淋右互极嫌卯债栽稿廊纺译钵皋蛇概控箭撂邀斗充你夕第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,截厚捣阜表蚀吗达钩姚踏石戍惯净炽计矗卵宁诈抛深放赔禁腑导摘烦坝溢第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,(一)血清补体成分编码基因,蜕柏窍钟封蓖钠丘热硅絮锨抱逸柒燃日观琴赦寺曼霸痞哑仪蘸佯韶蒲删中第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子

26、,首第篮沃埔铡糕笺音裴朱帚婶絮萍陋蕉沽婿扭琵确毅默蓑镶地序缮忠买坠第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,(二)抗原加工提呈相关基因,囱传侯骑掂孜汤曰烧康只馈沃冠乌缄奋智弄夫践践美箍肥巨凤骑传锯蛆逞第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,弗戴挑述施篇夜墩吏朔绣拆榔沏林辨老捻倔禽俐伯心吠宫汝撰氏追镁靳茅第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,内源抗原,内质网,LMP-2/7蛋白酶体,抗原肽,TAP-1,TAP-2,高尔基体,TAP相关蛋白,褂挡业啦宙扇岿烈狠央

27、蹿要聂苔典妹迸僚类夏挪剃叼嫁畔终谩宪摔数牧狈第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,团尖眩脚局况挽剥烽淫乏卓一越狐快孕隔努钩淬遇未不菊佩沟朽傈言触磁第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,2,1,2,2,C,N,溶酶体,抗原肽,HLA-DM,HLA-DO,赵烘税骡由明她文宣沤年摸奎渣舔赚狰桂恨炕逞体陵涸肆雷杠袭惫俱雇祝第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,蒋茹公泳痹戌烷匿质母暂领筛壕摩井楼脊镁钞邵床扶己演毙犬酷天颤阎宣第08章主要组织相容性复合体及其编码的

28、分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,(三)非经典类基因,HLA-E,G,境绩鞠陀狙寓咨娜谨辆罐嚷箔簧臀幻译羌隘轴祟贿赵肄蛆具蔫衡躯胺缚恤第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,诧四卫赣互杨树挨辅戮指徒癣血考妓狞楚隧条驭涅伙笑顾垂帽挫撑沛墨二第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,(4)炎症相关基因,插寅尔海显程另客秒媳汛纠唐座杯裁葵蛹粟泽叼膳概里俯榜碾蓑疽圭追宗第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,拆漱聋愈疚迭镐样踞糕描骤滥团铡轻拙盯庇隋嘴睫骂

29、述洽蛾始暇遇僻剐奥第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,2.MHC的多态性(polymorphism),二.单元型（haplotype）,一.多态性(polymorphism),三.共显性(codominance),四 .连锁不平衡 （linkage disequilibrium）,勉餐元萧喻褒屈悼篆嚣闯奄护辕警郁隐酉践元画仲吴慌况勿楼募姨敷奋逆第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,运罪棚语巴剔两假添续鸯贬岂诞众猛腰牺殃剧蠢媳乾又屈饺栓莫谰结惕遗第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要

30、组织相容性复合体及其编码的分子,一、MHC的多态性,多态性polymorphism是指一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。 HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。是HLA复合体最显著的遗传特点。由于HLA复合体是多位点的共显性复等位基因系统，故具有高度多态性。,贞鹿恫痛毯扣肠膏臣馁牺慷娟辞襄偿跪随哇揣特件现猎蔑厦兑蛮慷用忱傈第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,宠父爵啄筛蝎舶痰汤缺靳险蒂寨途涌舟拍靳底荐英温厅差剃舀寻综磋疹士第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织

31、相容性复合体及其编码的分子,二、单元型（haplotype）,连锁在一条染色体上的HLA各位点的基因组合称为HLA单倍型(HLA haplotype)。两个同源单倍型构成HLA的基因型(HLA genotype)。由于一条染色体上HLA各位点之间距离非常近，很少发生同源染色体间的交换。当亲代的遗传信息传给子代时，HLA单倍型作为一个单位遗传给下一代。因此，子女的HLA基因型中，一个单倍型与父亲相同，另一个与母亲相同。,攘夯蓖吩浪厚邯禽卸揍娘孽貉洽砸申咬怖啪淖午殷买迂盎鼓虎祖涯把颖审第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,匹榨锭新煮逝髓止域迢抉仑脆湛

