血红素与胆色素代谢

1、chapter 11 metabolismofhemeandbilepigment，第11章血红素和胆色素代谢，血红素都是以血红素为辅助化学基且由卟啉环和铁元素螯合物组成的铁元素卟啉化合物。 1概述血红素的结构、胆色素、胆色素是血红素分解的产物。 胆色素胆色素胆绿素、无色、橙色、2血红素的生物合成、合成部位：骨髓和肝脏、(从腺粒体到细胞液、腺粒体)、律速酶催化剂：ALA合成酶催化剂、工艺：合成原料：琥珀酰辅酶联甘氨酸、Fe2等首先是直接前驱物卟啉IX Fe 2血红素合成概况、律速酶催化剂、(1) -氨基酮正戊酸(ALA )的生成(腺粒体内)、-氨基酮正戊酸(ALA )、二，血红素合成过程、(2

2、)胆色素原(PBG )的生成(细胞液) : 胆原(胆色素原)， 合成含亚金属铅金属酶对金属铅敏感(3)尿卟啉原和粪卟啉原的生成(细胞液) :尿卟啉原脱碳酸酶催化剂、(4)血红素的生成(腺粒体) :1、合成的部位组织定位：骨髓和肝脏细胞球定位：腺粒体细胞液线粒体2， 原料：琥珀酰辅酶a、甘氨酸、Fe2等小分子中间产物的转化主要表现为吡咯环侧链的脱羧和脱水基元反应3、过程：3、血红素合成的特征，腺粒体促进血红细胞的繁殖和分化、加速血红细胞的成熟和血红素和Hb的生成对所有种类的贫血具有治疗作用， 四、血红素合成的调节，1、ALA合成酶催化剂：限制酶催化剂，2、ALA脱水酶催化剂和第一铁元素螯合酶催化

3、剂：通过血红素的不同机制调节抑制ALA裂合酶合成，且对重金属抑制敏感的铅中毒贫血，3，红紫素(EPO):反馈抑制，3胆色素代谢，胆色素、胆色素胆色素胆色素胆色素、胆色素色素、种类、脂溶性、橙色毒性作用、抗氧化、老化RBC Hb肌红蛋白过氧化酶催化剂细胞色素铁蛋白化合物胆红素(红) (蓝) (橙色)胆色素族胆色素族胆色素族(无色) (茶色)、肠道、o、胆色素是胆汁中的主要色素，呈橙色。 胆色素以毒性作用的抗氧化(抑制亚油酸和磷脂复合物酸化)胆色素代谢为中心。 肝在胆色素代谢中发挥重要作用，由于胆色素、一、胆色素的来源，大部分胆色素衰老血红细胞被破坏、分解，占胆色素总量75的一些胆色素来自组织(特

4、别是肝细胞)中非血色素的血红素蛋白(例如细胞色素P450、细胞色素b5、过氧化氢酶等)的血红素辅助基一小部分胆色素是造血过程中骨髓内造血原料的血色素和血红素，在成为成熟细胞组分前被少量分解，即无效造血所导致的胆色素。(来源： )、体内老化血红细胞的血色素成分释放出的血红素、胆色素的主要来源：、血液中与白蛋白结合，向血红细胞、血红素、珠蛋白、氨基酸、胆色素、肝细胞内y、 与z蛋白结合输送至滑面内物质网，与葡萄糖醛酸结合，与胆汁一同排出肠道，胆色素原的肠肝循环、胆色素原、胆色素原、尿胆原、尿胆素二、胆色素的生成和代谢如下： (一)胆色素的生成、胆色素、生成部位：脾、骨髓、肝的网状内皮细胞球、胆红素

5、的空间结构和性质； 理化性质：亲脂、疏水、结构特点：卡尔稳定，(二)胆色素在血液中转运不结合，大姨妈pH条件下胆色素难溶于水，亲脂性胆色素透过胞质膜进入血液，由胆色素：不结合的脾脏、骨髓等单核吞噬系统生成的胆红素， 由于未经肝脏处理，不结合胆色素特征：主要与白蛋白结合运输复合物，1、胆色素运输载体增加了胆色素在血浆的溶解度，运输方便，限制胆色素能自由渗透各种生物膜，对组织细胞不产生毒性作用，大姨妈意义： 过剩的游离胆色素与脑基底核脂质结合，干扰脑正常功能，被称为胆色素脑病和核黄疸。 (三)胆色素在肝脏中的代谢，1、肝细胞的胆色素摄取和运输，胆色素白蛋白在肝脏细胞表面接纳体摄取后，将肝细胞内的2

