PLATO研究解析PPT课件

1、PLATO研究解析,Ticagrelor in all ACS patient,CV-1304-Br-0040,有效期至2014年-4月,天津市南开医院心内科：党群,纵观PLATO研究,PLATO研究,PLATO研究: 43 个国家 862 家中心 18,624 例患者,PLATO研究 验证以下假想 与氯吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的ACS患者中进一步降低血栓事件复发的风险，而该获益伴随的出血率和总体安全性在临床可接受范围,43 个国家,862 个中心,18,624 例患者,Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:10451057.,PLATO研究

2、: 研究人群,Adapted from James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599605.,STEMI患者中仅纳入拟行直接PCI的,PLATO研究: 研究设计,180-mg 负荷剂量,替格瑞洛 (n=9,333),*计划行直接PCI的STEMI患者随机分组，但他们可能并未接受PCI . 300-mg负荷剂量的氯吡格雷被允许用于之前未接受氯吡格雷治疗的患者，额外300mg需基于研究者的决定 PLATO研究较既往在ACS患者中进行的研究拓宽了主要出血的定义， 包括了更多患者。主要安全性终点是首次发生的任何主要出血事件。,90 mg bid + 阿司匹林 维持剂

3、量,300-mg 负荷剂量,75 mg qd + 阿司匹林 维持剂量,氯吡格雷 (n=9,291),主要有效性终点: 心血管死亡、心梗（排除无症状性心梗）和卒中的复合终点,主要安全性终点: 总体PLATO定义的主要出血,N=18,624 ACS患者(UA, NSTEMI, 或 STEMI*),24小时,第1个月,第3个月,第6个月,第9个月,第12个月,随访2,随访 3,随访 4,随访 5,随访 6,初始治疗措施 药物治疗 (n=5,216 28.0%) 侵入性治疗(n=13,408 72.0%),随机, 所有患者在症状发作24小时内住院 在随机时患者可以接受氯吡格雷治疗,Wallentin

4、L, et al. N Engl J Med. 2009;361:10451057. James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599605.,两组均包含阿司匹林. *1年时的NNT.,随机后时间（月）,0,2,4,6,8,10,12,12,11,10,9,8,7,6,5,4,3,2,1,0,13,累积发生率 (K-M%),11.7,氯吡格雷,9.8,替格瑞洛,ARR=0.6% RRR=12% P=0.045 HR: 0.88 (95% CI, 0.771.00),030 天,4.8,5.4,氯吡格雷,替格瑞洛,ARR=1.9% RRR=16% NNT=54*

5、P0.001 HR: 0.84 (95% CI, 0.770.92),012 个月,Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:10451057.,PLATO研究：主要有效性终点与氯吡格雷相比减少心血管死亡 、心梗 、卒中组成的复合终点,替格瑞洛和氯吡格雷总体出血相似,K-M 估计率 (% 每年),随机后时间（天）,Adapted from James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599605.,PLATO研究的主要亚组,NSTEMI亚组,流程图,随机化后最初的10天内无血运重建,Ticagrelor versus C

6、lopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.,NSTEM亚组主要有效性终点与氯吡格雷相比减少心血管死亡 、心梗 、卒中组成的复合终点,Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.,主要有效性终点,氯吡格雷 替格瑞洛,随机化后天数,CV死亡，MI（除外

7、无症状性）或卒中（%）,HR 0.83 (95% CI 0.74 0.93), p=0.0013,非ST抬高型ACS按血运重建分层,无血运重建,有血运重建,Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.,NSTEM亚组的安全性终点,Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients With Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndrome

8、by Daniel Lindholm,MD 2013 ACC.,STEMI亚组,流程图,Circulation. 2010;122:2131-2141,STEMI亚组有效性终点,复合终点累积发生率 (K-M %),替格瑞洛比氯吡格雷降低心梗、卒中、心血管死亡 复合终点,HR, 0.87 95% CI(0.75 , 1.01) P=0.07,Circulation. 2010;122:2131-2141,复合终点：心梗、卒中、心血管死亡,氯吡格雷,替格瑞洛,随机化后时间（月）,STEMI亚组有效性终点,CV死亡累积发生率 (K-M %),HR, 0.82 95% CI(0.71 - 0.96)

