系统性淀粉样变性PPT课件

1、1、原发性系统淀粉样变、2、淀粉样变概要原发性系统淀粉样变流行病学发病机制临床表现诊断治疗预后、讲课内容、3、淀粉样变和一组均匀无结构呈特殊染色反应的淀粉样变(amyloid )沉积于组织或器官，结果组成和生化性质完全不同的蛋白质生化代谢紊乱性疾病概要、4、淀粉样变临床类型多种多样，分类方法不一致。 根据其病因可以简单地分为原发性和继发性，分别根据发生部位和范围的不同可以分为定位性和系统性。 可分为、淀粉样变分类、5、淀粉样变分类、6、原发性系统淀粉样变primary systemic amyloidosis、PSA、7、美国PP的英国PSA每年新发病病例数约600例，死于PSA的病例占全部死

2、亡病例的1/1500。 本病男女发病率相似，老年患者较为常见：-Mayo中心报告474例患者，60例患者确诊时年龄为5070岁，10例患者不满50岁。 据英国国立淀粉样变研究中心介绍，PSA患者800例，患者66人5070岁，患者17人不满50岁，只有4人不满40岁。 国内没有关于PSA发病状况的统订学资料。 PSA的流行病学、8、PSA是蛋白质生化代谢紊乱性疾病。 体内产生的多克隆免疫球蛋白轻链经吞噬细胞球溶酶体不完全消化后，与黏粗多糖结合，以不溶性淀粉样变沉积于细胞球外而引起本病。 免疫球蛋白的轻链分子量在830KD之间，来源于轻链的n末端区域，包含一部分或全部的可变区域。PSA的病因和发

3、病机制.9、PSA可能与MM或其他b淋巴细胞肿瘤有关。 PSA患者也有MM和MGUS常见的细传异常，如14q异位和13q缺损。 1015患者在疾病过程中发生了淀粉样变(AL )沉积。 然而，原发性系统性淀粉样变很少发展成MM。 病因和发病机制，10，临床表现，1 .肾淀粉样变，2 .心脏淀粉样变，4 .胃肠和肝脾疲劳，3 .神经末梢病变和自律神经系统病变，5 .凝血功能损害多数患者有多器官损害，通常以某些器官功能衰竭为显着表现。 确诊时最常见的临床表现为肾病综合征，是伴或不伴肾功能衰竭的充血性心肌病神经末梢病变与肝肿大。 临床表现，12，约1/3患者确诊时有肾脏淀粉样变：累及血管球出现大量蛋白

4、尿，多表现为肾病综合征，虽有轻度肾功能故障，但严重肾功能衰竭较少。 从足关节肿胀，全身浮肿，到浆膜腔积液，无力，精神疲劳。 1、肾淀粉样变、13、14、约20PSA患者确诊时有心脏淀粉样变：部分患者出现心房颤动、心肌梗死。 充血性心力衰竭是致死原因之一。 PSA患者对洋地黄敏感，有时猝死。 心电图显示肢体诱导低电压，多先于充血性心力衰竭出现。 由于束缚性心肌病较多，x线下心影不大的情况较多。 2 .心脏淀粉样变、15、16，心肌回声呈磨砂玻璃样变化，散在颗粒样强回声，17，心电图：肢体感应低电压，18，约20PSA患者有神经末梢病变： -。 最常见的有皮肉之苦、麻木感、肌无力等。 下肢周围神经

5、障碍为主，-病变对称性多。 腕管综合征常见，可发生得比其他症状早。 3 .神经末梢病变和自主神经系统病变.19 .自律神经疲劳时出现体位性低血压、无汗、胃肠功能故障、膀胱排出能力下降、阳痿等。 任何原因损伤自律神经均可出现上述临床表现，应仔细寻找病因，避免漏诊和误诊。3、神经末梢病变和自主神经系统病变.20、消化系统疲劳时可出现饱腹感、吸收不良、拉肚子、恶心、呕吐和体重减轻的消化管穿孔和有直肠出血的淀粉样变及充血导致肝脾肿大。 4、消化系统病变.21、约1/3的PSA患者有出血倾向： -常称为皮肤紫癜的眶周紫癜是其特征表现。 个别患者可发生致命大出血，尤其是肝肾穿刺活检后。 5 .凝血功能损害