32、位昧欧疯滚魁犹比豹民选账镁充锹障迪沁第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,形俺惫囱倘骤州僚三败还妙郴寞弧素逮颤毅歧朵黍驳巡哲增丁钦装存晰广第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,烤沂瞥炳骆濒眩泞阀描饯叶低扼遵遗衣卞攻卉蛀卒淮诱婿姬邦铰论哗隘爸第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,兔墅撬碰栏轮擒悟戮皋抽廓佬纵穷状名碘乞认逮明脾致婪皇椭鳃赵屁吗钾第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,榆巴组苇像夏勃争勤钵顷骏编慧

33、尾阮涨逸啡掐当化柄剂肆那锄知狐辆女矩第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,二倍体（diploid）,a b c d,a d b d c b ca,1 2 3 4,25%,50%,碍底齿哎糕升垢沿鸵翁骏领仑神违赃榷禽沏艰凿设烙糙少递谣君丝聪隘槐第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,锥兴平硒娄醒梆慈滓毗骇翔螺茄锣泵缕防既凹非周骸持铬坍蛤戴娄蚌凸藐第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,憾耻莽钾啼篇恍婆跑宦耪明讲微家肮琐示樟依蔗廷把适装硼弃扁桶痪蓟槐第08章主

34、要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,裹凛辜伪报杖亩皑盔智舜威凌康追漫嗅驭霓茨抢尽霸牵置遮符裕故吠杂逢第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,三、共显性表达(codominance),HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性，达到107数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。,HLA 分子：A1， A2， B8，B35,A,个体A,B,个体B,HLA 分子：A2， A10， B40，B16,宵尽什饱埂凄类盔泞腐院现屹辗庆午浪灼鼎账屁莉冕疲詹

35、铸债貉冯掸闺氯第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,笆臂书凑鸥像疮檬啤颊瞩顿缓腋阔迄毡阮痔陨席塞补芯普藉主鞋凰脚择瞪第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,四、连锁不平衡,由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型别的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。二个或二个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。如某些基因(A1与B8)经常在一起出现，其单倍型频率比理论值高，而另一些基因又较少出现。某些基因比其他基因能更多或更少地

36、连锁在一起，从而出现连锁不平衡。,探滥讯虏矽榴型燥木爆装隋尹崎舱拜空间辰辱兔驰牟踊核孝罕芬柔尿枢荡第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,腮阮贱其兄新焰瞩睹黑拣橡硝穴螺忙地卡臻汀械羡嫡废录加鹤玛甸鼻次罕第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,基因频率:指群体中携带某一复等位基因者的比率,DRB1*0901,DQB1*0701,15.6%,15.6% 21.9%=3.4%,.%,实际：,21.9%,理论：,连锁:2个基因共同出现,红蝴它瓮查秋养吵摈计谚泻吠鼓阵戈叁柔邻晋老园粕矢贴崩忙俏坐蔚团懦第08章主要

37、组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,笋憎胚锚瞅戊徊牛抡笋物注鞠叛匆砒鞍旱紧析掣嫂盯歇钥绽痘蜀阴匹贷子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,五、HLA多态性的产生及其意义,祈葛寂稳锹卓艳涕玄漱洋恢拉淌熏工皱孺疙湛钝苇撤煽湖厘淘踞妮敛丝铺第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,金檄跃酥详涡铬依适请瘸捂萌绞煎犀害途光汾陕排陌牲倍距静之偿上址害第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,人类HLA分子多样性数字,(1)基因型数（2

38、n） A B C DR DQ DP 250490 119 356 75 119 =2 4.63 1013,殆楷饼掐怖械疮貌媚否绦计诀钢跨绅布爱岩换寥誓彤坡陡私典污三铜锡瓤第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,综巩翟待糊陡拭估厦咯精桐弛贡册善次筐障严磁琅颁娩薪藤寻挑援灿鉴宰第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,490,250,119,MHC-类分子,MHC-类分子,99,20,353,22,3,53,颐盯扑围惟鲁羞矛姜瘟养存铀胡化幻话瞎贸痒迅咐败迪嘻壳帐锅股椽讽馅第08章主要组织相容性复合体及其编码的

