药理学—总论.ppt

1、药理学-基本原理，严旭广州医学院药理学系，药物：用于预防和诊断疾病的各种物质。能影响身体某些生理和/或生化过程的多种化学物质。药理学是一门研究药物和生物体(包括病原体)之间相互作用的规律和原理的科学。研究内容主要包括：药效学(简称药效学)和药代动力学(简称药代动力学)。徐焰分部，药效学：研究药物对身体的作用和机制的科学。药代动力学：指研究人体对药物作用的科学，包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄，以及药物作用的规律和血药浓度随时间的波动。阐明药物的药效学和药代动力学，为合理、正确使用药物，提高药物防治疾病的效果提供理论依据。研究、开发和评估新药，探索旧药物的新用途。与其他学科合作，阐明生

2、命科学的本质和规律。谈论课题任务，介绍学习药理学的目的，掌握药物的作用和机制，了解药理作用与临床疗效和不良反应的关系。介绍药理学的发展和新药的开发，德国的布海因是世界上第一位药理学教授。他建立了第一个药理学实验室，并编写了第一本药理学教科书。新药的研究过程大致可分为临床前研究、临床研究和售后研究。严旭常用工具书，杨早琛主编：临床药物药理学基础，科学技术文献出版社，林志斌、金幼玉主编，1996年医学药理学基础，第三版，世界图书出版公司，陈秀、陈维周、曾桂云主编，1994年心血管药理学，第二版，1996年古德曼、吉尔曼：治疗学药理学基础，第9版。(1995)当激动剂浓度较高时，碱性产生拮抗作用，药

3、效药物和受体、药代动力学药物在体内被吸收，吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。生物膜结构被动药物转运是指药物从高浓度一侧向低浓度一侧转运的过程。简单扩散是被动运输的主要方式。影响药物简单扩散的主要因素是药物的分子量、脂溶性和极性。主动转运是指药物从低浓度一侧向高浓度一侧转运的过程。药代动力学药物在体内被：吸收，并在胃肠道给药：口服、舌下和直肠；首过消除是指药物通过肠粘膜和肝脏时部分失活的现象，从而减少进入体循环的药物量。舌下和直肠给药没有首过消除。注射给药：静脉给药、静脉给药、静脉给药、静脉给药、静脉给药、呼吸道给药：透皮给药：椎管内给药：体内药代动力学药物分布为：是指药物从血液进入组织

4、的过程。影响药物在体内分布的因素：药物的化学结构和理化性质；药物与血浆蛋白的结合：非特异性可逆结合，结合药物的暂时失活(不能到达作用位点)，结合药物不能运输、代谢和排泄，结合的饱和和竞争性抑制；局部器官血流：将药物从一个组织重新分配到另一个组织的过程；药物和组织之间的亲和力；细胞屏障：血脑屏障和胎盘屏障。药代动力学：药物在体内的过程是：生物转化，是指药物在体内化学结构的变化。生物转化和排泄统称为消除。生物转化主要在肝脏中进行，因为在体内促进药物生物转化的酶主要是肝微粒体混合功能氧化酶系统(也称为肝脏药物酶)。主要氧化酶是细胞色素P450。其特点是特异性低，活性有限，个体差异大，活性受药物影响。

5、药物：生物转化的体内药理学过程，体内药物生物转化的两个步骤尿液酸碱度对药物排泄的影响：弱酸性药物在碱性尿液中解离较多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解离较少，重吸收慢，排泄慢。弱碱性药物则相反。意义：改变尿液的酸碱度可以改变药物的排泄率，可用于解毒或提高药物中毒的疗效。体内药代动力学过程：排泄，胆汁排泄肠肝循环：指从胆汁排入十二指肠的结合药物在肠内水解后被重新吸收的过程。其他排泄方式：肺、肠道和汗腺。药理学、时间过程、时间-剂量关系、时间-剂量曲线(每一段的含义)、峰值浓度、峰值时间。消除(血浆)半衰期：指血液药物浓度减半所需的时间。生物利用度：指药物吸收进入体循环的相对量和速度，用(；进入

6、体循环的药物量：药物剂量)；影响因素：药物制剂首过淘汰。药物消除的药代动力学：零级动力学消除和一级动力学消除零级动力学消除(恒速消除):是指当体内药物过多时，机体能够以最大能力消除药物(恒速消除)，血液中药物的消除率与血液中药物的浓度无关。其特点是不断消除t1/2不稳定性和易积累中毒。一级消除动力学和一级动力学消除(恒比消除):指血浆药物的消除率与血药浓度成正比。T1/2是恒定的，一次给药后，药物在体内基本消除。持续给药后，1/2血药浓度可达到稳态浓度(ss)。增加剂量可以相应提高血药浓度，但不能缩短达到ss所需的时间，也不能相应延长药物的消除时间。相同的数量和相等的间隔被多次给出。如果每日给

7、药总量不变，增加给药次数可以降低血药浓度的峰谷波动，反之亦然。等间隔重复给药后达到的Css与剂量成正比。匀速静脉滴注不会引起血药浓度波动。在t1/2的时间间隔内，第一次剂量加倍可以使血液浓度立即达到Css。药代动力学一级消除动力学，负荷剂量(1):开始给药时为立即达到有效血药浓度而使用的剂量。维持剂量(SS):指维持血药浓度在稳定状态所需的剂量。血浆清除率：单位时间内血浆中有多少药物被清除。清除率(RE):单位时间内身体清除的药物量。药代动力学一级消除动力学，表观分布体积(Vd):指根据静脉注射后测得的血药浓度，一定量的药物应占据的血浆体积。VdA(毫克)/C(毫克/升)的含义：了解药物的广泛分布或生物大分子在组织中的结合程度。如一定量的药物，当Vd较大时，血药浓度低，组织分布广；当Vd较小时，血药浓度较高，组织中药物较少。药代动力学一级消除动