药物化学13第四章3

1、第三节 钠，钾通道阻滞剂,Sodium and Potassium Channels Blockers,心肌细胞膜电位与离子转运,静息电位,静息电位,去极化,复极化,动作电位,一、钠通道阻滞剂,概念：抑制Na+内流 抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度 减慢传导 延长有效不应期,又称膜稳定剂 （Membrane-Depressen Drugs）,作用：抗心律失常,类抗心律失常药,抗心率失常药的分类,Vaughan Williams 对抗心律失常药的分类 I类：钠通道阻滞剂，Ia，Ib，Ic II类：-受体拮抗剂 III类：延长动作电位时程药物（钾通道阻滞剂） IV类：钙拮抗剂,钠通道阻滞剂分类（

2、对通道阻滞的选择不同和通道阻滞的特性不同）,Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如奎尼丁，普鲁卡因胺 Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利多卡因，美西律 Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如普罗帕酮，醋酸氟卡尼,（一）硫酸奎尼丁 Quinidine Sulfate,从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱,结构特点：喹啉环-羟甲基-奎核碱环 4个手性碳（3R, 4S, 8R, 9S），

3、药用右旋体 奎核碱环中的N碱性较强，喹啉环的N碱性较弱 成盐，片剂,非对映异构体 具有抗疟作用,1914 抗心律失常,1918 抗心律失常 能避免奎宁引起的副作用,理化性质,碱性：二元碱，N1N1 呈不同的盐 硫酸盐、二盐酸盐、葡萄糖醛酸盐 绿奎宁反应奎宁生物碱的特征鉴别反应 本品水溶液 翠绿色 灵敏，稀溶液仍呈显著的绿色 含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧光,体内代谢,临床应用,心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动,同类药物,IB类钠通道阻滞剂,盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride,原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用 用于各种室性心律失常（如早

4、搏、心动过速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者）,氨基乙醇醚类 苯氧乙胺类,IC类钠通道阻滞剂,作用：强大的钠通道抑制能力，对心肌的自律性和传导性有强抑制作用，明显延长有效不应期，对冲动形成、传导异常和早搏也有作用。 缺陷：强致心律失常作用和对心肌收缩的抑制，甚至导致罕见的室性心动过速或纤维性颤动，常在其他药物无效时使用。,盐酸普罗帕酮 Propafenone Hydrochloride,77年在德国用于临床，79年我国试制成功 膜稳定作用类广谱抗心律失常药,1，3二苯基取代的丙酮衍生物,二、钾通道阻滞剂,广泛存在且最为复杂的一大类离子通道。 种类多，有几十种亚型 钾通道抑制剂很多 无机物

5、Cs+（铯）、Ba2+阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒、蛇毒、蜂毒,心肌细胞膜上钾通道作用,心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新的静息电位。 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长，心律失常消失，恢复窦性心律。 使Ca2+内流量和时间相对增加，增强心肌收缩力。,类抗心律失常药,1960s，临床上用于治疗心绞痛 发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对、受体有非竟争性阻滞作用 1970s作为抗心律失常药正式用于临床 具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常,盐酸胺碘酮,理化性质,稳定性 其固体避光保存，3年不会分解 其水溶液可发生不同程度的降解 在有机溶剂中稳定性比在水溶液中好,羰基鉴别反应 加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀 碘分解 加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气,理化性质,合成路线（掌握）,代谢特点,分布广泛，可蓄积在多种器官和组织内 吸收、起效慢，代谢半衰期长 主要代谢物为氮上去乙基产物，该代谢物亦具有相似药理活性。 （Deethylamiodarone）。,学习要求,