专科精品药理学第6章拟胆碱药课件

1、，第6章医胆碱药，1，学习交流PPT，本章列表，第1节胆碱受体激动剂，第2节抗胆碱酯酶，第3节胆碱酯酶复活剂，第4节有机磷酸酯中毒结构，2，学习交流PPT，1，M；第一节胆碱受体激动剂，M，N-受体激动剂：乙酰胆碱乙酰胆碱(ACh) M-受体激动剂木瓜蛋白酶-受体激动剂尼古丁，4，交流PPT，1M，N水溶液不稳定的话，血脑屏障，血脑屏障与M相同的作用：兴奋的M受体，胆碱能神经前节后纤维兴奋1。眼睛：瞳孔扩张根和睫毛根收缩，瞳孔缩小2。心血管：心率下降(声音频率作用)上述直接作用会因反射作用而减弱。血管扩张，血压下降，6，学习交流PPT，Ach与心脏M2受体结合，激活抑制性G蛋白(Gi/0)，L

2、型钙通道抑制，腺苷酸环化酶支气管：支气管平滑肌收缩5 N种作用：兴奋的N1胆碱受体神经节中的N1受体兴奋：所有自主神经节兴奋副交感神经兴奋肾上腺髓质肾上腺髓质铬细胞，Adr兴奋的N2胆碱受体骨骼肌收缩中枢作用：中枢有胆碱能神经元义胆碱能酶，能提高学习和记忆，M胆碱受体阻断剂镇静，健忘症，11氨酰胆碱与乙酰胆碱相似，不容易被胆碱酯酶破坏，对胃肠、非尿道平滑肌的选择性略高，兴奋作用相对强，目前除了用0.751.5%的溶液治疗青光眼外，还使用全身药，12，学习交流PPT，2M-受体激动剂：唾液，13，学习交流PPT，莫瓜氨酸菲洛卡林，药理作用导致M受体发生M-，对眼睛和汗腺有强烈作用，主要是眼和眼：

3、1)瞳孔3360瞳孔扩张肌收缩2)眼压降低，虹膜向中心收紧，虹膜根部变薄，前方变薄3)痉挛控制：(根物识别):睫毛根以瞳孔为中心收缩，弦韧带松弛，晶状体突出，适合视野，14，学习交流，PPT，眼睛结构，瞳孔括约肌(环根)有M受体收缩时特别是汗腺和唾液腺平滑肌：刺激消化道M受体，增加消化道平滑肌的收缩力和张力，会引起大量痉挛。兴奋呼吸道M受体收缩支气管，对哮喘患者危险。21，学习交流PPT，临床应用，青光眼(闭合角和开角)红膜炎Water and ions within the pore of the nicotine acetyl choline receptor，三n受体激动剂，尼古丁为N1

4、少量兴奋性受体，大量剂量阻断受体。23，交流PPT，第二节胆碱酯酶抑制剂，Ach从缝隙中释放后，由间隙乙酰胆碱酯酶(AchE)水解为乙酸和胆碱。在每个分子的AchE 1min内可以水解105分子Ach。这种药物抑制AchE，增加突触间隙ACh，引起M样作用和N样作用，学习24，PPT，胆碱酯酶(AchE)，乙酰胆碱酯酶(Jin AchE，特异性AchE)丁烷胆碱酯酶，(假性AchE，非特异性AchE)主要存在于角质细胞、血浆和肝脏。水解formylcholine和butylcholine等。25，学习交流PPT，胆碱酯酶分子表面有Ach能结合的两个部位，即有负电荷的负离子部位和酯交换部位。结合

