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文档简介
1、化学疗法毒的副反应和处理,注:全身用药毒性高于局部用药,一般表现为动脉静脉肌注腹腔口腔胸腔、副作用发生相关因素、化学疗法副作用分类、脱发、肝脏损害、胃肠反应、局部刺激、呼吸机损害、心脏毒性、泌尿系损害、骨髓抑制的女性卵巢功能故障, 子宫内膜增生减少胎儿畸形2 .致癌性第二原发肿瘤中淋巴癌和白血病多发于化学疗法后2年左右,实体癌多发于10左右3 .生长发育迟缓、骨髓抑制、骨髓抑制是化学疗法最常见的限制性毒副反应。 颗粒球半衰期为68小时,首先表现为颗粒球下降。 血小板半寿期为57天,比较晚。 去甲长春花碱、紫杉醇、拓扑分析代替康、吉西他滨、烷基化试剂。 蒽环类、甲氨蝶呤、卡铂等骨髓抑制明显。 培
2、美曲塞、博来霉素、长春新碱和顺铂骨髓抑制轻。 白细胞,特别是中性白血球下降的程度,与使用的抗肿瘤药的种类、接触剂量、使用方法、患者的一般状态以及过去接受治疗的状况等多种因素有关。 中性白血球减少的程度和持续时间与化学疗法后感染的危险呈正相关,最常引起感染的致病菌多为革兰氏阴性细菌,感染部位主要为消化道和呼吸机。 中性白血球减少是化学疗法最常见的死亡原因,也是肿瘤化学疗法的主要剂量限制毒性。注意化学疗法后白细胞减少症、口腔会阴及皮肤清洁卫生,保持室内空气新鲜,经常通风,室温、大气湿度适宜,避免到公共场所感染机会减少,必须外出时戴口罩,遵照医嘱严格服用白细胞上升药,并定期进行血液检查, 不适合食用
3、的简易隔离,进入简易层流床更换床罩,以消毒床为单位,每天在房间内进行24次紫外线消毒,每次30分钟,室内用具用0.05肝炎灵消毒液擦洗,进屋前用肝炎灵消毒液洗手35分钟,吃清洁易消化的半流质或流质,在层流室隔离, 更换消毒服,隔离房间清洁级,根据层流要求进行隔离,通常应用抗生素,最好同时使用两种以上,、WBC0.5109/L。 注意清洁腋、腹股沟、会阴部、臀部、乳房下等易发生皮肤损伤的感染部位,大便后以1:5000高锰酸钾元素坐浴,预防肛周感染,保留锁骨下或颈静脉插管时,插管处每周换3次药,换药后敷料, 饭后使用0.03%弗朗西斯科和3%的口腔溃疡出现后,在棉棒上涂生理盐溶液刷牙,溃疡处涂消炎
4、膏每日35次,口腔护理可指导患者咳嗽、深呼吸练习,严禁感染性疾病的医疗从业者或家人进入隔离房间,上呼吸道护理责令患者多饮水, 患者每日尿量保持在20003000ml,观察患者尿液颜色的变化,留心泌尿系统护理,、特殊护理,骨髓抑制的处理,白细胞抑制白细胞降低从中止后1周左右开始,10天左右达到最低点,在较低的水平上维持23天,开始恢复, 15-20天后恢复正常I度和II度的白细胞抑制不需要处理-度白细胞抑制需要积极处理G-csf隔离保护预防性抗感染,确定合并感染时,应积极进行抗感染治疗,G-csf的用法、 当治疗用药:白细胞总数降至2000以下或中性粒子降至1000以下时开始应用,接触剂量为:5
5、-7ug/kg,如果G-csf的用法、预防药:患者的上疗程的化学疗法中出现IV度骨髓抑制,则接触剂量:3 -以使下疗程进入顺顺利利kg时间:开始给药多于化学疗法终止48,患者安全度过白细胞最低点而开始恢复后,可以预防G-csf用法的恢复高峰应用G-csf后,在白细胞变化中出现了两个峰释放高峰,这说明骨髓有一定的储备, 第二个峰代表骨髓的恢复应用gCSF不能阻止白细胞的降低,但应用后最低点的白细胞比不使用时高,更易于越过危险,采用抗生素的应用原则,度时,没有发热就不用抗生素来预防抗生素度时,不论发热是否有木有, 应应用抗生素,隐性感染灶阴道拭子咽拭子血、尿、痰培养胸片医学超声、血小板抑制、血小板
6、减少均慢于白细胞,但在恢复甚快的今天,没有很好的药物治疗(IL-11,甲状腺过氧化物酶)度和度,导致白细胞减少的抗肿瘤药大多导致云同步血小板减少, 以血小板减少为剂量限制毒性的药物主要有卡铂、健选、亚硝基土卫五类等,丝裂霉素的反复应用常导致慢性血小板减少。 原因、血小板减少主要是防止出血,应用造血生长因子,注入血小板。 部分细胞因子IL-3、IL-6、IL-11、甲状腺过氧化物酶具有升高血小板的作用,其中IL-11和甲状腺过氧化物酶已进入临床应用,可显着缩短化学疗法后血小板减少的时间。血小板在低于4060109/L有持续降低的可能性时,可以考虑使用IL-11或甲状腺过氧化物酶,在低于20401
