头颈肿瘤的免疫治疗PPT课件

1、.1，头颈肿瘤的免疫治疗：最近的发展和临床潜力，immunotherapy for head and neck cancer : latest developments and clinical potential Joshua m . bauml vol . 8，2，摘要，头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是人与人之间快速增长的恶性肿瘤，与最近流行的人乳头瘤病毒有关。大部分患者出现局部晚期疾病，毒性明显，但接受了联合治疗。然而，三分之一的患者的疾病最终会复发或转移。这种病人预后很差。因为姑息治疗的效果有限。3，免疫治疗与细胞毒性化学治疗相比，目前在多种恶性肿瘤中评估测试。HNSCC是可以从免疫治疗

2、中受益的疾病，免疫逃避和调节异常被证明对HNSCC的发生和发展有重要作用。本文主要关注HNSCC在免疫治疗中的最新发展，尤其是检查点抑制剂、阶乘细胞治疗及疫苗。4，人头马，HNSCC是比较常见的肿瘤，每年全球约有500，000个新发现。大多数患者为了疾病的末期接受了多学科治疗。放疗、化疗、手术经常联合应用，以获得最佳疗效。对于疾病复发和远处转移的患者，治疗不是治疗的主要目的，而化疗是主要治疗。在最近的进展中，对表皮生长因子受体的靶向治疗药物得到了批准和使用，但晚期局部复发或转移的HNSCC总生存率仍然很低。5，免疫系统对头颈鳞癌的发生和发展有重要作用。免疫系统和肿瘤发生的最新进展也促进了HNS

3、CC在免疫治疗领域的发展，为患者提供有效、低毒性的治疗方案。正在研究免疫检查点抑制剂、疫苗、阶乘性T细胞治疗等多种方法。在这里，我们将总结HNSCC在免疫治疗的最新领域的进展，尤其是这些方面。6、癌症免疫疗法是继手术切除、放疗、化疗、癌症相关抗原靶向疗法、癌症特异性酶抑制剂等传统方式后对抗癌症的新想法，在一些癌症中取得了很好的效果。7、癌症免疫治疗的核心思想是，癌症的发生受到自身免疫系统的抑制，无法消除癌细胞。内原子解除免疫抑制(免疫检查点抑制剂)或外源补充未抑制的免疫细胞(系免疫细胞疗法)，就能治疗或治疗癌症。8，免疫检查点抑制剂，人体利用部分检查点抑制免疫反应，以此减少对正常人体组织的破坏

4、。否则，面对外部刺激时，会发生不受控制的免疫反应。肿瘤细胞通过免疫检查点抑制T细胞活性，避免免疫杀伤，控制生长。免疫检查点抑制剂阻断这些正常的免疫调节途径，加强T细胞活性，加强免疫监测和肿瘤细胞清除。9，肿瘤免疫的“加速器”和“刹车”，T细胞中有两种不同机制的抗肿瘤免疫信号通路，即免疫孔极信号通路(加速器)和免疫孔抑制信号通路(刹车)，共同构成肿瘤细胞免疫的“检查点”。10，FDA批准了释放的免疫检查点抑制剂药物。11，PD-1(程序死亡受体-1)在多种肿瘤中被评估，PD-1的配体是PD-L1和PD-L2。包括头颈鳞癌在内的多种肿瘤可以表达PD-L1，导致肿瘤免疫逃逸，促进肿瘤生长。12，Pe

5、mbrolizumab (Pembrolizumab)是人化特异性IgG4单克隆抗体。在复发或转移性HNSCC患者中进行了I期临床实验。编制了150名经预处理的患者(37.9%的转移性疾病至少接受3线治疗的患者)，整体反应率(ORR)为24.8%，包括整体缓解。中反应期约为7.3-25.1周。，13，Durvalumab，IgG1抗PD-L1单抗，复发或转移性HNSCC 62例在内的林爽研究中，总反应率为12%，在持续反应期(4-4.3周)内达到了预期。更多的研究还在进行中(尚未上市)。Shi Guibao开发的nivolumab (Nirumab)是一种高亲和力、易燃品特异性IgG4单克隆抗

6、体，是另一种PD-1抑制剂，目前正在评估对HNSCC的林爽研究的有效性，没有具体的数据收益。14，PD-1单抗剂的常见副作用与典型细胞毒性化疗的副作用相似。例如恶心和血细胞减少。最常见的副作用是疲劳，通常是1-2级。但是，有严重的结肠炎、肺炎、肝炎、垂体炎、皮炎等正常组织产生的免疫介导毒性，这些不良事件发生在接受PD-1或PDL-1抑制剂后低于5%的患者身上。15，疫苗，人乳头瘤病毒(HPV)高危型(16/18亚型)感染与头颈鳞状细胞癌的发生密切相关，尤其是口咽鳞状细胞癌的发生。与HPV相关的头颈鳞癌促进了HPV疫苗的发展。目前市面上销售的疫苗包括16型和18型两种高风险型2价HPV疫苗，16

