诺新康-安心护脑

1、,联合出品,诺新康丹参酮A磺酸钠注射液,全心理论之安心护脑,全心理论,心脏和血管构成心血管系统 心血管系统各个环节的病变都有可能相互影响，最终累及心脏 是否将左/右心、动/静脉以及各脏器毛细血管作为整体看待，是否关注主要病症外的隐匿病变，将影响患者治疗效果和预后。,心血管疾病分类,国际疾病分类原则第九版(ICD-9)规定：,心、脑血管病,脑血管病变或脑血流障碍引起的脑缺血或出血，临床出现短暂或持久，局部或弥漫的脑损害症状，是全身性疾病的一部分1 动脉粥样硬化是心/脑血管疾病共同的病理基础 全身性疾病 累及部位不同 发病先后不同 临床表现不同 可同时治疗，相互兼顾 可同法治疗，整体调理,1Ama

2、renco P, Steg PG.Stroke is a coronary heart disease risk equivalent: implications for future clinical trials in secondary stroke prevention. European Heart Journal (2008) 29:16051607,资料来源：神经病学，人民卫生出版社,175； 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010 中华医学会,聚焦缺血性脑卒中,缺血性脑卒中，是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。 急性缺血性脑卒中是最

3、常见的脑卒中类型，占全部脑卒中的60%-80%，急性期一般指发病两周内。,脑卒中后心血管疾病高发,Amarenco P, Steg PG.Stroke is a coronary heart disease risk equivalent: implications for future clinical trials in secondary stroke prevention. European Heart Journal (2008) 29:16051607,急性脑卒中的心脏损害,Wira CR, Rivers E, Martinez-Capolino C,et al.Cardiac C

4、omplications in Acute Ischemic Stroke. West J Emerg Med. 2011;12(4):414420.,小结,安心抗心肌缺血及再灌注损伤,动脉粥样硬化,心肌缺血,心室重构,抗氧化、抗炎、抗血小板聚集 改善血管微环境,选择性扩血管 改善供血 增加心肌收缩力,抑制心肌成纤维细胞增殖 抑制心肌细胞肥大,Kim DD等20采用双肾单夹术构建了肾性高血压仓鼠模型，证实丹参酮A能够通过上调eNOS表达而促进NO生成。,丹参酮A能够明显上调内皮细胞一氧化氮合酶的表达,20.Kim DD, Snchez FA, Durn RG, et al. Endotheli

5、al nitric oxide synthase is a molecular vascular target for the Chinese herb Danshen in hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 May;292(5):H2131-137 美国循环系统生理学杂志 SCI影响因子3.712 21. Chan P, Liu IM, Li YX, et al. Antihypertension Induced by Tanshinone IIA Isolated from the Roots of Salvia Mil

6、tiorrhiza. Evid Based Complement Alternat Med. 2009 Jun 19 补充及替代治疗的循证医学 SCI影响因子2.064,选择性扩血管,Chan P等21研究发现，在大鼠主动脉平滑肌细胞株A7r5细胞中，苯福林和氯化钾均可诱导钙离子内流。,丹参酮A能够剂量依赖性地抑制苯福林和氯化钾诱导的Ca2+ 升高,抗心肌缺血及再灌注损伤,血流动力学测定及超声心动图的左室功能评估结果,注：“*”表示与缺血再灌注组相比，P0.05；“#”表示与假手术组相比，P0.05。,/pubmed?term=%22Zhang%20Y%

7、22%5bAuthor%5d, Wei L, Sun D, et al. Tanshinone IIA pretreatment protects myocardium against ischaemia/reperfusion injury through the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt-dependent pathway in diabetic rats. Diabetes Obes Metab. 2010 Apr;12(4):316-322 Fu J, Huang H, Liu J, et al. Tanshinone IIA protects

8、 cardiac myocytes against oxidative stress-triggered damage and apoptosis. Eur J Pharmacol. 2007 Jul 30;568(1-3):213-21,A：缺血再灌注组； B：丹参酮A 60mg/kg组； C：丹参酮A 30mg/kg组； D：丹参酮A 15mg/kg组； E：假手术组。,Fu J等研究结果显示，与假手术组相比，缺血再灌注组的心肌纤维有明显的过度收缩；丹参酮A能够使心肌纤维的排列正常化，保护心室肌。 Zhang Y等研究发现丹参酮A能够降低心梗模型的心脏前负荷，增加心肌收缩力，提高左室功能。

