解热镇痛抗炎药

1、解 热 镇 痛 药 Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAID,概述,一、 特点 化学结构不同类别，但作用机制和药理作用相同； 镇痛作用较弱，无成瘾性； 是临床最常用的一类药物。,二 共同作用,1 解热作用： 降低发热体温，而对正常者无作用； 2 镇痛作用： 中等程度的镇痛作用，作用部位在外周； 3 抗炎作用： 疗效肯定，但不能根治，也不能防止疾病发展及合并症的发生。,解热镇痛药的解热作用机制：,病原体/毒素,刺激,中性粒细胞,释放,内热原,PG合成增加,体温调节中枢 体温调定点上调,产热增加 散热减少,体温 升高,返回,解热镇痛药的镇痛作用机制,痛,

2、返回,解热镇痛药的抗炎作用机制,小血管扩张、通透性增加、 局部充血、水肿、疼痛,变态反应、炎症趋化 支气管、胃肠道收缩,三 共同的作用机制,抑制合成前列腺素所必需的环氧酶。,第一节 水杨酸类,阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）,慕尼黑大学的药学教授约翰布赫勒(Johann Buchner)首次从柳树叶中提取出水杨苷(水解后为水杨酸和葡萄糖)。1897年阿司匹林问世鉴于水杨酸的胃肠道刺激性和不适的口感，1897年德国拜尔公司的化学家霍夫曼(Hoffmann)成功合成了乙酰水杨酸。一百多年来, 阿司匹林以其应用广泛、比较安全, 被人们赞誉为药物史上

3、的一株“常青树”。,水杨酸类乙酰水杨酸（阿司匹林）,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,吸收（pH值） 血浆蛋白结合率80%90% 代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限） 碳酸氢钠可促进排泄,1.解热镇痛 抗炎 抗风湿作用 2.预防心肌梗塞和脑血栓的形成（抑制血小板聚集）,胃肠道反应 凝血障碍 水杨酸反应 5g 过敏反应 瑞氏综合症,阿司匹林抗血栓作用,血栓素 TXA2,ADP 释放,血小板聚集,花生 四烯酸,环氧酶,小剂量抑制,高浓度,抑制血管壁PG合成酶 PGI2 合成减少,生理性拮抗,【药物相互作用】,1 与双香豆素合用：造成蛋白置换，易致出血；与甲磺丁脲合用：造成蛋白置

4、换，易致低血糖； 2 与肾上腺皮质激素合用：造成蛋白置换，抗炎作用增强，诱发溃疡的作用也增强； 3 妨碍甲氨喋呤从肾小管分泌而增强其毒性； 4 与呋噻米合用，竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少，造成蓄积中毒。,第二节 苯胺类,非那西丁,代谢,对乙酰胺基酚(acetaminophen) 扑热息痛（paracetamol）,苯胺类非那西丁和对乙酰氨基苯酚,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,非那西丁,乙酰氨基苯酚（扑热息痛）,口服易吸收，主要在肝脏代谢。 乙酰氨基酚可进一步转化为毒性代谢产物，引起肝细胞、肾小管细胞坏死。,主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热、神经痛，肌肉痛。

5、,第三节 吡唑酮类,保泰松（phenylbutazone，布他酮，butazolidin） 羟基保泰松（oxyphenbutazone）,伪色X射线照片显示了一位关节炎患者的关节己肿胀和变形,吡唑酮类保泰松,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,吸收快而完全；与血浆蛋白结合率98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。肝脏代谢。,抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。,其它抗炎有机酸类吲哚美辛（消炎痛）,【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】,口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。,最强的一类PG合成酶抑制

6、剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用。,胃肠道反应 中枢神经系统反应 抑制造血系统 过敏反应,甲芬那酸（mefenamic acid）氯芬那酸（clofenami acid）,作用特点： 本类药物与其他药物相比，优点不多； 其中双氯芬酸作用最强，副作用较小，故常用。,布洛芬（ibuprofen）,特点： 抗炎解热及镇痛作用较好； 关节滑膜腔中可保持较高药物浓度，故主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎； 胃肠道反应较轻；,萘普生（naproxen）酮洛芬（ketoprofen）,特点： 与布洛芬同类，作用及用途均相似； 半衰期较长（t1/2为1215小时，而布洛芬为2小时）,吡罗昔康（pirox

