鼻咽癌免疫治疗课件

1、郑智薰咽癌免疫治疗，1，郑智薰咽癌免疫治疗，2019年11月30日，郑智薰咽癌免疫治疗，2，根据国际研究中心(IARC)发表的Globocan2012数据发展中国家新爆发的病例约有92例，我国郑智薰咽癌的发病率和死亡率高于全球平均水平，死亡病例约为全球郑智薰咽癌全体死亡人数的40例。根据2017年全国肿瘤登记中心的数据，中国的郑智薰咽新型病例2014年为4.46万例，死亡人数为2.42万例。IMRT时代的郑智薰咽癌治疗复发约10%，转移仍为200%。郑智薰咽癌免疫治疗，3，免疫治疗历史，郑智薰咽癌免疫治疗，4，郑智薰咽癌免疫治疗的基础和方法，1，郑智薰咽癌免疫治疗，5，郑智薰咽癌免疫治疗的基础

2、，1，未分化癌合并EB病毒感染；肿瘤组织中仍有浸润淋巴细胞。PD-L1感染EB病毒的郑智薰咽癌细胞达89%-95% 2，CD4、CD8阳性t细胞的靶蛋白3，郑智薰咽癌细胞调节t细胞激活的几个核心免疫分子(CD40、CD70、CD80和CD86) 4，郑智薰咽癌细胞LMP1、LMP2、EBNA1 EB病毒是郑智薰咽癌的原因之一，郑智薰咽癌PD-L1表达高，可以改善免疫治疗或郑智薰咽癌患者的预后。郑智薰咽癌免疫治疗，6，郑智薰咽癌免疫治疗，1，单克隆抗体免疫检查点抑制剂-PD-1/PD-L1抗体2，细胞免疫治疗：-EBV抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)-肿瘤侵袭T淋巴细胞复发转移性郑智薰咽癌

3、NCCN指南建议，63 de Lord jp，hollebecaque a，de Boer jp，et al. an open-label，multi coort，Phase I/ii study abstract .presnted at the ASCO annual meeting . 6025.64ma bby，lim wt，Goh BC，Et al . antitumor activity of nivolume mab in recurrent and metastationj clin oncol 201836:122-1418.65 hsu c、leesh、e jadi、Et

4、al . safety and antitumor activity of pembrollizumab in patients with programmed deates35:500-4056。郑智薰咽癌免疫治疗，9，复发转移性郑智薰咽癌CSCO指南秋山幸二，15。Robert L. ferris、George jr.blumen schein、jerem fayette、Et al . nivolume mab for recurrent squaous-cell carcinoma of the headnew England journal of medicine，2016，375

5、(19) :56.16。harrington、Kevin j、perris、Robert l、blumen schein、George、et al.nivolumemab versus standard、Single-agent therapy of investitionlancet (London，England)。近年来，PD-抑制单电阻显示了一定的结构治疗能力，但仍需要较大的样本或随机研究的验证。，郑智薰咽癌免疫治疗，10多个林爽研究比较，郑智薰咽癌免疫治疗，11，NCI-9742研究(香港)-nivolumeb，ma brige tte b y，lim wan-Teck，lim wa

6、n-Teckj.j. clin.oncol .2018，36: 1412-1418。按林爽研究期间：两阶段进入标准：不适用根治性复发和/或远程转移的郑智薰咽癌患者至少接受一行以上铂方案化疗。治疗方案：入社患者每两周接受3mg/kg的Nivolumab治疗，直到病情进行。6个月内每8周进行一次审查，然后每12周进行一次审查。生物标记：石蜡包埋的郑智薰咽癌组织是PD-L1检测(IHC 22C3)，肿瘤细胞和免疫细胞PD-L1表达1%为阳性，1%为阴性。同时检测肿瘤组织HLA-A、HLA-B和血浆EBV DNA水平。主要研究终点：ORR(RECIST 1.1)次要研究终点：OS、无尘生存时间(PFS

7、)、持续缓解时间(DOR)和毒性评级(CTCAE 4.0)。Nivolumab 3mg/kg q2w，病情进展不适合根治性复发和/或转移到远处的郑智薰咽癌患者的治疗，至少接受了1线以上的铂方案化疗。6个月内每8周复查12周，郑智薰咽癌免疫治疗，12，NCI-9742研究(香港)-nivolumeb，ma brige tte b y，lim wan-Teck，Goh boonj.j. clin.oncol .2018，36: 1412-1418。中位操作系统为17.1月，一年的操作系统比率为59%(95% ci 3360 44.3 x . 5%)，中位PFS为2.8月(95% ci 3360 1

8、 . 87 . 4月)，一年的PFS比率为19.3%(95%)Os/PFS: PD-L1/-之间的差异没有统计意义。回应率：PD-L1患者(6/18，33%) PD-L1-L1患者(3/23，13%)没有达到统计说明性分析：PD-L1患者的回应率高于PD-L1患者，spider plot of changes in the sum of unidimensional tumor measurements over time . the dotted blue line re presents responderssolid gold line represents non responders

9、 . Cr，complete responsePR，partial response，郑智薰咽癌免疫治疗，13，KEYNOTE-028研究-pembrollingab，hsu chiun，lee se-hoon，E jadi Samuel治疗方案：Pembrolizumab 10 mg/kg，每两周一次，直到24个月或证实的疾病进展，不耐症，患者拒绝或研究者决定停止使用药物。生物标记：肿瘤组织PD-L1表达检查，PD-L1阳性定义为膜染色1%主要研究结论：ORR二次研究结束：PFS，OS，疗效连续事件(DoR)，安全性和耐受性。Pembrolizumab 10 mg/kg q2w，24个月/疾

10、病进展/不耐受/患者拒绝等标准治疗失败或不适合标准治疗的局部进行或转移性PD-L1表达阳性郑智薰咽癌患者。郑智薰咽癌免疫治疗，14，KEYNOTE-028研究-pembrollizumab，longitudinal change from baseline in tumor size(n=27)。hsuchiun，lee se-hoon，E jadi Samuel et al . safety and antitumor activity of pembrollizumab in patients with programmed death-line，所有患者的中间PFS为6.5月(95%CI

11、: 3.613.4)，6月和12月的PFS比率分别为50.0%和33.4%。独立评价委员会评价的中尉PFS为3.7月(95%CI: 2.113.4) 6月和12月的PFS比率分别为38.8%和34.0%。中央操作系统在16.5月(95%CI: 10.1NR)(NR:未达到)6月和12月的操作系统比率分别为85.2%和63.0%。，郑智薰咽癌免疫治疗，15，POLARIS-02研究-概述，多器官和开放标签的期间登记研究评价了特里普利在治疗难治/转移性郑智薰咽癌中的疗效和安全性。特雷弗里尔单抗3 mg/kg，q2w，疾病进展或无法忍受的毒性或自发退出测试。2017年4月19日2019年2月19日，

12、17个研究中心投入了191名NPC患者。林爽特性，安全分析：超过3度的TRAE患者共48人(25.1%)，Recombinant humanized anti-PD-1单克隆antoindymab(js 001)in papanCR 38示例4示例PR 48示例SD ORR为25.5% DCR为47.1%(图1、2)。平均发病时间为3.4个月，以42名有应答的患者为对象，22人继续有效，因此中等委治疗期间还没有达到。郑智薰咽癌免疫治疗，17，polis-02研究-生物标记和子组评价，参考EBV逆10000 IU/mL，参考LDH水平2xULN，肿瘤细胞PD-L1表达阳性和治疗线数较少的患者PD-L1以阴性表达的N