药物制剂技术第十一章 胶囊剂

1、第十一章 胶囊剂,一、概述 二、硬胶囊剂 三、软胶囊剂,第十一章胶囊剂,第一节、概述,1、胶囊剂（Capsules）：将药物用适宜的方法加工后，加入适宜的辅料填充于空心胶囊或密封软质囊材中制成的固体制剂。,药物类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物 药物状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体,3,第一节概述,第十四章胶囊剂,2、胶囊剂的特点,1）外表美观，便于识别，掩盖药物的不良气味 2）提高药物稳定性 3）分散快、吸收好、生物利用度高 4）延缓药物的释放和定位释放 5）可弥补其他剂型的不足 6）可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别,3、胶囊剂的分类,第一节概述,第十四章胶囊剂,1）硬胶囊剂：将中药提取

2、物、中药提取物加药材细粉或中药细粉与适宜辅料制成的均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或液体，填充于空心胶囊中制成的剂型。,2）软胶囊剂：将中药提取物、液体药物或与适宜的辅料混匀后，用滴制法或压制法密封于软质囊材中制成的胶囊剂。,根据临床需要可制成： （1）普通胶囊 （2）肠溶胶囊 （3）缓释胶囊 （4）控释胶囊,3、胶囊剂的分类,肠溶胶囊： 系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放药物的胶囊剂。,某些药物及其辅料不适宜于制成胶囊剂：,1.能溶解囊壳的药物 2.易溶性及刺激性药物 3.风化或吸湿性强药物 4.pH超出2.5-7.5范围内的药物 5.醛类药物,9,胶囊剂的特点缺点,第一节概述,4

3、.胶囊剂的质量要求,（1）胶囊剂内容物含活性成分或辅料，均不应造成胶囊壳的变质。 （2）胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、破裂现象，无异臭。 （3）胶囊剂的崩解时限、溶出度、释放度、装量、含量均匀度、干燥失重、微生物限度检查应符合要求。 内容物包衣的胶囊剂检查残留溶剂。,第二节 硬胶囊剂,硬胶囊剂由内容物和胶囊壳组成，胶囊壳由明胶或其他适宜药材制成的有弹性的空心囊状物，由囊体和囊帽构成。,第十二章胶囊剂,胶囊剂的囊材,13,第二节胶囊剂的制备,第十四章胶囊剂,明胶、增塑剂、含水量的控制,增塑剂含量决定囊壳的柔韧性,硬胶囊剂： 20%,水含量决定囊壳的硬度和脆性,硬胶囊剂：12 15% 软胶囊剂：

4、 7 9%,硬胶囊壳,囊 体,囊 帽,胶囊壳的规格,规格标准：,帽外径、长度， 体外径、长度，全长，壁厚,7.65,7.33,11.05,18.69,21.50,0.12,帽 节,体 节,O号胶囊,常用胶囊壳规格及其填充容积,16,17,第十四章胶囊剂,硬胶囊剂的制备,第二节胶囊剂的制备,(1) 空胶囊的选用 目前生产的空胶囊有普通和锁口型两类，锁口型的囊帽、囊体有闭合用的槽圈，套合后不易松开，以保证硬胶囊剂在生产、贮存和运输过程中不易漏粉。,空胶囊的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种。 5号容积最小，000号容积最大， 一般常用的是05号空胶囊。 药物填充多用容积控

5、制。,空胶囊号码与近似容量的关系,(2) 内容物的制备 内容物：粉末、颗粒、小丸、半固体、油性液体、混悬液 常用辅料 稀释剂：淀粉、MCC、蔗糖、乳糖、氧 化镁等，调节填充物料的容积； 润滑剂：硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、 微粉硅胶等，增加填充物料的流动性。,胶囊剂的辅料,1.内容物为粉末： 主药含量少时：可添加稀释剂如淀粉 流动性差时：可添加微粉硅胶或滑石粉 2.内容物为颗粒或小丸 可制成不同溶解性的混合型胶囊 3.内容物为液体或半固体 为防止泄露，可加入增稠剂如硅酸衍生物,(3)胶囊药物的填充 填充环境：18-26 相对湿度45%-65% 填充方法： 手工法操作 (小量配制) 半自动胶囊充填

6、机 大量生产：全自动胶囊填充机,手工法操作,药粉易飞扬 装量差异大 生产效率低,半自动胶囊充填机,自动送胶囊 减少劳动力 生产效率低,全自动胶囊填充机,全自动密闭 装量准确 可剔除不合格产品,硬胶囊药物填充机工序流程示意图,硬胶囊药物填充机的药物填充方式,真空吸入填充方式,第二节胶囊剂的制备,目的 防止脱节、漏药(锁口型无需封口),材料明胶液(与空胶囊组成相同),方法,明胶液温度50C,涂于帽节与体节套合处缝隙,封口后烘干,封口和抛光,硬胶囊剂的质量控制,1、外观 整洁无黏连、变形、破裂；无臭味 2、装量差异 取供试品20粒，拆开精确称量内容物，计算每粒内容物的装量和平均装量。,硬胶囊剂的质量

