文献阅读报告细菌耐药机制ppt课件

1、.1，对抗生素的细菌耐药机制，学生用：X X X X指导老师：X X x，2，抗菌剂作用机制，细胞壁：青霉素，头孢菌素，糖肽(万古霉素)，碳青霉烯，磷霉素，环孢素，3，抗菌素作用机制，-内酰胺糖基肽类，甲氧西林磺胺，多氯联苯霉素，喹诺酮类，利帕霉素，大氯霉素例如：青霉素的肠道G细菌；铜绿假单胞菌对大多数抗菌药物；氨基糖苷类化合物对厌氧细菌。链球菌对氨基糖苷类。获得耐药性：在抗生素压力下诱导，由多种调节因素控制的适应反应。质粒，由噬菌体传递。5，G细菌与G细菌细胞壁不同，G成分中含有大量肽聚糖，磷壁酸；脂肪含量为1%-4%。G-大量脂多糖，极少数肽多糖，脂肪含量11%-22%。结构g更厚，厚度为

2、2080nm，结构更简单。G-更薄，10纳米厚，结构更复杂，分为外墙层(3层，最外层脂多糖，中间磷脂，内侧脂蛋白)和内壁(包括少量肽键)。6，获得性耐药机制，1，灭活酶，钝化酶：占耐药性的80%，可以水解或修改抗生素。氨基糖苷酶的化学修饰：O-磷酸转移酶(APH)、O-核苷酸转移酶(ANT)和N-乙酰化物转移酶(AAC)的主要部位修饰引起的抗生素和16S rRNA的结合是大多数林爽分离株产生耐药性的原因。2、改变目标蛋白：占耐药性的12%，使抗生素脱离靶标。3、膜通透性：细胞壁、孔蛋白基因缺失或表达减少。4、径流泵：根据氨基酸序列的同源性，分为5个主要超族。ATP结合盒超家族(ABC)、多药和

3、有毒化合物外行家族(MATE)、耐药性节结细胞分化家族(RND)、小多重耐药家族(SMR)、主要异花子超家族(MFS)。Pseudomonas aeruginosa、Acinetobacter、链球菌、staphylococcus aureus、staphylococcus epidermides、campylobacter jejuni像四环素、氟喹诺酮、麦克罗威酮、氯霉素、-内酰胺等引起耐药性的抗菌剂。四环素和喹诺酮诱导细菌的活性外排，耐药性高。四环素特异性外流泵是MFS家族蛋白。7，G细菌和G细菌的外部泵，a diagrammatic comparison of all the fami

4、lies showing their source of energy and examples of drugs and compouns4 (8): 62936。8，获得性耐药机制，5，生物膜：也称为细菌膜。细菌膜在细菌吸附到生物医学物质或身体粘膜表面后分泌多糖基质、脂蛋白等多糖蛋白复合物，使细菌徐璐粘合，并复制到自身，围绕在其中形成的膜等物质。9，获得性耐药机制，6，SOS网络反应：细菌瞬时突变的重要调节因子。应力传感器RecA(红色椭圆)激活SOS控制器LexA(蓝色椭圆)，在SOS效果子项中包含容易出错的DNA聚合酶(绿色圆圈)，并在容易出错的修复过程中避免突变的DNA损伤。激活信号

5、路径，开始网络防御。细菌内源性H2S、NO气体、氧化压力系统(ROS)激活自由OH导致转录、翻译水平的下游效应。，targets for combating the evolution of acquired antistic resistance，Biochemistry，2015 (54): 3573-82。陈戴杰。细菌耐药性及抗生素增效剂开发，上海应用技术学院学报，2016年。10，获得性耐药机制，7，基因水平转移：转化，噬菌体转移，质粒结合，targets for combating the evolution of acquired antistic resistance，Bioch

6、emistry，2015 (54): 3573-82，11，获得性耐药机制，整合剂是细菌质粒，染色体或转座子的遗传结构，在细菌之间持续扩散重组耐药基因，产生对细菌的多重耐药性。internet根据internet酶分为6类，临床上常见于I类。I类积分器在两端都有高度保守的序列(CS)，中间有一个或多个外部插入基因框构成可变区域的三部分。在I类整合素可变区域发现的耐药基因盒超过80个，其编码产品使细菌对几乎所有常见的抗菌药物产生耐药性。targets for combating the evolution of acquired antistic resistance，Biochemistry，

7、2015 (54): 3573-82。12，肠球菌对多霉素的耐药机制，在心磷脂微结构域中从隔膜中传递抗生素(黑色箭头)。磷脂复合酶(加的夫里芬神田理江剂，甘油磷酸二酯酶)的调节实现了抗性表现形式。带正电荷的大霉素/钙复合物和细胞膜的静电排斥。mechanisms of antoitic resistance in entero cocci，expert rev antiinfect ther，2014 (12) : 1221-36。13，磷霉素的耐药机制，MurA突变和过度表达，细胞壁合成在第一阶段结束。进入细胞后，被FosX水解或被FosA，FosB转化。FomA，FomB磷酸化。resis

