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文档简介

1、第十一章核糖体,1,学习交流PPT,第一节、核糖体的类型与结构 第二节、多聚核糖体与蛋白质的合成,2,学习交流PPT,第一节 核糖体的类型与结构,核糖体是合成蛋白质的细胞器,其唯一的 功能是按照mRNA的指令由氨基酸高效且精确地合成多肽链。 一、核糖体的基本类型与成分 二、核糖体的结构 三、核糖体蛋白质与rRNA的功能分析,3,学习交流PPT,一、核糖体的基本类型与成分,核糖核蛋白体,简称核糖体(ribosome) 基本类型 多聚核糖体 游离核糖体 70S的核糖体 80S的核糖体 主要成分 r蛋白质:40%,核糖体表面 rRNA:60%,,核糖体内部,4,学习交流PPT,5,学习交流PPT,二

2、、核糖体的结构,结构 蛋白质合成过程中很多重要步骤 与50S核糖体大亚单位相关,6,学习交流PPT,核糖体中r蛋白的保守性 r蛋白在结构上的相互关系 对rRNA,特别是对16S rRNA结构的研究 70S核糖体的小亚单位中rRNA与全部的r蛋白关系的空间模型,7,学习交流PPT,同一生物中不同种类的r蛋白的一级结构 均不相同,在免疫学上几乎没有同源性。 不同生物同一种类r蛋白之间具有很高 的同源性, 并在进化上非常保守。,8,学习交流PPT,蛋白质结合到rRNA上具有先后层次性。 核糖体的重组装是自我装配过程,9,学习交流PPT,16SrRNA的一级结构是非常保守的 16SrRNA的二级结构具

3、有更高的保守性: 臂环结构(stem-loop structure),10,学习交流PPT,蛋白质合成过程中很多重要步骤与50S核糖体大亚单位相关,涉及的多数因子为G蛋白(具有GTPase活性),核糖体上 与之相关位点称为GTPase相关位点。 最近人们成功地制备L11-rRNA复合物的晶体,获得了 其空间结构高分辨率的三维图象。 这一结果证实了前人用各种实验技术所获得的种种结论 提出直观、可靠且比人们的预料更为精巧复杂和可能的 作用机制,从而为揭开核糖体这一具有30多亿年历史的 古老的高度复杂的分子机器的运转奥秘迈出了极重要的 一步。,11,学习交流PPT,三、核糖体蛋白质与rRNA的功能分

4、析,核糖体上具有一系列与蛋白质合成有关的结合位点与催化位点 在蛋白质合成中肽酰转移酶的活性研究,12,学习交流PPT,核糖体上具有一系列与蛋白质 合成有关的结合位点与催化位点,与mRNA的结合位点 与新掺入的氨酰-tRNA的结合位点氨酰基位点,又称A位点 与延伸中的肽酰-tRNA的结合位点肽酰基位点,又称P位点 肽酰转移后与即将释放的tRNA的结合位点E位点(exit site) 与肽酰tRNA从A位点转移到P位点有关的转移酶 (即延伸因子EF-G)的结合位点 肽酰转移酶的催化位点 与蛋白质合成有关的其它起始因子、延伸因子和 终止因子的结合位点,13,学习交流PPT,在蛋白质合成中肽酰转移酶的

5、活性研究,核糖体蛋白 在核糖体中rRNA是起主要作用的结构成分 r蛋白质的主要功能,14,学习交流PPT,核糖体蛋白,很难确定哪一种蛋白具有催化功能: 在E.coli中核糖体蛋白突变甚至缺失对蛋白 质合成并没有表现出“全”或“无”的影响。 多数抗蛋白质合成抑制剂的突变株,并非由 于r蛋白的基因突变而往往是 rRNA基因突变。 在整个进化过程中rRNA的结构比核糖体蛋白 的结构具有更高的保守性。,15,学习交流PPT,在核糖体中rRNA是起主要作用的结构成分,具有肽酰转移酶的活性; 为tRNA提供结合位点(A位点、P位点和E位点); 为多种蛋白质合成因子提供结合位点; 在蛋白质合成起始时参与同m

