A18解热镇痛抗炎ppt.ppt

1、解 热 镇 痛 抗 炎 药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs,一、非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID）,具有解热、镇痛作用 抗炎、抗风湿作用 共同的作用基础 抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成,二、甾体抗炎药 （steroidal anti-inflammatory drugs,SAID） 糖皮质激素,1.对神经系统的作用,使下丘脑体温调节中枢调定点升高 PGE2 冷敏NC敏感性 散热 热敏NC敏感性 产热 本身是致痛物质，可产生痛敏感加强,

2、PGs的作用,2.血管作用PGE2 、PGI2扩张血管，TXA2收缩血管,3.血小板聚集及血栓形成 PGI2 抑制血小板聚集 血管扩张 TXA2 促进血小板聚集 血管收缩 4.对子宫作用 对各期子宫均有收缩作用,抑制血栓形成,促进血栓形成,5.对消化道作用 保护胃粘膜抑制组胺、食物、胃泌素引起的胃酸分泌 6.支气管作用 强内源性支气管收缩物质:白三烯 7.其他 作为炎症介质，参与炎症反应 增强组胺、缓激肽等炎症介质的作用,PGs的生物合成及作用,LTA4,膜磷脂,花生四烯酸,PLA2,COX,5-HPETE,PGG2,PGH2,TXA2合成酶,PGI2,PGE2,PGF2,TXA2,甾体抗炎药

3、,LTB4,LTD4,LTC4,LTE4,非甾体抗炎药,脂氧酶,PGI2合成酶,COX-1和COX-2特性比较,生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时，PG生成增加,COX-1 COX-2,保护胃肠 调节血小板聚集调节外周血管阻力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2,病理学：生成蛋白酶，PG及 其他炎症介质引起炎症,水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林） 苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 其他有机酸类：吲哚美辛（消炎痛）,分 类,1. 解热作用 使发热的体温恢复正常 对正常体温无影响（与氯丙嗪） 发热过程： 外 病毒、细菌 粒 内 下 热 内毒素 细 释

4、放 热 丘 发热 源 组织损伤 胞 源 脑,NSAID药理作用,四类药物解热作用 阿司匹林和对乙酰氨基酚作用较强，临床较常用消炎痛作用较强，用于癌性发热 吡唑酮偶用 热型有助于疾病的诊断，不必见热就退 本类药物对症不对因,注 意,2.镇痛作用,中度镇痛 对严重剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛如牙、头、神经、肌肉、月经痛等有良效 无药物依赖性，无呼吸抑制作用 部位主要在外周，抑制PG合成和释放,3.抗炎抗风湿,疗效肯定 （不能根治，不能防止疾病发展及合并症产生） 机制：抑制炎症时PG的合成,三.常用及代表药,阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate）,水杨酸类,

5、阿司匹林（aspirin） 1.体内过程,口服吸收迅速，血药浓度约2小时达高峰； 分布于全身各处组织，易通过胎盘屏障，脑脊液和关节腔. 主要由肝药酶代谢； 经肾排泄，排泄速度受尿液PH值的影响,2.药理作用和临床应用,1) 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均强 头痛、牙痛、神经痛、月经痛等 急性风湿热的鉴别诊断,2)影响血栓形成,血栓形成,抗血栓形成,缺血性心脏病及进展性心肌梗塞患者,每日口服75mg,不良反应,1.胃肠道反应 2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝血酶原合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用 3过敏反应 阿司匹林哮喘,PGs的生物合成及作用,LTA4,膜磷脂,

6、花生四烯酸,PLA2,COX,5-HPETE,PGG2,PGH2,TXA2合成酶,PGI2,PGE2,PGF2,TXA2,甾体抗炎药,LTB4,LTD4,LTC4,LTE4,非甾体抗炎药,脂氧酶,PGI2合成酶,4.水杨酸反应 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 解救：立即停药，静脉滴入碳酸氢钠溶液 5.瑞夷反应（Reye）综合征: 肝毒+脑病,苯胺类,解热镇痛作用缓和持久，几无抗炎作用 肝毒性 非那西丁可致高铁血症 胃肠道反应少,对乙酰氨基酚（acetaminophen 扑热息痛paracetamol）,吡唑酮类,口服吸收后，约98%与血浆蛋白结合 抗炎抗风湿作用较强，用于风湿性和类风湿关节炎 不良反应多:水、钠潴留，肝、肾功能损害等,保泰松（phenylbutazone布他酮butazolidin）,其他类吲哚美辛（消炎痛indomethacin）,最强的PG合成抑制药，用于风湿性关节炎 癌性发热及其他药物不易控制的发热 不良反应多: 胃肠道、中枢、造血等,