8、tance to antoitics targeted to the bacterial cell wall，proteneinsci，2014 (23) : 243-59。14，喹诺酮类药物耐药机制，Mechanism of quinolone action and resistance，biochemistry，2014(53)3360 1565-74(3b)外泵过表达减少细胞内药物的滞留。(1)回旋加速器和拓扑异构酶IV的突变削弱了药物效应。(2a) qdr蛋白(黄色)减少拓扑异构酶-DNA结合，减少喹诺酮类药物对酶-DNA复合物的影响。(2b)降低游离氮对Aac-Cr氨基糖苷乙酰化物转

9、移酶、环丙沙星和诺氟沙星C7环的乙酰化物化活性。(2c)诱导外泵的表达，降低细胞内药物浓度。15，革兰氏阴性杆菌对多粘菌素的耐药机制，1，脂多糖脂质a合成：3基因lpxA，lpxC，lpxD突变或缺失2，脂多糖脂质aPmrCAB介导的乙醇胺磷肥引起脂多糖的结构变化。3、质粒携带的耐药基因mcr-1: mcr-1蛋白是磷酸乙醇胺转移酶系列的一员，MCR-1基因表达能把磷酸乙醇胺组装到脂质a中，多粘细菌素的敏感性明显下降。质粒mcr-1还介导了菌株间多粘菌素耐药的高效扩散。4、胶囊多糖：细胞壁表面松散的粘液物质层，成分因菌株而异，主要由葡萄糖和葡萄糖醛酸组成的聚合物也含有多肽和脂质。通过阻止多粘菌

10、素结合到细菌表面，使脂多糖免受其破坏。表面电荷变化等其他保护措施也将被激活。5，排放泵系统：acrAB，kpnEF，陈浩俊，多血神对多粘液菌的耐药机制，中国感染和化疗杂志，2017年。16，Pseudomonas耐药机制；ESBLs:林爽PA可以检测到的32种ESBLs包括8个组：TEM、SHV、CTX-M、PER、VEB、GES、BEL-内酰胺酶抑制剂卡培尼西林是首选。AmpC酶：广泛存在于肠杆菌中，在郑智薰发酵菌中也发现，比ESBLs的基质光谱更广。PA中的AmpC酶有-lactam抗菌剂，尤其是第三代头部细菌素诱导的合成，AmpC酶得到广泛表达。第1、2、3代头孢菌素、头孢霉素、-内酰胺

11、酶抑制剂的耐药性。第四代头孢菌素，对碳青霉胺敏感，受o-氯西林抑制。MBL:简单地称为脱酶，PA的MBL具有稳定高效的卡培尼西林水解活性。除了单环，几乎所有-内酰胺，卡培尼西林耐药。氨基糖苷类、金属鳌混合物对EDTA敏感。杨英，铜绿假单胞菌耐药机制研究进展，中国城乡企业健康，2014年。17，铜绿假单胞菌耐药机制，靶点位置变化：-lactam抗菌剂与细菌细胞膜的靶点特异性结合，阻碍细胞壁肽聚糖的合成，最终导致细菌死亡。因为这些目标可以与青霉素结合，所以被称为青霉素结合蛋白(penicillin binding protein，PBP)。PA可以改变PBP结构，降低与-lactam抗菌剂的亲和力

12、。外膜通透性：PA的外膜没有大部分G-细菌拥有的高通透性空蛋白，对小分子物质的透射率仅为典型空蛋白通道的1%。Opr具有特异性，例如没有OprD2，表达减少减少了imipenem。径流泵：基质诱导径流泵基因的过度表达，甚至部分仅在基质刘涛下表达。PA耐药细胞膜形成4种外热系统、MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexEF-OprN和MexXY-OprM。其中MexAB-OprM最具临床意义，导致PA对多种抗菌药物的自然耐药性。随着抗菌剂的广泛应用，径流泵基质和类型将越来越广泛。杨英，铜绿假单胞菌耐药机制研究进展，中国城乡企业健康，2014年。18，铜绿假单胞菌耐药机制，生物膜：pa的BF产生细胞外粘液多糖是重要的致病因素，与慢性呼吸机感染密切相关。在BF中，海藻酸使细菌牢牢附着在上皮细胞表面，形成细菌膜，抵抗宿主免疫系统的攻击和抗菌作用。杨英，铜绿假单胞菌耐药机制研究进展，中国城乡企业健康，2014年。细菌生物被膜相关感染抑制BBF形成：多环内酯(红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等)通过膜来抑制多糖蛋白复合合成酶，破坏BBF结构，促进其他药物对形成正常状态的BBF:的渗透，用杀菌剂进行治疗。BBF形成初期(72小时):使用大量通透的敏感抗生素治疗，如氟喹诺酮。生物