5、，乙酰胆碱酯酶复合物酯解毒，释放胆碱，乙酰化物化胆碱酯酶水解，乙酰化物化胆碱酯酶快速分解成乙酸和胆碱酯酶，胆碱酯酶恢复活性，26，PPT，胆碱，AchE，乙酰，乙酸，ACH，acch逆性AChE抑制剂：与AchE的结合具有可逆性，作用比较温和。辛斯的名难译性AChE抑制剂：通过与AchE共价键结合，酶难以恢复活性，因此作用强，作用长，产生毒性作用。有机磷酸酯，28，学习交流PPT，ache，乙炔，胆碱，抑制剂，ache，ache，ache，ache，ache，ache，ache，ache，ache，ache？恢复缓慢，29，学习交流PPT，氨基酰化胆碱酯酶水解后酯酶活性可能恢复，因此酶抑制是可

6、逆的。因产生m，N等作用，也称为间接医胆碱药物。胆碱能神经有点损伤，辛斯的名分无效，木瓜姜香仍然有效。31，学习交流PPT，药理作用和机制：引起副交感神经兴奋作用。腺分泌增加，支气管收缩，血压减少，瞳孔小容量兴奋神经节，高剂量抑制神经节心血管，眼睛，分泌腺，支气管平滑肌作用弱胃肠，膀胱平滑肌作用强骨骼肌作用最强，32，学习交流PPT，林爽应用：1正常释放的Ach是突触后膜胆碱受体受体2.术后腹胀及尿失禁3。阵发性室上性心动过速4。非极性肌松药(箭毒碱)解毒5。青光眼和青少年假性近视，33，交流PPT，不良反应，治疗中副作用小。过多的情况下，引起“胆碱能危机”，引起恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌

7、肉震颤或肌肉麻痹中的M种作用，以阿托品对抗支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻等患者(术后)刚接受肠或膀胱手术的患者的谨慎，34，交流PPT。光线容易氧化成红色，药效减弱，刺激性大，选择作用低，毒性强，BBB，少量兴奋中枢，大量抑制，35，容易学习交流PPT。临床应用主要用于青光眼的治疗。一般不做全身应用。36、交流PPT，有机磷酸酯：马拉硫磷(Malathion)硫磷(Parathion)内吸(Systox)敌百虫(Dipterex)红外线外经(DIP Terex)学习交流PPT，脂溶性高，挥发性高，通过呼吸机、消化道粘膜和完整皮肤吸收后肝脏含量最高的代斯：氧化、水解、氧化后毒性增加，水解后毒

8、性减少主要是肾脏排出，38、学习交流PPT，39，学习交流PPT，中毒机制AChE的水解ACh能力2如果中毒时间过长，酶“老化”的神经酰胺的烷氧基结合会中断中毒酶的蛋白质立体结构变化，使ach在“老化”前激活，恢复功能，40，40，40，40，40，40，40，40，40中毒症状轻症中毒3360 M相似作用症状中间3360m n型作用症状重症中毒： M N中心症状，41，学习交流PPT，M型作用症状，虹膜括约肌兴奋，分泌增加，平滑肌收缩强化瞳孔缩小，视力模糊，涎，汗；心动过缓，血压下降，支气管分泌物增加，支气管痉挛，呼吸困难，严重肺水肿恶心，呕吐，腹部疼痛，腹泻，大小便失禁，42，交流学习PP

9、T，N-效果症状，兴奋性N2受体肌肉震颤，痉挛严重者，肌力症阿托品AChE复活剂：为中、重度中毒者减少ACh含量，彻底消除病因。45，交流PPT，第三节胆碱酯酶复活剂，是肟(W)类结构(=NOH刺激性大，静脉注射将处于惰性状态的AChE恢复活性直接与体内游离的有机磷酸酯结合，防止进一步与AChE结合。1) N2受体兴奋的症状(骨骼肌颤抖症状)，碘解磷(PAMI)，47，学习交流PPT，2)大量使用可以改善中枢症状，促进中毒的昏迷患者恢复意识3)不对抗体内积累的ACh的M型症状，要用阿托品对抗M型症状。4)对内吸、马拉硫磷、硫磷效果，敌百虫、红外线效果不好，对恶果中毒无效。5)溶解性低，溶液不稳定，t1/2短，需要反复处方