6、.22，10例患者有特征性巨大舌，影响饮食和吞咽，还出现睡眠呼吸暂停综合征。 波及声带时会发出嘶哑声音，波及肾上腺和甲状腺时会出现功能减退的脑损伤的报道还没有见到。 6.PSA其他临床表现、23 .累及皮肤增厚、可改变苔藓样的关节可出现血清阴性关节病，6 .其他临床表现、24 .血常规： -血色素正常，或伴有出血和慢性肾功能者不出现贫血。 尿常规约90例患者出现蛋白尿，- 24小时尿蛋白定量多超过0.5g/l。 实验室检查，25，生化检查血清尿素氮，肌酸酐水平升高肝淀粉样变严重时ALP升高，常出现超过正常值1.5倍的凝血功能异常，主要是凝血酶时间延长。 实验室检查，26，约50%的血液尿蛋白阳

7、离子电泳患者可发现m蛋白：当低易感性血清蛋白阳离子电泳检测不到m蛋白峰时，对疑似PSA的患者进行免疫固定阳离子电泳检查，避免漏诊，约80名患者为免疫固定阳离子电泳阳性。 实验室检查，27，骨髓像正常或浆细胞轻度增加。 血清淀粉样蛋白p组分(Serum amyloid P component，SAP )辛伐他汀格拉夫组： -放射性核素标识牌的SAP可检测淀粉样蛋白分布情况，SAP辛伐他汀格拉夫不易发现有助于评估病情和预后的心肌淀粉样变。 SAP辛伐木格拉夫是组织活检的互补检查手段，对于组织活检较困难的部位，如果SAP辛伐木格拉夫为阳性则有助于诊断。 实验室检查，28，PSA诊断步骤，1 .首先诊

8、断有无淀粉样变，2 .确定淀粉样变为AL型，3 .确定脏器疲劳范围，1，2，3，29， 主要在通常的光学显微镜下，在非晶质体均匀的嗜伊红着色偏振光显微镜下，呈现特异的苹果绿色荧光双折射，1 .确定有无淀粉样变，30，组织活检腹部皮下脂肪：阳性率90%直肠粘膜：为粘膜固有层：阳性率84%牙龈、舌、口腔粘膜， 皮肤活检： 90%肾脏应包括病变广泛的阳性率：85 .31，电镜下：特征淀粉样变，直径约812nm，杂乱无序排列。32、抗、抗轻链抗体检测轻链沉积。 在血和尿中发现单克隆轻链有助于PSA的诊断，但不能作为一盏茶证据。 2 .确定淀粉样变是否为AL型，33，3 .确定器官损害的范围，34，(1

9、)继发淀粉样变MM，慢性感染，结核，RA或罹患癌症。 (2)脏器疲劳1心脏淀粉样变和肥厚型心肌病心电图：肢体感应电压低导致两者室壁厚度增加，心电图肢体感应电压也相应增加2蛋白尿、肾功能损害、神经末梢病变糖尿病肾病、自身免疫性疾病等；36， 在适当的支持治疗MM中采用有效方案进行个性化化学疗法，抑制浆细胞增殖，减少淀粉样变沉积： -化学疗法几个月后生效的强化学疗法可能带来严重的治疗相关副作用。 1.PSA治疗原则，PSA治疗，37，2 .不同化学疗法方案对初治PSA的疗效，38，MP方案：秋水仙碱和PSA的疗效，MP方案的耐受效果好，可用于心肌淀粉样变患者。 但长期使用马耳朵皮也有诱发第二肿瘤的危险。 VAD:目前不推荐针对PSA的治疗选择联合化学疗法方案。2006BCSH指南将VAD方案推荐为70岁以下无心力衰竭、自律神经病变或神经末梢病变的PSA一线治疗方案。 HDD:目前认为HDD的疗效不如VAD。 可用于长春新碱、阿霉素有禁忌症的患者。 治疗方案、39、imd:vad有禁忌症的患者可选择IDM方案。 沙利度胺治疗PSA的疗效尚有待进一步观察。 2007年Kastritis等人报道了18例PSA患者(其中10例为难治性)接受硼置