9、,护脑抗脑缺血损伤,调节血管活性物质 增加缺血区供血,抗血小板聚集 改善血液高凝状态 抑制微血栓形成,抗氧化648(1-3):146-152,诺新康保护血脑屏障,诺新康对抗脑缺血损伤,Wang L等观察了中脑动脉闭塞造模成功后24小时，丹参酮IIA对神经功能缺失、脑含水量和梗死面积进行评估，证实丹参酮II A对中脑动脉闭塞导致的脑损害具有保护作用。进一步研究表明这种作用可能是通过下调高迁移率族蛋白1（HMGB1）、受体、Toll样受体4（TLR4）及NF-kappaB的表达，上调claudin-5的表达而实现的。,Wang L, Zhang X, Liu L, et al.Tanshinone

10、 II A down-regulates HMGB1, RAGE, TLR4, NF-kappaB expression, ameliorates BBB permeability and endothelial cell function, and protects rat brains against focal ischemia. Brain Res. 2010 Mar 19;1321:143-151,丹参酮IIA高剂量组的神经缺损评分、脑含水量和脑缺血梗死面积均明显改善，与模型组有显著性差异（P0.05）： a神经缺损评分；b脑含水量；c，d脑缺血梗死面积,急性缺血性脑卒中多中心随机对

11、照临床研究,191例急性缺血性脑卒中多中心（8家）随机对照临床观察治疗前、治疗后第7、14 d的神经功能缺损评分（NIHSS）、Barthel指数（BI）、实验室生化指标、不良反应等指标及3个月的改良Rankin量表（mRS）评分及临床疗效。,王拥军，宋学琴等，中国卒中杂志，2006,11(9):611-614,结论：丹参酮IIA磺酸钠注射液对缺血性卒中患者神经功能缺损有明显的改善作用，且90 d的长期临床疗效也有较肯定的作用。,N=191，与治疗前比较P0.05,META分析治疗脑梗死临床RCT,入选文献特征 检索文献从1995年1月至2010年12月，筛选纳入10篇中文RCT文献，共纳入患

12、者993例，其中治疗组514例，对照组479例； 原始文献病例选择符合全国第四届脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准，并经颅脑CT或MRI证实为脑梗死 治疗组均采用丹参酮IIA磺酸钠注射液30-60mg，qd； 对照组采用治疗急性脑梗死的其它有效治疗药物，如常规治疗、复方丹参注射液、川芎嗪注射液、曲可芦丁注射液等 疗效标准采用全国第四届脑血管病学术会议修订的临床神经功能缺损程度评分标准及疗效判定标准采用显效、有效、治愈等疗效指标 疗效评定时间:8个研究为14d，另两个研究分别为15d、21d,熊建华、周曙华等，中国药师，2011年，第14卷，第10期，1481-1483,结果：治疗组和有效组

13、病例有效率分别为461/514,360/479。经Z检验，P0.00001， 提示治疗组与对照组的疗效差异有统计学意义。,结论：丹参酮IIA磺酸钠注射液治疗急性脑梗死优于对照组，疗效确切。,META分析-改善功能缺损，提高有效率,对10项纳入研究进行异质性检验，结果P=0.94，表明各研究间没有统计学异质性，故采用固定效应模型进行合并分析。,熊建华、周曙华等，中国药师，2011年，第14卷，第10期，1481-1483,临床观察纠正凝血失衡,王玉红等，广东医学院学报2012,30（2）：151-153,90例急性脑梗死患者随机组，每组45例。观察组以降纤酶静滴5 d后加用STS80mg，qd治

14、疗10 d；对照组直接用降纤酶治疗15 d 本研究结果显示，降纤酶联合STS能够明显改善急性脑梗死患者神经功能缺损，同时可显著降低全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血小板聚集率，显著延长凝血酶原时间、部分凝血酶原时间，降低纤维蛋白原和血小板浓度，明显改善高凝状态，纠正凝血失衡。,在西医常规治疗的基础上,早期(发病后3天内)予丹参酮IIA磺酸钠注射液,显著提高治愈好转率(P0.05) ，疗效确切，安全性高。3 与维脑路通注射液对照，发病24小时内的急性脑卒中患者，给予丹参酮IIA磺酸钠注射液显效率和总有效率均显著提高(P0.05)，不良反应少。4,治疗急性缺血性脑卒中，保护血脑屏障，早用诺新康！,

15、临床应用治疗窗经验,3谭为华，卫蓉，贵阳中医学院学报，2008,30(2):28-29 4何晃养，黄国飞，现代医药卫生，2010,26(5):708-709,药物经济学评价,155名缺血性脑卒中患者,随机分为丹参酮A组(77例)和尼莫地平组 (78例)，进行同期盲法试验3周,观察治疗前后缺血性脑卒中患者的症状、体征和颅脑 CT检查结果的变化，并计算治疗的直接医疗成本，评价成本 一效果比。,结果显示：丹参A治疗缺血性脑卒中的效果与尼莫地平近期疗效相当，不良反应少，直接医疗成本更低（P0.001），有经济学价值。 5,5王荣，中华神经医学杂志，2007,6（9）：967-969,小结,机理实验证明