9、P=0.01,替格瑞洛组比氯吡格雷组减少STEMI患者心血管死亡,Circulation. 2010;122:2131-2141,氯吡格雷,替格瑞洛,随机化后的天数,STEMI亚组有效性终点,心肌梗死累积发生率 (K-M %),HR, 0.80; 95% CI(0.65 -0.98) P=0.03,替格瑞洛组比氯吡格雷组减少STEMI患者心肌梗死事件,氯吡格雷,替格瑞洛,Circulation. 2010;122:2131-2141,随机化后的天数,STEMI亚组有效性终点,HR, 1.63; 95% CI(1.07 -2.48) P=0.02,脑卒中累积发生率 (K-M %),氯吡格雷组比替

10、格瑞洛组减少STEMI患者脑卒中事件,Circulation. 2010;122:2131-2141,氯吡格雷,替格瑞洛,随机化后的天数,STEMI和NSTEMI亚组主要终点结果一致,Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:10451057.,STEMI亚组安全性,Steg PG, et al. Circulation. 2010;122:2131-2141,PLATO研究的主要亚组,侵入性亚组和非侵入亚组,流程图,BMJ 2011;342:d3527 doi: 10.1136/bmj.d3527,所有患者,侵入性亚组和非侵入亚组主要有效性终点,B

11、MJ 2011;342:d3527 doi: 10.1136/bmj.d3527,侵入性亚组和非侵入亚组主要安全性终点,BMJ 2011;342:d3527 doi: 10.1136/bmj.d3527,PLATO研究的主要亚组,糖尿病亚组,18,624名患有ACS的患者纳入PLATO研究 其中，有4,662名为糖尿病患者 在ACS患者的糖尿病亚组中，在以下人群中比较研究结果 糖尿病患者与非糖尿病患者 HbA1c低于中位值的患者与高于中位值的患者（中位HbA1c=6.0%） 非空腹血糖低于中位值的患者与高于中位值的患者（中位非空腹血糖=6.8mmol/L）,Wallentin L, et al

12、. N Engl J Med 2009;361:10451057;James S, et al. Eur Heart J 2010;31:30063016.,糖尿病亚组主要复合终点,存在风险的患者数 糖尿病患者替格瑞洛 2326 2113 2045195915931199 953 氯吡格雷2336 2084 2041196816041225 975 非糖尿病患者 替格瑞洛 6999 6507 6407 6252 5143 3955 3191 氯吡格雷6952 6434 6318615350443869 3097,随机化后的天数,CV 死亡、 MI或卒中 (%),糖尿病患者 替格瑞洛 (n=23

13、26) 氯吡格雷 (n=2336) HR (95% CI) = 0.88(0.761.03),060120180 240300360,20 15 10 5 0,非糖尿病患者 替格瑞洛 (n=6999) 氯吡格雷 (n=6952) HR (95% CI) = 0.83(0.740.93),CI, 置信区间； CV, 心血管性；HR, 危害比； MI, 心肌梗死。 James S, et al. Eur Heart J 2010;31:30063016.,糖尿病亚组主要复合终点,James S, et al. Eur Heart J 2010;31:30063016,CV 死亡、 MI或卒中 K-

14、M(%),随机化后的天数,HR= 0.93 (0.791.09),HR=0.80 (0.700.91),15,10,5,0,0,60,120,180,240,300,360,HbA1c 6+,HbA1c 6,PLATO研究的主要亚组,PLATO基因型亚组： CYP2C19基因型对有效性终点的影响,Wallentin L, et al. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-8,PLATO基因型亚组： CYP2C19基因型对安全性终点的影响-1,K-M = Kaplan-Meier LOF=功能缺失等位基因 GOF=功能获得等位基因,事件(n),K-M,%,事件(

15、n),K-M,%,HR (95% CI),P值,主要出血/LOF,0.60,任何CYP2C19 LOF 无 CYP2C19 LOF,149 331,11.8 10.3,143 340,11.3 10.6,1.04 (0.82, 1.30) 0.96 (0.83, 1.12),主要出血/GOF,0.19,无 CYP2C19 LOF 或 GOF 任何 CYP2C19 LOF, 无 GOF 任何CYP2C19 GOF,176 108 196,10.5 11.6 10.5,161 108 214,9.5 11.1 11.9,1.12 (0.90, 1.38) 1.03 (0.79, 1.34) 0.8