7、09/L有出血倾向时,在IL-11和甲状腺过氧化物酶的基础上再投用血小板。 治疗原则,化学疗法后血小板减少,度血小板抑制的处理,可以卧床、上厕所,便秘预防可以停止刷牙,每天在漱口停止吃硬食物,鼻子不能抠,没有出血倾向就不放血小板,需要放血小板,度血小板抑制的处理, 绝对卧床不刷牙,每天漱口停止吃固体水果,停止吃固体水果是为了停止患者洗头抠鼻子是不管有无出血倾向都送血小板的方法,从第一次送1-2单位到次日1单位血小板恢复到50000以上,要注意血小板下降到度时,神经中枢自发性出血血小板恢复到25000-50000的男性患者剃须使用电动剃须刀,避免皮肤损伤好刷牙使用软毛刷,避免牙龈出血不要吃粗糙硬
8、食物。 对于皮肤有无瘀点、瘀斑、出现的部位、时间、消化道及呼吸道出血,请尽量不要留心口服给药。 如果需要注射,经常用棉球推一推针孔,直到出血停止。 特别是血小板为1.0109/L时,输液结束后必须压迫血管24分钟。 用石蜡油局部涂抹,防止口鼻粘膜干燥出血。护理措施、预防措施、二、恶心、呕吐的处理、恶心、呕吐是最常见的化学疗法反应之一,剧烈的恶心呕吐可导致患者脱水、电解质紊乱、摄入不足、一般情况衰弱,有时可引起吸入性肺炎。 联合特罗尔化学疗法引起的恶心和呕吐非常重要的初次化学疗法恶心和呕吐的联合特罗尔非常重要,其后的与化学疗法反应轻重直接相关的一般夜间呕吐比白天轻,胃肠反应明显的药物: (1)顺
9、铂、拟南芥、大量呋喃、硫胺素、环磷酰胺、 放线菌素d、氟尿嘧啶及其诱导体恶心、呕吐均明显;(2)氟尿嘧啶及其诱导体、大量嘌呤、美耳朵皮、依立代康拉肚子多,重症病例领便当;(3)麻醉药便秘多;(4)长春碱类偶尔发生麻痹性肠梗阻。 引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类(1)高呕吐药物:呕吐的发生率可达90%,如顺铂50mg/m2,达克罗地嗪、拟南芥、阿霉素60mg/m2,表阿霉素90mg/m2。 大量的环磷酰胺1.5g/m2、异环磷酰胺单次接触剂量2.0g/m2等。 (2)中呕吐药:呕吐发生率为30%,如顺铂200mg/m2,硝苯吡啶类,多柔比林,链脲佐菌素,环磷酰胺1.5g/m2,异环磷酰胺单次接
10、触剂量2.0g/m2,阿维菌素60mg/m2 (3)低水平呕吐药:呕吐的例如紫杉醇、多洛西汀、脂质体阿霉素、拓扑定、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、多西他滨、替尼波多、长春新碱、吉西他滨、甲氨蝶呤50250mg)低吐药:呕吐发生率为100%,如博来霉素、长春新碱、丝裂霉素、 CINV的发病机制、药物等刺激肠胃,特别是嗜铬细胞球通过神经递质5ht、5ht与相应接纳体结合释放出神经冲动,迷走神经和交感神经传递给呕吐中枢而引起呕吐。 药物等及其代谢产物直接刺激延髓化学感受器(CTZ ),传递到呕吐中枢,引起呕吐的感觉,精神因子直接刺激大脑皮质途径,引起呕吐,这些多见于先兆性CINV。 CINV分类,1 .急性呕
11、吐:给药后数分钟至数小时内出现,一般给药后56小时最高峰,24小时内缓解。 2 .给药迟发性呕吐:后24小时出现,如DDP引起的迟发性呕吐多在给药后48-72小时达到峰值,可持续67天。3 .划时代呕吐:是指进行预防性止气治疗后仍然出现,需要救治的呕吐。 4 .难治性呕吐:指预防性和救济性屏气治疗失败的呕吐。 5 .预防性呕吐:为条件反射,对上次化学疗法出现恶心/呕吐的患者,在下次化学疗法开始前出现恶心/呕吐。 发生率从18%到57%,以恶心为主,后生子发生率高于老年人。 治疗原则,1,预防为主2,联合用药:多巴胺受体拮抗药,如胃复安5-HT3受体拮抗剂; 皮质甾类化合物; 苯二氮卓类类、大麻
