T淋巴细胞.ppt

1、胸腺依赖淋巴细胞(简称T细胞)。主要内容：1 .t淋巴细胞的分化和发育；2.t淋巴细胞表面分子及其功能：3.t淋巴细胞亚群；4.t淋巴细胞的功能；第10章：t淋巴细胞，起源于胸腺内骨髓的发育和成熟，迁移到外周淋巴组织，进行特异性的细胞免疫反应，参与对TD抗原的体液免疫反应。重要事件：功能性TCR形成(基因重排)阳性选择获得MHC限制性阴性选择获得自身抗原耐受、分化和发育的T细胞第一节，1。胸腺中t细胞的发育：胸腺细胞：发育成t细胞、胸腺基质细胞、胸腺上皮细胞、树突细胞(DC)、巨噬细胞和其他胸腺环境：胸腺基质细胞可分泌胸腺素、胸腺生成素、胸腺激素和IL7，并表达高水平的MHC类和II类分子以及

2、粘附分子，它们共同构成胸腺环境。在胸腺微环境、细胞因子和胸腺激素的作用下，胸腺细胞成熟为T细胞，表现为功能性TCR的形成和不同分化抗原(CD3、CD4和CD8)的表达。成熟过程分为：(1)双阴性阶段：既不表达CD4分子也不表达CD8分子。CD4-CD8-CD3low (DN) (2)双阳性阶段：CD8分子首先表达，CD8分子促进CD4分子的表达。CD4/CD8 (DP) (3)单阳性阶段：双阳性T细胞分化为CD4T细胞或CD8T细胞，即单阳性T细胞。CD4/CD8 (SP)、1个T细胞受体(TCR)的双负阶段链基因开始重新排列前T细胞表达链和前T细胞替代链(前T细胞)，形成一个pT:受体。CD

3、4 CD8双阳性细胞开始表达功能性TCR。2.在T细胞发育过程中，阳性的选择性树突状细胞能够识别胸腺皮质基质细胞表面的MHC-1和MHC-2分子，并以适当的亲和力与之结合。可以相互结合的t细胞克隆继续发育和分化，也就是说，它们被选为阳性选择。不结合的t细胞克隆是凋亡的。能够结合MHC-1分子的T细胞，CD4基因被关闭，并成为CD8阳性的SP T细胞。能够结合MHC二型分子的T细胞，CD8基因被关闭，并成为CD4阳性的SP T细胞。生物学意义：这个过程赋予T细胞识别和结合MHC的能力。也就是说，t细胞在识别抗原时会表现出MHC限制。获得MHC限制，DP细胞的CD4与皮质胸腺上皮细胞的MHC-II

4、分子结合，CD8丢失并成为CD4 T细胞；当CD8结合MHC-1分子时，CD4丢失并变成CD8 T细胞。剔除无用的T细胞，T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞呈现的肽/MHC复合物，即发生凋亡。T细胞发育中的阴性选择阳性选择的自然杀伤细胞既有识别异物的T细胞克隆，也有识别自身抗原的T细胞克隆。当TCR在胸腺的皮肤和骨髓交界处与基质细胞的MHC自身抗原肽结合时，该T细胞克隆将发生凋亡。没有MHC自身抗原肽的t细胞克隆继续成熟。生物学意义：阴性选择使T细胞获得自身抗原耐受性。它是免疫系统识别自我和非自我的重要基础。当阳性选择的T细胞与由DC髓质和巨噬细胞以高亲和力呈现的自肽/MHC复合物结合时，自反应(

5、有害)T细胞被消除，并且发生凋亡。识别并结合自身MHC的树突状细胞分化为树突状细胞，而不结合自身肽的树突状细胞将死亡。以高亲和力结合MHC复合物的SP细胞将死亡，而不结合的将分化和成熟。第二节T细胞表面分子及其功能。1.TCR: (1)是一种独特的T细胞表面标志。(2)它是T细胞识别和结合抗原的主要单位。(3)多肽链的组成和结构：构成多肽链的多肽链有四种类型，它们分别结合成多肽链和多肽链。测试，(90-95%)测试，(5-10%)，1。TCR-CD3复合物，识别特征：1)抗原肽-MHC分子复合物在抗原呈递细胞或靶细胞表面的特异性识别；2)具有双重特异性：能识别抗原肽的表位和MHC分子的多态性位