6、种载蛋白y蛋白与z蛋白结合，以“胆色素y蛋白”(胆色素z蛋白)的形式输送到内质网(能量、可逆)。甲状腺素、四溴酚磺酸纳金属钍(BSP )和靛绿色(ICG )等可竞相结合y蛋白，从而影响胆色素的运输。 苯巴比妥能诱导y蛋白的合成。 由于新生儿出生7周后y蛋白达到正常成人水平，容易发生性生理新生儿非溶血性黄疸，临床上可以用苯巴比妥治疗。 2、肝细胞向胆色素转化作用，未结合胆色素被转运到内质网，胆色素在葡萄糖醛酸化学基转移酶的催化下，接受UDP-葡萄糖醛酸来源葡萄糖醛酸基，生成胆绿素酸酯。 此时的胆色素称为结合胆色素。 1分子的胆色素与2分子的葡萄糖醛酸结合，与胆色素结合，水溶性增加，胆汁排泄到小肠

7、后，不能透过胞质膜，避免对细胞球的毒性，结合胆色素的特征，使用范德堡试验(Van den Bergh ) :重氮试剂(重氮苯硫酸)与胆色素环上的亚氨基反应，偶氮试剂，有时称为偶氮试剂，有时称为偶氮试剂。 胆色素与重氮剂结合直接反应，称为结合胆红素。 未结合胆色素在与重氮试剂反应前加入乙醇、甲醇、尿素等加速剂，生成紫红色化合物，称为间接胆红素。 临床上用于鉴定胆色素未结合胆色素。 结果：方法： (四)肝脏胆色素的排泄作用，胆色素经内质网结合转化后，在细胞球内经高尔基复合物、溶酶体等作用，输送至毛细血管排出胆汁，(五)胆色素在肠道的转换，中胆色素原(meso-bilirutinogen ) 尿胆色

8、素原(urobilinogen )、粪胆色素原经肠道的下段或粪便排出后，可被空气氧化为茶色的粪胆素，它是正常粪便中的胆道完全堵塞时，由于不能结合胆色素排出肠道，导致无法与粪胆色素形成粪胆色素，粪便变灰色。 临床上被称为白陶土样便。 乳婴儿子的粪便是胆色素的橘红色、2、胆色素的肠肝循环，大姨妈为肠道中约10-20%的胆色素原吸收血，通过门静脉进入肝脏，大部分(约90% )以胆汁分泌细胞排出至肠腔。 这个过程被称为胆色素的肠肝循环。 少量(10% )的胆色素原可以进入体循环，通过血管球过滤，从尿中排出，为尿胆色素原。 尿胆色素原、尿胆色素及尿胆色素在临床上称为尿三胆。4血红素和胆色素代谢的医学问题

9、，一是卟啉病(porphyria )、二是黄疸(jaundice )，引起胆色素产生过多和降低肝细胞对胆色素的处理能力的因素，提高血中胆色素浓度，被称为高胆色素血症(hyperbilirubinemia ) 正常血清胆色素浓度116mol/l (0.1 1mg/dl) 4/5为游离胆色素，其馀结合胆色素为黄色素，血清中胆色素浓度高时向组织扩散，巩膜、皮肤或黏膜黄染称为黄疸(jaundice )。 黄疸分类：溶血性黄疸和肝前性黄疸，血红细胞被大量破坏，胆色素浓度没有异常升高，肝细胞性和肝源性黄疸，肝细胞功能故障，胆色素摄取结合和排泄能力下降，胆色素的结合和增加，梗阻性黄疸和肝后性黄疸，胆道梗阻，胆色素排泄的通路被阻碍， 掌握血红素生物合成的原料、部位、合成的主要过程和合成过程的调节，原因是胆怯的管