7、、18、31、33、45、52型9价HPV疫苗。这些疫苗不能治疗与HPV相关的现有损伤，对与HPV相关的恶性肿瘤也没有效果。因为不能诱导融化细胞的T细胞反应。16，HPV特异性免疫治疗：目前开发出感染人乳头瘤病毒的细胞，引起细胞免疫，去除现有人乳头瘤病毒，去除与现有人乳头瘤病毒相关的病变，阻止新病变的形成。目前HPV阳性的头颈鳞癌治疗方法以HPV的免疫治疗和肿瘤基因激活蛋白为目标。17，我们设计了I期开放林爽实验，将INO-3112的安全性、耐受性和免疫原性评价为与HPV相关的头颈部鳞癌。INO-3112由6mgVGX-3100加上1mg IL-12组成。每三周注射一次肌肉。VGX-3100是

8、针对HPV16/18亚型的新型DNA疫苗。18、患者分为两组，I组：治疗前或治疗后手术治疗；第二组，治疗后同步放化疗。根据之前的数据结果，疫苗是安全的，没有出现需要3级以上或紧急治疗的副作用。(莎士比亚，疫苗，疫苗，疫苗，疫苗，疫苗，疫苗，疫苗)最常见的副作用是注射部位疼痛(n=11)，局部皮疹(n=4)和血肿/肿胀(n=2，)，19，样本测试日期，5名可评价患者中4人，HPV16/18的抗体效价明显高于参考值。10名可评价患者中9人显示HPV特异性细胞增加。8名患者中7人在HPV特异性CD8 T细胞激活时溶解蛋白质(颗粒蛋白酶和穿孔蛋白)的生产增加。所有参加测试的患者至少在一个实验中呈阳性细

9、胞免疫反应。20，以及其他头颈鳞癌治疗性疫苗进入林爽观察的高级阶段，包括ADXS11，生产消毒单核细胞的李斯特菌。该疫苗可以减少可调节性T细胞的生成，并消除移植HPV-TC-1肿瘤大鼠病灶。某二期临床试验组成了预约手术的HPV16阳性口咽鳞癌患者，进入了临床分期II-IV期间。患者将在手术前接受疫苗的新辅助治疗，评估术后免疫反应。主要终点为HPV E6，E7特异性CD8阳性细胞毒淋巴细胞反应。21，细胞p16蛋白的过度表达是HPV相关癌症的象征。这种蛋白质将在肿瘤中首先表达，p16是吸引人的疫苗目标。将免疫疗法和化疗等传统疗法结合起来是改善HPV相关头颈鳞癌患者预后和生活质量的另一选择。22、

10、进行中的临床实验评价结合顺铂基础化疗和p16蛋白疫苗治疗HPV阳性头颈鳞癌患者。这种联合治疗可以显着抑制肿瘤的生长，延长生存期，甚至完全缓解肿瘤。随着HPV疫苗的发展，将陆续推出安全有效地预防和治疗与HPV相关的头颈鳞癌的疫苗。23，继电器T细胞治疗，继电器T细胞治疗是病毒介导的肿瘤(如EB病毒或HPV相关头颈鳞癌)的非常潜在的治疗方法。因为有明确的目标引导t细胞。I期临床研究表明，24名复发或转移性非因头癌患者(与EB病毒有关)接受扩增的自身T细胞输血，可以延长患者的整体寿命(与523天相比，为220天)。24，新的接力细胞疗法和传统细胞疗法(生物疗法)的区别在于是否转基因。国内主要流行DC

11、-CIK，但国外很少，疗效也有争议。因为很难控制分离免疫细胞的质量。同时，因为没有基因操作，无法克服肿瘤微环境的免疫抑制。25，阶乘性T细胞治疗，系细胞治疗是细胞治疗的一种，用“活药”对自身或转移的免疫细胞进行体外处理后(扩增，基因修饰等)，返回患者体内。26，另一项林爽研究，38名复发或转移的EB病毒相关非因头癌患者接受4周期吉西他滨联合卡普拉汀化疗后，进行了6次自身T细胞注射。通过这项单臂研究，在此过程中，很难分析化疗和免疫治疗的相对优势，但是要注意，继细胞疗法后，超过5例的患者不需要34个月以上的化疗。27，总结，我们对肿瘤微环境与免疫系统的关系有了新的看法，发现免疫逃逸机制改变了治疗前景，改善了