6、点。这就是为什么T细胞识别抗原有其自身的MHC局限性。(1)是成熟T细胞的另一个特征性表面标记。(2)它是TCR-CD3复合物中的信号转导亚单位，将TCR接收的抗原刺激信号转导到细胞中并激活T细胞。(3)组成和结构：由五条肽链组成。以、(或)和TCR的六聚体形式，它们一起形成复合物。(4)每个肽链的胞质结构域很长，包含1-3个ITAM基序。2，cd3:itam:(由18个氨基酸组成，含2个YxxL/V，y:酪氨酸。酪氨酸激酶磷酸化后能与细胞质中具有SH2结构域的酪氨酸激酶结合，是T细胞活化信号转导早期的重要生化反应之一。因此，CD3分子的功能是转导由TCR识别抗原产生的激活(第一)信号。)，成

7、熟的T细胞只能表达CD4或CD8分子。它是TCR-CD3的核心受体，帮助TCR识别抗原并参与T细胞活化信号转导。1、CD4、2、CD4和CD8分子的基本结构和功能为单链跨膜糖蛋白，胞外结构域属于含4个IgSF结构域的IgSF家族；细胞质区域有结合蛋白酪氨酸激酶的基序(PTK)。CD4分子通过细胞外第一和第二结构域与MHC类分子的非多态性区域(2结构域)结合，这有助于TCR-CD3识别抗原。通过细胞质结构域和PTK p56ck的结合参与信号转导。第一个胞外结构域是艾滋病毒受体，艾滋病毒膜蛋白gp120与该受体结合导致感染。T细胞的基本结构和功能，2，CD8由两条肽链组成，并且异构体、链和链的细胞

8、外区域各有一个类V结构域(IgSF)。该链的v-样区与MHC类分子的三个非多态性区结合，细胞质区可与p56lck激酶结合。CD8也是t细胞的辅助受体，参与t细胞活化和增殖的信号转导。CD4和CD8分子也被称为T细胞的辅助受体。T细胞共受体分子、T细胞膜、APC膜、功能：它是TCR-CD3的辅助受体：有助于识别MHC分子：这也是T细胞在识别抗原时存在MHC限制的原因。有助于TCR信号的传递：酪氨酸蛋白激酶(p56Lck)与CD4和CD8的胞质结构域结合，能催化CD3 ITAM基序的酪氨酸残基磷酸化。1.CD28在90t细胞和50t细胞中表达。配体是B7分子，包括B7-1(CD80)和B7-2 (

9、CD86)。CD28和CD80/86的组合可以诱导T细胞表达抗凋亡蛋白(Bcl-XL)，合成并分泌白介素-2等细胞因子，促进T细胞的增殖和分化。共刺激分子，位于T细胞膜上的各种膜分子，通过与APC或靶细胞上的配体结合，提供T细胞激活的第二信号(也称为共刺激信号)。在活化的T细胞中表达，配体是B7分子。CTLA 4号对B7的亲和力明显高于CD28对B7的亲和力。CTLA-4与B7结合后，活化的T细胞将产生抑制信号，这将下调或终止T细胞的活化。2.CTLA-4 (CD 152)，CTLA-4的胞质结构域具有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)，3。CD40L (CD 154)在活化的CD4 T细胞中

10、表达，并与APC上的CD40结合。角色：促进APC激活。在B细胞的激活中，CD40-CD40L的结合可以促进B细胞的激活和记忆B细胞的形成。4.LFA-和ICAM-介导细胞和抗原呈递细胞或靶细胞之间的粘附。5.CD2分子(LFA)-人CD2在95%的成熟T细胞、50%-70%的胸腺细胞和一些自然杀伤细胞中表达。绵羊红细胞受体(SRBC)，与CD58(LFA-3)和CD48(小鼠和大鼠)结合，不仅介导T细胞和APC或靶细胞之间的粘附，还为T细胞提供激活信号。6.诱导型共模拟体在活化的T细胞中表达，人诱导型共模拟体的配体是诱导型共模拟体/B7-H2。初始T细胞的激活主要依赖于CD28提供的协同刺激

11、信号。ICOS在CD28之后发挥作用，调节活化的T细胞中各种CK的产生并促进增殖7.PD-1(程序性死亡1)在活化的T细胞中表达，其配体为PD-L1和PD-L2。PD-1能抑制t细胞的增殖和CK的产生，如白细胞介素-2和干扰素-，并能抑制b细胞的增殖、分化和免疫球蛋白的分泌。PD-1也参与外周免疫耐受的形成。CD40、CD40L、4。有丝分裂原受体和其他表面分子：ConA，PHA，PWN。细胞因子受体(CKR)T细胞表面有许多CKR，而静止和活化的T细胞表面CKR的数量和亲和力却大不相同。MHC分子MHC-1分子存在于所有的T细胞表面，而MHC-2分子仅在活化的T细胞表面表达。由凋亡分子激活的