16、： 诺新康可以抗缺血损伤，安心护脑,1,安全性监测显示： 单体化药，安全可靠，上市12载，不良反应少且轻微，无一例严重不良反应事件,3,临床研究证明： 显著改善患者神经功能缺损情况，提高有效率 显著改善患者血液高凝状态，抑制微血栓形成 急性脑梗早期应用效果更好,2,TIA卒中的危险信号,TIA患者发生卒中的几率明显高于一般人群。总体上，一次TIA发作后1个月内卒中是48。1年内约1213，五年内则达2429。TIA患者发生卒中在第一年内较一般人群高1316倍，5年内也达7倍之多 TIA转化为卒中的患者的危险因子为年龄大于60岁，每次发作大于10分钟，糖尿病、以无力或语言障碍为主的发作,中国脑血

17、管病防治指南,TIA概念演变,王拥军，TIA的临床进展,TIA综合征,前循环 偏瘫 一侧感觉丧失 视野缺损(单眼盲) 凝视麻痹 失语 左侧视空间障碍,后循环 偏瘫 四肢瘫 偏侧或四肢感觉丧失 交叉性 复视 分离性凝视 凝视麻痹 眼球震颤 构音不良、吞咽困难 眩晕 意识水平下降 共济失调 呕吐,眩晕是后循环缺血常见症状之一,TIA发病机制,动脉粥样硬化,微栓塞、血栓,主动脉弓、颈部动脉、 脑内动脉内腔闭塞狭窄,脑血流量,脑组织 Pco2 Po2,脑缺 O2,脑代谢低下,神经机制障碍,侧枝循环形成不全,脱水、红细胞增 多症、高脂血症,颈椎病、颈部血管畸形 头颈位置、血管痉挛,低血压、心脏病,低O2

18、血症、严重贫血,低血糖,侧枝循环形成,脑梗塞,血管坏死,出血性梗塞,进展,常留后遗症,完全性恢复,脑组织循环障碍 减轻或消失,脑组织 Pco2 Po2,代偿性脑血循环,短暂性脑缺血发作,进行性或完全性卒中,TIA致病因素,常见因素： 动脉粥样硬化 血压的改变，过低或过高 血液粘稠度的增加 血液携氧能力的降低等 新发现： 高纤维蛋白原血症及纤溶能力下降也是TIA的独立危险因素 CRP也是TIA的一个独立危险因素,韩恩吉，TIA的研究进展,TIA的治疗决策,TIA治疗目前仍无大规模的研究，经验治疗总原则是改善脑供血，防止TIA复发和脑梗塞的发生 动脉源性TIA首先考虑选用抗血小板药物，频繁发作TI

19、A时，可选用静脉滴注的抗血小板聚集药物 目前尚无有力的临床试验证据来支持抗凝治疗作为TIA的常规治疗。但临床上对心源性TIA（房颤）、频繁发作TIA或椎-基底动脉TIA患者可考虑选用抗凝治疗 TIA患者有时存在血液成分的改变，如纤维蛋白原含量明显增高，或频繁发作患者可考虑选用降纤酶治疗 对狭窄70%以上的颈内动脉实施颈动脉内膜切除术或放支架介入治疗,中国脑血管病防治指南,【通用名称】 丹参酮A磺酸钠注射液 【成 份】 丹参酮A磺酸钠 分子式：C19H17NaO6S 分子量：396.39 【药理作用】 本品能增加冠脉流量，改善缺血区侧支循环及局部供血，抑制血小板聚集及血栓形成，改善缺氧心肌的代谢

20、紊乱，提高心肌耐缺氧能力，缩小梗死面积，增加心肌收缩力。 【批准文号】 国药准字H 【医保政策】 医保乙类,诺新康,诺新康舒张微动脉,Kim DD等20采用双肾单夹术构建了肾性高血压仓鼠模型，证实丹参酮 A能够通过上调eNOS表达而促进内源性NO生成，舒张微动脉。,Western blot分析结果显示，在2K1C仓鼠颊囊中，丹参酮A能够明显上调内皮一氧化氮合酶的表达20。2K1C：双肾单夹；TA：丹参酮A；Sham-operated hamster：假手术仓鼠；eNOS：内皮一氧化氮合酶。,丹参酮A能够显著增加微动脉周围的NO浓度，与空白对照组相比，P0.05 20。Control：空白对照;

21、Vehicle：安慰剂；TA：丹参酮A。,References 20. Kim DD, Snchez FA, Durn RG, et al. Endothelial nitric oxide synthase is a molecular vascular target for the Chinese herb Danshen in hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007 May;292(5):H2131-137,诺新康改善TIA患者血流变,95例TIA患者随机分组，治疗组(48例)给予丹参酮A磺酸钠注射液80mg,qd;对照组(

