热原质简述.ppt

1、热原质概要、一、定义和分类、定义：引起恒温动物体温异常上升的物质为热原质分类：热原质包括细菌性热原质内源性高分子热原质及其他化学性热原质细菌性热原质，即革兰氏阴性细菌的内毒素。 二、细菌毒素根据其来源、性质和作用，可分为外毒素和内毒素。 细菌内毒素是革兰氏阴性细菌细胞贴壁中的脂粗多糖(LPS )成分。 这是外因性的热原，也就是热原质。 只有在细菌死亡后自我溶解或附着于其他细胞球时才显示毒性。 内毒素的主要毒性成分是脂质a。 内毒素具有很强的耐热性，为了灭活需要25030分钟以上的干热灭菌。 现在，中国药典规定，在生物制品的生产过程中，玻璃用具的脱热原质处理需要180 2小时以上或250 30分

2、钟以上，而日本药剂科则需要250 1小时以上。 在国外研究了细菌内毒素的稀释水溶液后发现，细菌内毒素活性在200 1小时内也能检测出。 在检查细菌内毒素时，为了清除所有器具的外源性内毒素，建议采用250 2小时以上的干热灭菌。 二、细菌毒素、细菌内毒素的发热性。 人体内细菌内毒素正常阈值保持在0.0010.05ng/ml之间，体内细菌内毒素浓度高于该阈值时，可启动内外源热原质，引起机体发热。 另外，也有资料显示，极微量的细菌内毒素(15 ng/kg )被注射到人体内，体温在2小时以内上升，可以持续4小时左右。 2、外毒素产生外毒素的细菌主要有革兰阳性菌中的破伤风杆菌、肉毒杆菌、白喉杆菌、瓦斯气

3、体发生剂荚膜杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等。 产生革兰氏阴性细菌中的痢疾志贺氏菌、鼠疫菌、霍乱弧菌、肠毒素的大肠菌群、銅綠假單胞菌也产生外毒素。 许多外毒素在菌细胞中被合成并分泌细胞到细胞球之外。 外毒素毒性强。 例如，1mg肉毒杆菌素外毒素晶体可杀死2000万只大鼠，对人的最小致死量约为104mg，对破伤风毒素的大鼠的致死量为106mg，对白喉毒素的大鼠的致死量为103mg。 二、细菌毒素、二、细菌毒素、三、内毒素与外毒素的主要区别综合相关资料显示了内毒素与外毒素的区别，二、细菌毒素、四、内毒素的化学组成及其结构内毒素为革兰氏阴性细菌细胞贴壁中的脂粗多糖成分，分子量超过10万Da，其化

4、学结构为o特异粗多糖，其中o专一性粗多糖链自菌体表面游离， 基部与核心粗多糖相连的核心粗多糖的内侧端通过其特有的2 -酮-3-脱氧辛酸(reto-deoxy-octulonate，KDO )与脂质a结合。 通常将KDO脂质a部分称为核心糖脂，其结构和组成在细菌中相当保守。 脂粗多糖约占细菌干燥重量的3.4%，各菌细胞外约有100万个以上的脂粗多糖分子，脂粗多糖分子通过脂质a锚固件到外膜磷脂复合物层的外叶。 附图说明：革兰氏阴性细菌细胞贴壁结构模式图，图1的革兰氏阴性细菌细胞贴壁结构模式图O-Ag:O抗原core :核心多糖体lipid A :脂质； OM :外膜； PP :周质间隙； PG :

5、肽聚葡萄糖； CM :细胞质膜、二、细菌毒素、内脂a是由葡萄糖、脂肪酸、磷酸盐构成的磷酸酯类化合物。 葡萄胺二糖单元通过焦磷酸键与亲水性脂质a骨架聚合。 脂质a有发热作用，是g细菌内毒素的毒性成分。结构也称为图2、图2的大肠菌群脂质a结构(12、14表示脂肪酸的碳数)、14、12、14、14、14、二、细菌毒素、核粗多糖也称为核区域，由内外两个较短的果寡糖构成的半乳糖、N-乙酰葡萄糖、葡萄糖、o -葡萄糖磷酸化学基或焦磷酸乙醇胺，lipid A，KDO，o特异粗多糖由果寡糖重复单元构成，各重复单元通常由4到6个糖构成。 例如，根据志贺氏菌的o侧链的抗原专一性，除了可以将志贺菌分为47个血清型或

6、亚型的福氏6型志贺氏菌以外，其他福氏志贺氏菌的o抗原粗多糖链由共同的四糖重复单元(鼠李糖鼠李糖n乙酰葡萄糖)构成，参照图4，图4O特异粗多糖o抗原决定级星空卫视的结构实例结合位置不同： 1a与2a的结合方式不同： 1a如前所述，其作用机制为，内毒素作为外因性热原质(热原质)，激活中性白细胞、单核细胞、宏命令噬菌体，释放内因性热原质，接着作用于机体体温调节中枢而引起发热(2)引起弥漫性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation，DIC )。 内毒素引起白细胞和血小板减少，激活凝血纤溶系统，产生出血倾向，导致弥漫性血管内凝血的发生，严重时引起休克症状。 (

7、3)Shwartzman phenonenon是由于内毒素引起的DIC的特殊形式，其病理变化的特点是组织出血性坏死。 全身Shwartzman反应的反应历程是全身性单核巨噬细胞系关闭。 (4)细菌内毒素血症和休克。 血液中的细菌和疾病内的细菌会将大量的内毒素释放到血液中，输入被大量内毒素污染的输液可能会引起内毒素血症。 内毒素血症可出现在多系统许多疾病中，通常可引起致死性感染性休克、多脏器衰竭和弥漫性血管内凝血，病死率极高。 二、细菌毒素，图5细菌内毒素病原机制，带革兰氏阴性细菌球菌、细小病毒、螺旋体、立克次体、支原体、内毒素、单核宏命令噬菌体多形核白细胞、释放、活化、产生、专一性与非专一性的结合、肿瘤坏死因子白介素- 1白介素前列腺素血小板活化因子， 一氧化氮等活性媒介，全身性反应综合征脓毒症脓毒性休克多脏器衰竭死亡、媒介、产生、6、细菌内毒素致病机制、三、防止和清除热原质