抗动脉粥样硬化药.ppt

1、第十八章 调血脂药,高血脂是加速动脉粥样硬化的重要因素，后者是缺血性心脑血管病的病理基础。 动脉粥样硬化为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。 动脉粥样硬化病因、病理复杂，涉及药物广，其中降血脂药是重要的一类。,引言,血脂即血浆中所含的脂类。 脂蛋白可分为： 乳糜微粒（CM） 极低度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中密度脂蛋白（IDL） 高密度脂蛋白（HDL）,脂蛋白的分类,血浆中所含的脂类,胆固醇（Ch） 胆固醇酯（CE）三酰甘油（TG） 磷脂（PL）,载脂蛋白（apo）,脂蛋白系统（LPs）,血浆,血浆脂质代谢紊乱,或 高密度脂蛋白（HDL）浓度正常,极低密

2、度脂蛋白（VLDL） 低密度脂蛋白（LDL） 中间密度脂蛋白（IDL）,浓度正常,高脂蛋白血症分型,脂蛋白变化 脂质变化 CM TC TG a LDL TC b VLDL、LDL TCTG IDL TCTG VLDL TG CM、VLDL TCTG,总胆固醇,调血脂症药分类,1. HMG-CoA还原酶抑制剂 2. 苯氧酸类 3. 其它降血脂药,第一节 HMG-CoA还原酶抑制剂,【化学结构】 【药理作用】 【应用】 【不良反应】,洛伐他汀,简称他汀类，有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等,胆固醇的生物合成主要在肝中进行，其合成量几乎占全身合成量3/4以上。HMO-CoA还原酶是合成胆固醇

3、过程中的限速酶。抑制其活性则阻断肝脏的胆固醇合成。 洛伐他汀是从土曲酶株分离出来的，口服后被水解，将内酯环打开，从无活性变成有活性的羟基酸，是有效的HMO-CoA还原酶抑制剂。可降低LDL-胆固醇。,【药理作用】,【应用及不良反应】,用于各种高胆固醇血症为主的高脂血症，为伴高胆固醇、型首选药。 少数病人有胃肠道症状、头痛和皮疹，转氨酶升高。,又称贝特类，氯贝丁酯（ clofibrate氯贝特，安妥明）是最早应用的苯氧酸衍化物，降脂作用明显，但不良反应多而严重。新的苯氧酸类药效强毒性低，有： 吉非贝齐（gemfibrozil） 苯扎贝特（bezafibrate） 非诺贝特（fenofibrate

4、） 环丙贝特（ciprofibrate）等。,第二节 苯氧酸类,【体内过程】,口服吸收迅速而完全，数小时即达血药浓度高峰，水解后放出有活性的酸基，能与血浆蛋白结合。部分有肝肠循环，主要以葡萄糖醛酸结合物形式从肾脏排出。,【药理作用】,1 血浆VLDL与TG：TG5055%，VLDL相应（用药34周） 2轻度TC及LDL：LDC 10% 3HDL：1520% 4抗血小板聚集、抗凝血、血浆粘度、纤溶酶活性,【作用机制】,1脂蛋白脂酶活性，促进TG分解 2肝合成与分泌VLDL 3HDL,【临床应用及不良反应 】,应用于b、型高血脂症。尤其对家族性型高血脂症效果更好。也可用于消退黄色瘤。对HDL下降的

5、轻度高胆固醇血症也有较好疗效。 不良反应较轻。有轻度腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血象异常等。,胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺、降脂树脂号）；考来替泊（降胆宁） 为碱性阴离子交换树脂的氯化物。是目前最安全的降胆固醇药物。,作用：1血浆TC、LDL-C 2血浆HDL,第三节其他药物,作用机制,转化,【应用及不良反应】,用于a型高脂血症（LDL、CE） 例：3806名男性，24g/日，追踪7.4年，TC及LDL-C分别13.4%及20.3% 结论：TC1%，冠心病危险2% 病人口服有恶心、腹部不适、便秘及暂时增加碱性磷酸酶和转氨酶活性，可干扰脂溶性维生素吸收。,抗氧化剂：普罗布考,1血脂、TC25%、LDL-C1015%、HDL-C30% 2抗A粥样硬化作用： A.阻滞A粥样硬化： B促A粥样硬化消退： 用于LDL的高胆固醇血症,多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸（PUFAs），有2个或2个以上不饱和键结构的脂肪酸，根据第一个不饱键的位置不同，可分n-6、n-3二大类。,n-6类：亚油酸、-亚麻油酸(含18个C原子) 存在于：玉米油、葵花子油、红花油、亚麻子油等植物油 成药：脉通、益寿宁、月见草油 疗效：可疑 n-3类：药物：二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳六烯酸（DHA） （存在于：海藻、海鱼、贝壳类）,1调血脂：血浆VLDL-TG 、TG 2血浆HDL-