12、t细胞表达FasL(CD95)等。分类方法：1 .根据激活阶段，可分为：幼稚T细胞、效应T细胞、记忆T细胞2种。根据TCR类型，可分为：t细胞和t细胞，第三节为t淋巴细胞亚群。根据CD4或CD8分子是否表达，CD4 T细胞和CD8 T细胞分为辅助性T细胞(th)、细胞毒性T细胞(CTL/Tc)、调节性T细胞(Treg)，即初始T细胞、效应性T细胞、记忆性T细胞和幼稚T细胞：初始T细胞是指从未接受过抗原刺激的成熟T细胞，主要表达CD45RA和CD62L。其主要功能是识别抗原并在刺激后分化为效应性T细胞和记忆性T细胞。参与淋巴细胞回收。活化的T细胞：效应T细胞高度表达IL-2R、整合素、CD44和

13、CD45RO，不参与淋巴细胞再循环。而是迁移到周围的炎症组织。记忆性T细胞：存活时间长，还表达CD45RO，CD45RO再次参与免疫反应。再次接受抗原后，它立即激活并分化为记忆性T细胞和效应性T细胞。根据趋化因子受体CCR7的表达，记忆性T细胞可分为：CCR7-记忆性T细胞，主要存在于血液、脾脏和非淋巴组织中，受抗原刺激后能迅速分化为效应细胞并产生效应分子，又称效应记忆性T细胞(TEM)。CCR7记忆性T细胞主要存在于淋巴结、脾脏和血液中。当被抗原刺激时，CCR7记忆性T细胞分化为效应细胞并产生细胞因子，其对靶细胞(也称为中枢记忆性T细胞)具有缓慢的杀伤作用。记忆性T细胞不是静止的，它们的数量

14、由有规律的自发增殖来补充。2，T细胞和T细胞，皮肤表皮，(CD1)，无，缺乏多样性，高度多样性，90%，5%，占外周血T细胞的比例，3，CD4 T细胞和CD8 T细胞1，CD4 T:表现型为CD3，CD2，CD4，CD8-；主要是T细胞，其TCR识别MHC类分子-抗原肽复合物。活化分化的效应细胞主要是辅助性T细胞，少数CD4效应细胞具有细胞毒性和免疫抑制作用。CD8 T细胞的表型为CD3、CD4-、CD8。TCR可以是类型或类型。CD8分子在305%的T细胞中表达。CD8 T细胞主要识别MHC类分子-抗原肽复合物。激活后，分化的效应细胞是细胞毒性T细胞(CTL或Tc)，其具有细胞毒性作用并能特

15、异性杀死靶细胞。CD4 T、CD8 T、CD4 T和CD8 T细胞比较CD4 T细胞CD8 T细胞表型CD3 CD4 CD8- CD3 CD8 CD4-识别抗原肽1318AA 810AA MHC限制MHC类分子MHC类分子Th-Tc、(4) Th、CTL和Treg细胞。(1)在最初的CD4 T细胞被激活后，Th1细胞可分化为Th1、Th2和Th17有效Th1细胞。Th1:主要分泌干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素-2等。并在细胞免疫中发挥重要作用。Th2:主要分泌白介素-4、白介素-5、白介素-10、白介素-13等。并在体液免疫中发挥重要作用。Th17:通过分泌白介素-17参与先天免疫和某些炎症

16、。此外，活化的CD4 T细胞也可以分化为Th3和Tr1，这两种细胞发挥免疫调节作用。CTL(Tc)细胞。广义而言，具有细胞毒性作用的T细胞包括CD8 T、T细胞和自然杀伤T细胞。细胞毒性T细胞通常指CD8 T细胞。根据CTL分泌CK的不同，CTL可进一步分为两个亚型：Tc1和Tc2。Tc1: CK分泌型与Th1相似；Tc2:分泌的CK类似于Th2。(3)调节性T细胞(Treg)，1。天然调节性T细胞直接从胸腺分化而来，组成性地表达白介素-2受体链分子。NTreg占外周血CD4+T细胞的5%。nTreg的表型是CD4 CD25 Foxp3。Foxp3是nTreg的重要标志，参与Treg的分化和功能。nTreg的主要功能是通过抑制CD4和CD8 T细胞的活化和增殖来实现免疫负调节，主要是抑制自身反应性T细胞的反应。NTre