7、控制,3、崩解时限 概念：指胶囊剂、片剂等固体制剂在规定的条件及介质下崩解或溶散成颗粒或细粉，除不容物包衣外，全部通过直径2.0mm筛网的时间。 硬胶囊应该在30分钟内全部崩解,硬胶囊剂的质量控制,4、溶出度 概念：药物从胶囊剂、片剂等固体制剂在规定的介质中溶出的速度或程度。 测定方法：篮法、浆法、小杯法等,独一味胶囊,【处方】 独一味1000g 【制法】 取独一味，粉碎，加水煎煮三次，每次1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.30的清膏，80以下干燥，加入适量淀粉，制颗粒，干燥,装入胶囊，制成1000粒，即得。 【规格】 每粒装0.3g,（三）肠溶胶囊剂的制备,用途,防止刺激性药物对胃

8、的刺激性 肠道定位给药,类型,硬胶囊或软胶囊,制法,甲醛与胶囊直接作用,胶囊包衣法,第十四章胶囊剂,第二节胶囊剂的制备,36,第二节胶囊剂的制备,第十四章胶囊剂,影响因素： 甲醛浓度及接触时间 贮存时间,甲醛与胶囊直接作用,产品质量不稳定，少用,37,第二节胶囊剂的制备,第十四章胶囊剂,胶囊包衣法,硬胶囊,在空胶囊外用肠溶材料包衣,包衣材料：肠溶性材料(CAP和Eudragit L、S),包衣方法：沸腾床,用PVP作底衣可改善“脱壳”,优点：成品性质稳定，质量好,软胶囊,对胶囊的囊材有特殊要求,直接在软胶囊外包衣,第三节 软胶囊剂,软胶囊剂又称胶丸，是将一定的液体药物直接包封，或将固体药物或分

9、散在适宜的赋形剂中制成溶液、混悬液、乳浊液或半固体，用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。,中药软胶囊剂是中药提取物、液体药物或与适宜辅料混合均匀后用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。,第三节 软胶囊剂,软胶囊剂的制备,软胶囊剂的制备,1、囊材,附加剂、水,可塑性强，弹性大， 弹性与明胶、增塑剂和水比例有关 明胶、甘油、水比例 1.0：0.40.6：1.0,特点：,2、软胶囊大小的选择,软胶囊的形状有球形（胶丸）、椭圆形、管型、瓶型、栓形和鱼型等各种异型 。,3、软胶囊内填充物的要求,填充物不能溶解或破坏明胶囊壳,填充物,适合：水性：PEG、吐温-80、丙二醇、异丙醇等 油性：植物油

10、、挥发油等,不适合： 含水量超过5%；O/W型；醛类成分； 含低分子量水溶性/挥发性有机物：乙醇、丙酮 酸、胺、酯等,pH值2.57.5 酸性漏液(水解)，碱性变性,液体药物和药物溶液,适合,粒度,80目,附加剂,表面活性剂、抗氧剂、助悬剂,混悬液及乳浊液,内容物： 固体粉末或颗粒 应用不多,固体药物,46,第二节胶囊剂的制备,第十四章胶囊剂,4、软胶囊剂的制备制法,压制法(模压法) 手工压制法(钢板模压制法)压丸模 机械压制法(旋转模压制法)自动旋转轧囊机,旋转模压制法工艺流程：,溶胶制胶片压制定型干燥 配料,例：胶液的配制流程,按处方量（明胶甘油水= 3：3 ：1）量取水，加入钛白粉（明胶

11、量1.0%）（色素）溶解后，与甘油混合，加入明胶浸渍2小时，在7080水浴中加热至溶解，60保温搅拌，密闭配胶罐，开启真空泵抽真空，约2小时至胶液气泡脱净，明胶全部溶解为止，经200目筛过滤后备用,54,第二节胶囊剂的制备,第十四章胶囊剂,滴制法(滴丸法) 滴制机,配 料,溶 胶,压 丸,定型 干燥,洗/擦 丸,拣丸,晾 丸,抛光,包装,工 艺 流 程,1 溶胶：将需要的辅料准备称量好，混合均匀，搅拌熔融，静置保温待用。 2 配料：将需要用的原料称量准备好。 3 制丸：将溶胶和配料按一定的比例装入制丸机中，制造出大小均匀的胶丸。 4 定型：将制备出来的胶丸放置于定型转笼中，动态风干68h,使形

12、状正常。,5 洗丸：将定型好的胶丸用规定量的清洁剂清洗，除去表面的油腻。 6 低温干燥：将洗丸后的胶丸放置在干燥间中干燥,使胶丸含水量达到规定标准。 7 拣丸：将干燥后的胶丸进行人工粗拣、精拣，去掉大丸、小丸、异形丸、漏丸、薄壁丸、气泡丸等。,软胶囊剂常见问题,崩解问题：崩解超限、不崩解处方、胶皮 装量差异：混悬液 色素迁移问题：水溶性色素 TiO2：,60,第三节胶囊剂的质量控制,第十四章胶囊剂,（一）胶囊剂的质量要求,1.外观：光滑无黏连、无变形渗漏和破裂、无异臭,2.装量差异：硬胶囊及软胶囊内容物装量 10,三、胶囊剂的质量控制,61,第三节胶囊剂的质量控制,第十四章胶囊剂,（一）胶囊剂的质量要求,5.微生物