12、类; 抗胆碱药或苯海拉明等抗组胺药物; 一号受体拮抗剂。 恶心呕吐的联合特罗尔方法,1、中枢性止吐药5-HT3受体拮抗剂的主要反应历程:外周和中枢与化疗药物网络冲突的5-HT3接纳体常用药:地龙、地龙、代币、帕洛诺丰等5-HT3受体拮抗剂、用法NK-1受体拮抗剂, 阿立哌酮1 .美国FDA通过与2003年行政许可上市的第一个神经调节素1(NK-1 )接纳体受体阻滞剂2.NK-1接纳体(主要存在于神经中枢及其周边)结合,摇滾乐p物质的作用。 3 .用于预防化学疗法引起的急性和延迟性恶心呕吐。 5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松治疗化学疗法严重恶心症状可改善化学疗法诱发急性及延迟性恶心和呕吐的完全反
13、应率,2、外周性止吐药,多巴胺受体受体阻滞剂:屏气/稳定:屏气是最常用的原始屏气方法,单独应用效果一般, 由于增加了止吐量,因此,为了减轻锥体外系症状,在应用减吐灵的同时加上稳定,效果更好,特别是静脉滴注减吐灵1020mg、稳定为10 mg 200 ml的生理盐溶液是最有效的。 对一般化疗药物来说,该制图药的配伍基本上都是一盏茶的H1接纳体受体阻滞剂(抗组胺药物)吩噻嗪类,常用止吐药的分类和作用机制,其他辅助治疗,抗焦虑:瘀阻吲哚啉抗抑郁暗示疗法中医药针灸按摩,腹泻, 化学疗法常见的个别药物可引起拉肚子:伊立代康、5fu、紫杉醇、广谱抗生素5fu引起拉肚子的原因是抑制肠道内为数最多的细菌大肠菌
14、群生长,以及引起该药不敏感细菌生长,是最常见的吗给予紫杉醇后也引起拉肚子,但其原因不明的活菌制剂,增加肠道内阴性杆菌的数量:高度怀疑整肠生伪膜性肠炎时,绝对不能给予拉肚子停药,给予使肠道中毒症状恶化的万古霉素0.25 g, 对于每天可以口服给药3次的减滴灵也可以维持水电解质平衡而留心的WHO拉肚子的分级,度数和基线比、大便次数增加,每天4次,造口排出物轻度增加。 度与基线相比大便次数增加,每天46次,造口排出物中度增加。 度和基线比、大便次数增加,每天7次以上,造口排泄物严重增加,影响自我合理的日常活动。 危及生命,需要紧急治疗。 伊立代康对拉肚子的反应历程、急性腹泻、给药后最初的24小时内发
15、生,通过CPT-11及其代谢物SN-38抑制胆碱酯酶,体内的胆碱能系统被蓄积。 迟发严重拉肚子发生于治疗后数日,与血液中的SN-38有关,对胃肠细胞球的损害可导致肠腔液体的净增加,引起拉肚子。 伊立代康可引起急性腹泻处理,皮下注射0.25mg阿托品可缓解症状的化学疗法首例24h内发生急性腹泻,下次治疗可提前预防。 伊立代康对迟发性拉肚子的处理,现在推荐使用高剂量的罗哌卡因(第一次服用4mg,之后每2小时服用2mg )。最后一次希望大便结束后持续到12小时,中途不需要变更接触剂量拉肚子持续24小时,每2小时服用2mg罗哌卡因抗微生物剂治疗(一般情况、根据血液图像),罗哌卡因抗微生物剂治疗时拉肚子
16、持续2天以上的话,可以使用奥曲肽50100麦克计程仪柱、皮下注射、812小时一次罗哌卡因无法预防伊立代康可能引起的迟发性拉肚子。5-FU相关拉肚子、5-FU引起拉肚子的原因:抑制肠道内最大数量的细菌大肠菌群生长,引起该药不敏感细菌生长,最常见的是梭状芽胞杆菌广谱抗生素拉肚子和5-FU相似,治疗来不及,形成伪膜性肠炎处理的糖类、豆避免摄取碳酸饮料等瓦斯气体发生性食品的重症拉肚子,是先进的流动物质,在拉肚子停止后逐渐变成半流动物质进行普及。 肛门护理:排便后,用温水和软性肥皂洗净肛门,维持肛门部干燥的表面涂抹锌氧粉软膏,防止局部皮肤损伤的重症病例可以用高锰酸钾元素液坐浴。 注意大便的次数和性质,保留反常的标本进行检查,怀疑感染需要培养。 与便秘、有神经毒性的化疗药物有关:长春花生物碱、VP-16、DDP; 多吃蔬菜、水、高纤维饮食的开塞露纳肛门,临床上最常引起便秘的药物是长春碱类和止吐药,尤
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