6、RNA选择性地结 合以及在肽链的延伸中与mRNA结合; 核糖体大小亚单位的结合、校正阅读(proofreading)、 无意义链或框架漂移的校正、以及抗菌素的作用等 都与rRNA有关。,16,学习交流PPT,r蛋白质的主要功能,对rRNA 折叠成有功能的三维结构是十分重要的; 在蛋白质合成中, 某些r蛋白可能对核糖体的构象 起“微调”作用; 在核糖体的结合位点上甚至可能在催化作用中, 核 糖体蛋白与rRNA共同行使功能。,17,学习交流PPT,第二节 多聚核糖体与蛋白质的合成,多聚核糖体(polyribosome或polysome) 蛋白质的合成 RNA在生命起源中的地位及其演化过程,18,学

7、习交流PPT,一、多聚核糖体 (polyribosome或polysome),概念 核糖体在细胞内并不是单个独立地执行功能,而是由多个 甚至几十个核糖体串连在一条mRNA分子上高效地进行肽 链的合成,这种具有特殊功能与形态结构的核糖体与 mRNA的聚合体称为多聚核糖体。 多聚核糖体的生物学意义 细胞内各种多肽的合成,不论其分子量的大小 或是mRNA的长短如何,单位时间内所合成的 多肽分子数目都大体相等。 以多聚核糖体的形式进行多肽合成,对mRNA 的利用及对其浓度的调控更为经济和有效。,19,学习交流PPT,三、RNA在生命起源中的地位及其演化过程,生命是自我复制的体系 DNA代替了RNA的遗

8、传信息功能 蛋白质取代了绝大部分RNA酶的功能 RNA干扰,20,学习交流PPT,RNA干扰现象是近年来新发现的一种生物学现象,被Science和Nature连续两年评为研究最热门的领域。 在某些动植物细胞中某些短的双链RNA分子或以作用于mRNA,使之发生降解,从而起到关闭相应基因活性的目的。 这一发现目前被广泛地用于特异性基因功能的研究上。,21,学习交流PPT,生命是自我复制的体系,三种生物大分子,只有RNA既具有信息载体 功能又具有酶的催化功能。因此,推测RNA 可能是生命起源中最早的生物大分子。 核酶(ribosome):具有催化作用的RNA。 由RNA催化产生了蛋白质,22,学习交

9、流PPT,DNA代替了RNA的遗传信息功能,DNA双链比RNA单链稳定; DNA链中胸腺嘧啶代替了RNA链中的尿嘧啶,使之易于修复。,23,学习交流PPT,蛋白质取代了绝大部分RNA酶的功能,蛋白质化学结构的多样性与构象的多变性; 与RNA相比,蛋白质能更为有效地催化多种生化反应,并提供更为复杂的细胞结构成分,逐渐演化成今天的细胞。,24,学习交流PPT,25,学习交流PPT,26,学习交流PPT,60S,40S,27,学习交流PPT,原核生物与真核生物核糖体成分的比较,28,学习交流PPT,E.coli核糖体小亚单位中rRNA与r蛋白的相互关系示意图 线条表示相互作用及作用力的强(粗线)与弱(细线) (引自Alberts et al,1989),29,学习交流PPT,E.coli (a)核糖体小亚单位中的部分r蛋白与rRNA的结合位点 (b)及其在小亚单位上的部位 (引自Albert et al.,1989,图a; Lewin,1997,图b),30,学习交流PPT,核糖体小亚单位rRNA的二级结构 (a) E.coli 16S rRNA;(红色为高度保守区) (b) 酵母菌18S rRNA,它们都具有类似的40个臂环结构(图中140), 其长度和位置往往非常保守;P、E分别代表仅在原核或真核

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