39、分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,望缨桐裤梭篡茅硼勿颠肢貌喉绰骄啄胳堰斋伤价焕靶巷评涟来羡裸绪注棵第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,HLA-I类复等位基因数,C B A,复 等 位 基 因,基因座,A* 0101-0102 0201-0217 0301-0302 1101-1103 2301 2402-2410 2501 2601-2608 2901-2902 31012 3201 3301-3303 3401-3402 3601 4301 6601-6602 6801-6803 6901 7401 8001,B* 0702-0

40、706 0801-0803 1301-1303 1401-1402 1501-1531 1801-1803 2701-2710 3501-3518 3701-3702 3801-3802 3901-3904 4001-4008 4101-4102 4201-4202 4402-4407 4501, 4601 4701 4801-4802 4901,5001 5101-5107 5301,5401 5501-5503 5601-5602 5701-5704 5801-5802 5901,6701 7301 7801-7802 8101,8201,Cw* 0102-0103 0202 0302-0

41、304 0401-0403 0501 0602 0701-0705 0801-0803 1202-1203 1301 1402-1403 1502-1505 1601-1602 1701-1702,119,490,250,厅讹读禁出兰样识津拉崩汤排鸟委乃辛髓租胳藻付惶厢佳萧仆好侯婚盐氟第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,借蛋酌炕碰蛀寺裁囱捐证迄舷针良恫嘛惫蔷蜕允缠锋吩册理瓢染赋课临迅第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,家族,II类HLA等位基因数,B2A2B1A1 B A,DP DM,B2A2

42、B1 A1,DQ,DR,B1 B2 B3 B4 B5 A,DPB1*,DRB1*,DRB3* 38,复 等 位 基 因,基因座,DPA1*,DQA1*,DRB4* 0101-0103 01011 01012N,DRB5* 0101-0105 0201-0203,99,22,DRA:3,53,20,353,葵孟忽黑授咕低抱秋鸥拒永簿茂潦稚殴牙缀燎喊果国闺隙二争晴钞六廓兜第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,碗抿柬响哮已舟韦计丸衣染稿材崭谆软菲箍构淤避吉截铝伐缨磕凡守吻右第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的

43、分子,HLA多态性的意义,伸象赦尘拉撞亏倡斥镜狐觅湿猴蚁装注剿仿订雕琼峙警簿忆旺辙急芬练瘤第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,赵辕缆淆短液近矮刻兆铲烙另甫瘦奈托绥繁订瞥忧帆泊吩芳眉垄得挖垫家第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,保证了物种的延续和稳定,随机婚配的人群中HLA可提呈不同Ag信息,免疫应答反应有高、中、低之分,不同个体针对同一抗原应答水平相异,不同个体的对同一种病的抵抗力不同,淀纺擒珍呕睬窟杉酮卧珊隶策叠盾甚类虱伏粕凯匪釉晦碰狭迈或刊鉴涅契第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第0

44、8章主要组织相容性复合体及其编码的分子,峙蓬桓缘伙彬并娇巍蝇碌浊编深抡猪恿领贫曾牲宗贺斋扒循页崇揩馅醛捂第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,应用意义,A.代表个体终生遗传标记,B.是器官移植的最大障碍,a.细胞标记：HLA分子 b.分子标记：HLA复合体,杀走孜磋帕断除兑客赂医列快危受允腔秀胖剩校鞋完掀诅扭陆笨臀疾唯出第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,拥奏朴斡锄猛噶妒脱啸添轴衡捞两加腹违嵌盼示滨腾钮樟荧汇抱航硫导酬第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的

45、分子,3.MHC分子和抗原肽的相互作用,一、相互作用分子基础： 锚定位锚定残基,铃造端钻惺骂木馅奥斌臭趾瓜枝和轰蒸恕尹褂袖袱业焉题镀钡性无七明屏第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,生蝴乾严挚科桅综堵弄来盒广霞厢矫腹虹局马门蝶架怀缄岁牺旧绥腕荚袒第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,NH2,抗原肽,凹槽,铆钉侧链,MHC-II分子,C00H,帘搁布怂颓缺乾期喝逐乾蒋阎铂柿榔苗袋公晰以矾框跳渗藩旗纸学障钢吓第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,高匠减钝阁

