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文档简介
1、,多肽固相合成的基本原理,1,1,多肽合成的简要历史,20世纪早期的Emil Fischer引入了肽和多肽的概念。19201960液相合成几个肽,但纯度低,副产品多。1963Bruce Merrifield建立了一种固相多肽合成方法,称为固相肽合成(spps)。洛克斐洛学院桥电梯。1984年诺贝尔化学奖。合成技术最近40多年迅速发展,合成100多个长肽不是梦。2,2,多肽固相合成基本原理,以氨基酸顺序形成肽结合,目标分子;c端氨基酸固定在树脂上反应,过滤清洗,切割;主要是Fmoc策略(氨基保护程序为Fmoc),3,取消保护,Fmoc: 9氟里昂甲氧基羰基MW: 223.254 pip:哌啶,己
2、密度:0.86g/ml;熔点:7;沸点:106,4,固相载体,王裴秀智2-Cl-Trt-氯裴秀智(Cys,His,Pro) Rink Amide MBHA裴秀智,5,6,哌啶攻击9-H,消除二苯基芴的形成,容易产生二次环胺攻击的稳定财富:FmocPiP(替代度测定紫外线吸收值),7,溶剂,DCM:二氯甲烷(Dichloromethane)MW:80;密度:1.33g/ml;熔点:96.7;沸点:39.8作用:膨胀裴秀智,洗涤裴秀智MeOH:甲醇(Methanol)MW:32.04;密度:0.79g/ml;熔点:93.9;沸点:64.8作用:收缩裴秀智,洗涤裴秀智DMF :N,n-,N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethyformamidel)MW:73.1;密度:0.94g/ml;熔点:61;沸点:152.8作用:良好的溶剂,膨胀裴秀智,洗涤裴秀智,8,冷凝试剂,hbtum hatu苯并三唑-N,N,N-甲基吗啡酮2-(7-偶氮苯和三唑)N 茚三酮检测(定性)四氯苯醌检测(定性)取代度测定(定量),14,提高冷凝效率的方法,氨基酸剂量增加反应时间增加反应温度增加反应液交换反应液交换活性更高的冷凝试剂交换反应溶剂(恶魔溶剂)超声波,微波,15, 17、“如果在自己不熟悉的领域大胆打破框架从事研究,可能会获
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