22、47例)给予复方丹参注射液40ml,静脉滴注,1次/d,两组疗程均为2周，结果显示，丹参酮A磺酸钠注射液能有效改善TIA患者血液流变学,改善脑组织缺血。,梅建华，浙江实用医学，2007,12（4）：235-236,诺新康治疗TIA疗效评价,120例后循环缺血引起眩晕及部分脑干功能一过性障碍患者随机分组，治疗组60例静滴丹参酮IIA磺酸钠注射液60mg，qd；对照组60例静滴丹参注射液20ml，qd。疗程均为七天，随访一个月内复发频次。 显著好转随访期间无复发； 好转随访期间复发频次减少50%,60例急性高血压眩晕患者随机分组，第一组30例，静滴硝酸甘油10mg，qd第二组30例，静滴硝酸甘油1

23、0mg，qd 以及诺新康60mg，qd 每天观察症状好转情况,向海燕，中国老年学杂志，2010,30(4):555-556 柏承文，海南医学，2009,20（1）：187-188,小结,脑出血,脑出血是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，占全部脑卒中的20%30%，急性非创伤性血液溢出进入脑实质，有时破入脑室，罕见情况下进入蛛网膜下腔。发生的原因主要与脑血管的病变有关，即与高血脂、糖尿病、高血压、血管的老化、吸烟等密切相关。 早期死亡率很高，约有半数病人于发病数日内死亡，幸存者中多数留有不同程度的运动障碍、认知障碍、言语吞咽障碍等后遗症,脑出血继发脑损伤,脑出血后血肿周围组织的继发损伤是影响

24、患者预后的主要因素 继发损伤产生的原因是病理生理要解决的问题，而脑出血病理生理机制十分复杂，至今未完全认识，目前研究主要集中在脑水肿、脑缺血及炎症反应等方面。,脑出血前,4h,14h,28h,73h,7d,治疗要点,脑出血基础治疗现状被动 脱水降颅压 调控血压 清除血肿抢救生命 脑出血治疗新进展策略主动 防治继续出血，减少血肿扩大 减轻水肿：减少继发病理改变； 减少灶周组织损伤,美国心脏协会/美国中风协会（AHA/ASA）2010年新版自发性脑出血诊疗指南,脑出血继发心脏损害,脑出血继发心脏损害包括：急性心肌缺血、心肌梗死、心律紊乱及心力衰竭等，是进行性脑出血主要死亡原因之一 脑心综合症发生机

25、制尚不十分清楚，可能原因包括： 脑部病变引起脑对心脏的调节作用紊乱 神经体液调节作用的紊乱 脑心血管病有共同的病理基础 治疗方案： 病因治疗：积极治疗脑血管病。许多患者随脑血管病好转，心脏损伤也逐渐缓解 减轻心脏负荷：避免或慎用增加心脏负担的药物 药物治疗：已发生心脏损伤者，积极进行必要处理,诺新康安心护脑,调节血管活性物质 增加缺血区供血,抗血小板聚集 改善血液高凝状态 抑制微血栓形成,抗氧化&炎症损伤 降低血脑屏障通透性 减少神经损伤,改善供血，减轻水肿 减少神经损害，抗心肌缺血,诺新康用于脑出血患者安全性,2006-2014年8篇临床研究文献中291例于发病第三天开始应用丹参酮A磺酸钠注

26、射液40-80mg，qd，连续14天以上，未发现丹参酮A相关不良反应及颅内再出血病例。,诺新康治疗中小量急性脑出血疗效评价,64例急性脑出血患者（48小时出血量小于30ml）随机分组，治疗组发病第三天在常规治疗基础上加用丹参酮IIA磺酸钠注射液80mg,qd, 14天后CT及MRI观察血肿、水肿（按多田氏法计算）变化，血流变学改变及神经缺损评分。,结果显示:脑出血患者早期使用丹参酮A磺酸钠能够减少血肿体积、减轻血肿周围水肿、改善血液流变学、促进神经功能恢复，是治疗中小量急性脑出血安全而有效的药物 车玉琴，中国血流变学杂志，2006,16(3):351-353,治疗组治疗前后P0.05 治疗后组间比较P0.05,诺新康对基底节区脑出血局部血流动力学影响,将76例基底节区脑出血患者随机分为治疗组和对照组 治疗组在常规治疗基础上加以丹参酮IIA磺酸钠注射液40mg，qd治疗14天，采用TCD动态观察两组双侧大脑中动脉MCA段的血流速度(Vm)、脉动指数(PI)，同时评估神经缺损改善情况。,通过丹参酮IIA的干预，脑出血的血肿侧及血肿对侧脑血流量均明显增加，阻力指数明显减少，说明丹参酮IIA在脑出血早期应用能够改善局