16、6 (0.71, 1.05),事件类型,替格瑞洛更好,氯吡格雷更好,氯吡格雷 (n=5,148),替格瑞洛 (n=5,137),0.5,1.0,2.0,Wallentin L, et al. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-8,PLATO基因型亚组： CYP2C19基因型对安全性终点的影响-2,K-M = Kaplan-Meier LOF=功能缺失等位基因,HR (95% CI),P值,非冠脉旁路移植术相关的主要出血,0.31,有CYP2C19 LOF 无CYP2C19 LOF,56 121,4.6 3.9,41 110,3.2 3.6,1.39 (0.9

17、3, 2.08) 1.08 (0.84, 1.40),冠脉旁路移植术相关的主要出血,0.93,有CYP2C19 LOF 无CYP2C19 LOF,96 218,7.6 6.8,107 246,8.6 7.7,0.87 (0.66, 1.14) 0.88 (0.73, 1.05),0.5,1.0,2.0,事件类型,替格瑞洛更好,氯吡格雷更好,氯吡格雷 (n=5,148),替格瑞洛 (n=5,137),事件(n),K-M,%,事件(n),K-M,%,Wallentin L, et al. Lancet. 2010 Oct 16;376(9749):1320-8,PLATO研究的主要亚组,慢性肾脏病

18、亚组,James, S et al, Circulation. 2010;122:1056-1067,在任何肾功能阶段的患者替格瑞洛较氯吡格雷更好减少了CV死亡、心梗、卒中风险,N=15202,交互P=0.13,慢性肾脏病亚组,James, S et al, Circulation. 2010;122:1056-1067,0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 0,060120180240300360,随机化后的天数,氯吡格雷 CKD,氯吡格雷,替格瑞洛 CKD,替格瑞洛,CV死亡、心梗、卒中K-M 估计值 (%),17.3%,19.7%,7.9%,8.9%,交互P=0.13,HR=

19、0.7795%CI（0.65-0.90)）,HR=0.90 95%CI（0.79-1.02）,氯吡格雷 替格瑞洛 N=11965 肌酐清除率 60 mL/分钟,肌酐清除率 60 mL/分钟,肌酐清除率 60 mL/分钟,PLATO研究的主要亚组,肺功能亚组设计,3次肺功能检测,Am J Cardiol 2011;108:15421546,肺功能亚组人群基线,Am J Cardiol 2011;108:15421546,肺功能亚组结果,Am J Cardiol 2011;108:15421546,166个患者完成全部观察 3次检测 替格瑞洛组和氯吡格雷组 一秒用力呼气容积（ FEV1）没有差异,

20、2受体激动剂吸入前 2受体激动剂吸入后20分钟 2受体激动剂吸入前FEV1%预计值,PLATO研究的主要亚组,老年亚组结果,Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2012;5:680-688,主要复合终点,全因死亡,替格瑞洛更好,氯吡格雷更好,替格瑞洛更好,氯吡格雷更好,年龄（岁）,年龄（岁）,PLATO研究的主要亚组,脑卒中亚组,Circulation. 2012;125:2914-2921,卒中患者数 N =1152,Kaplan Merier rate ( 复合终点CV死亡、MI、卒中),无论之前是否有脑卒中史替格瑞洛组均比氯吡格雷组减少复合终点、总死亡，而不增加

21、出血的风险,氯吡格雷,替格瑞洛,PLATO研究的主要亚组,首发和再发事件分析,Circulation.2013;127:673-680,PLATO : Ticagrelor in all ACS,Wallentin et al. New Eng J Med 2009; 361(11): 1045-1057; Cannon et al. Lancet 2010; 375: 283-293; Steg PG et al. Circulation 2010;122: 2131-2141; James et al. 2010; Poster Presentation 1353 at ESC, Stockholm, 2010;Held et al. J Am Coll Cardiol 2011;57:672-84; James et al. European Heart Journal 2010; 31: 30063016; Wallentin et al. Lancet 2010; 376: 1320-28,替格瑞洛被多项指南推荐用于各类ACS患者,1. Wijns W, et al. European Heart Journal (2010) 31, 2501