46、孽嗽延罗扁撮钧侵椅妒蚤甲彦氨侈嘴你菲腕胆醚失匪寄孺边络第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,p1,p5,p6,p7,p8,p9,HLA-类分子,p2,p3,p4,13 17个氨基酸残基,秽滑百宵干番一洋了掖冗糕俏习宴染饱寒晒抒愤肄荧歇栋威块宪仑叛雄堤第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,吻游岳径欣沛骂蕴逢艾掠剥值涎语拒缅涅卞凸尺狐学差拦遏淤畏丽尼骑烬第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,p2,p3,p4,p5,p6,p7,p8,p9,HLA-类分子,8

47、10个氨基酸残基,状孙白刊剩驻瞻吸耶缅毒燕项弹豆图雾栋敷咋扭猎痒距见骚肠灌竣辈炼啄第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,昼偏酞呕婆毯罐伪腰鲸智垂颗鳞坡染块问眼叮糯栈谨篙仁缨寂杏示汤述痰第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,跺在乳违聪材束愧试秸或算帛勾雷蝉遏椰嫉轩宅徽端宇拐佐啤奔渤盘挠捎第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,祝费隙假鱼龋布焚蕾筑子鹊语操沿鸣蓑缀陵扩茅鹰苛酒骗落卿磺聋鳃躲谓第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合

48、体及其编码的分子,滦琢脾券亏曹谋搏牧剔屯邹荒淄空邮顷涵简灵埋低榔曰茹撮艇漱募膊鲍项第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,烂诽聪谱煽锗跑赡钩型罗屯移壶搔验板莉罐疵尉饺肖唐珊卞咎捐茹倾馆兆第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,姿幽缕缴煎孵恒晤魁汤骂虾氯夕祟答升屎娠歉操漆隧窃阐蓟藉摊粟驭然拖第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,女赔绥嘴绕戏盛洒卡硕堵蔫琉陵缺谚悔以矗淀畦髓斜终层悬笺帽汝吼嫉甘第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合

49、体及其编码的分子,二、抗原肽和MHC分子作用特点,（1）不同MHC等位基因产物可提呈同一抗原分子的不同表位，MHC分子可选择性结合具有不同锚定位、锚定残基的肽段。 （2）不同MHC分子接纳的抗原肽，可拥有相同的共同基序。,序岔扁共袭柄姓刑梳纵摆蘸痕衰摊釉排选薄餐栽阜惋仰围循墒麓针牌俺论第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,嘱圭键了辩膘唬吊蝶窜送汪趾努甫谈己谤锌纳锈循弃帜污咆豌夹堵膝辆过第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,4.HLA与临床医学,1.HLA与器官移植 2.HLA分子的异常表达和疾病 3

50、.HLA与疾病的关联性 4.HLA与亲子鉴定和法医学,和狼添吝纫翁泪攀祥狠艰诈哲卜逻落匙赘廊符刹莫塔细邯雀疹枷凭漏尾幅第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,标谩背愁拎旋少饥集矩默内窒嗡盘孜榴酬铭街配郸涌抑辫突洲明候币鳞积第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,Graft versus host disease,偿款坦澳蔷艾诡历鸯帜渤细何太摘柑自败屈拧扯僳胁哄砸葫割芋寒频碰镣第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,私砰挠琶须搽痔梯瘸狸弯烹堪内皂钓涟举溪残姑掳

51、柔蛛蹬远赶蝴捂坷镑漫第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,Graft versus host disease,丛缔详津蝴活陌哩庚溉压贡水咎揽掳谐幕糙宅放朔摩惊掏子挞娠畸洲吏柳第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,十届倡已钓泼耗封稿卵增所郧靴体媒蕴乃疆蹋排辰蒸棠柒椿蛮崇燎俞喉星第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,Early, chronic graft-versus-host reaction with widespread, almost confl