7、icam）和美洛昔康（meloxicam）,特点： PG合成酶抑制作用强； 疗效好，不良反应少； T1/2长达3645小时，用药剂量小； 美洛昔康对COX-2具选择性抑制作用，因而副作用较小；,尼美舒利（nimesulide）,特点： 较高的选择性抑制COX2的作用； 抗炎作用强、副作用小； 口服吸收迅速，完全。,解热镇痛抗炎药的复方配伍,【附】抗痛风药,痛风原因 ：血液中尿酸长期增高是痛风发生的关键原因。 尿酸以尿酸盐的形式沉积在关节、皮下组织及肾脏等部位，引起关节炎、皮下痛风结石、肾脏结石或痛风性肾病等一系列临床表现。 本病为外周关节的复发性急慢性关节炎,是因过饱和高尿酸血症体液中的单钠尿

8、酸盐结晶在关节,肌腱内及其周围沉积所致.,【附】抗痛风药,人体尿酸主要来源于两个方面： (1)人体细胞内蛋白质分解代谢产生的核酸和其它嘌呤类化合物，经一些酶的作用而生成内源性尿酸。 (2)食物中所含的嘌呤类化合物、核酸及核蛋白成分，经过消化与吸收后，经一些酶的作用生成外源性尿酸。,【附】抗痛风药,人体尿酸主要来源于两个方面： 促进尿酸合成的酶，主要为5-磷酸核酸-1-焦磷酸合成酶、腺嘌呤磷酸核苷酸转移酶、磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶和黄嘌呤氧化酶； 抑制尿酸合成的酶，主要是次黄嘌呤-鸟嘌呤核苷转移酶。 痛风就是由于各种因素导致这些酶的活性异常，例如促进尿酸合成酶的活性增强，抑制尿酸合成酶的活性减弱

9、等，从而导致尿酸生成过多。或者由于各种因素导致肾脏排泌尿酸发生障碍，使尿酸在血液中聚积，产生高尿酸血症。,【附】抗痛风药,男性易患痛风病的原因 ： 痛风病在任何年龄，都可以发生。但最常见的是40岁以上的中年男人。男女发病比例是201。脑力劳动者，体胖者发病率较高。 痛风偏爱男性的原因是：女性体内雌激素能促进尿酸排泄，并有抑制关节炎发作的作用。男性喜饮酒、赴宴，喜食富含嘌呤、蛋白质的食物，使体内尿酸增加，排出减少。有医生统计，筵席不断者，发病者占30，常吃火锅者发病也多。 痛风与糖尿病一样是终生疾病。关键是自己控制饮食，多食含“嘌呤”低的碱性食物，如瓜果、蔬菜，少食肉、鱼等酸性食物，辛辣、刺激的

10、食物也不宜多吃，还要戒酒。做到饮食清淡，低脂低糖，多饮水，以利体内尿酸排泄。,【附】抗痛风药,治疗目的： 急性痛风：迅速缓解急性关节炎，纠正高尿酸血症，可用NSAID，秋水仙碱。 慢性痛风：降低血中尿酸浓度，可用别嘌醇和丙磺舒。途径：1 抑制尿酸生成 2 促进尿酸排泄,秋水仙碱(colchicine),【作用及不良反应】 急性痛风特效药，1mg/2h 抑制急性发作的粒细胞的浸润； 对血中尿酸浓度及尿酸排泄没有影响； 不良反应严重：恶心呕吐，腹痛腹泻，水样腹泻血便，脱水，休克，肾骨髓损伤。,别嘌醇(allopurinol,别嘌呤醇),作用： 抑制黄嘌呤氧化酶，使尿酸生成减少； 用于慢性痛风； 不良反应较少；,丙磺舒(probenecid),作用 抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸排泄； 用于慢性痛风的治疗，不良反应少；,辅助疗法,所有痛风患者都需要摄入大量液体,每日至少3L,尤其是以前患有慢性尿酸结石患者更应如此.服用碳酸氢钠或柠檬酸三钠5g,每日3次,使尿液碱化.临睡前服用乙酰唑胺50mg,能有效碱化晨尿.,本章要求,掌握：阿司匹林的体内过程、药理作用及作用特点、临床用途及不良反应。 熟悉：解热镇痛抗炎药的药理作用及机制； 非