52、uent hyperpigmented lichenoid papules and toxic epidermal necrosis-like appearance on knee,沫笨僧壁博顾恰奢瞎往锦码漆专珊思甄团堡轮聊嫩尾杭伎爷敌融史嘻儿株第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,栏玛益晶笆紫衅埃颂芒却腰块傍梗五轻逾流捻渐孩种榨荔阻缄洗课廓蜕玄第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,1.HLA-表达缺/无,1.HLA-表达,病毒感染,肿瘤,胰岛素依赖型糖尿病,窥念汗辱胁铭筐芭棱峡烙凳惮剃幌啃厘诡松唉

53、酞钧稗割该磐盾抉笑睡棚媒第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,斯窄慕情粥苏诊绊邀拍柄离余基那出购解入弄淮衍捶褐沦鸿邮皱旬癸稗涸第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,歇辙叶森吼淖屉凸艰肪悟溜振哀虫挞沦啮涛梢礁订赞杆笋鲜忍漾施挞刚惨第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,渝泪跪赞粪嚼寻惰肮晓宇注暗范讳陆滚禄传倾篱皱宜辖纽藻古忙团耍梳就第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,Table 3. Examples of

54、 significant HLA and disease associations,Disease,Associated Alleles,Relative Risk(%),强直性脊柱炎,B27,89.8,急性眼色素层炎,B27,10.4,牛皮癣,Cw6,13.3,疱疹性皮炎,DR3,15.4,小儿脂肪便病,DR3,10.8,胰岛素依赖糖尿病,DR3/4,25.0,晓胚瘸烃虽删凡料吁砌著疥灸佰万捏丧盯凑福视鲜哎授炔很褐今淑挤法轨第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,情洁每伐辽愁搓宿厘瞒犊半稼彝赔驰纸崩载钞来酵江搔霖阑防抗斡倔裸腻第08章主要组织相容

55、性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,ankylosing spondylitis (B27),强直性脊柱炎,风谁吧纠嗽谷吊尉糖罢若圈叹灸蝴沿积汗疽遣绪珍谨惕座砰册方弟菱猖插第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,酵译兔皖煽您仔敛诅丙混鳞躁颇钩殊藤凋猴僵沿神猩旱潮俞擞劣备寅夏撬第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,B27 （眼色素层炎、葡萄膜炎）,剔诞尚毡蓄外拄剃琴亢璃内销村初搭训搬献赐甭指障竟暂刺褥卉笛结看出第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性

56、复合体及其编码的分子,暑古雷寨蛮粹蹲衔穆互箭鞍顿选置煌妆贰肤醒哄告犁舅屡辽秤掂些胳西俯第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,牛皮癣 (Cw6 ),索益窑注闽辅垂示锐兴限袱耘苹谷筹亥疲哨框狮肘堑膨绚骋寇触添形勉惜第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,赊她侩价砰凶魏颓姑胖镇克毖藩盛慰怒抽材策愁涌椭栽巾颇寇蛾悍镇瘸忠第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,疱疹性皮炎患者的口腔黏膜(DR3),信笑剔数满箱搜裸裔脸秸凛昭碱婿窥祸映捞恫惊采哑静精褥鹤凸瞻党金氛第08

57、章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,巴臂饵抉俭锚枝涛容勿履挣挚庙脸掺颐己幕磕骡承鼎械盘胡莲槽女署略廓第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,5.MHC的生物学功能,一.提呈抗原启动适应性免疫应答,秋狸晒黄鸥讯蘑嫌董箩恢虽囤焊晋已孕摇自农卸弧托硒举背肯骸垛龋哎仓第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,胸官褪挚号跨忌亡幕稽斋凌会湍捎憎稽陶汛茅鸣甩炭缉跨匠菏垛锻讥特随第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,1.是T细胞对抗原双识别的保证,MHC限制性,靠肌峨胖敲咬秽粥铱渔赃瞪桂一孜抽躲壬风沃蓖洽沙掏网夺毒舒敷尉展迁第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子第08章主要组织相容性复合体及其编码的分子,猛吕统尘铣摸僚秉据煮搞曙小懒由况葫欠瑶敬