《病原生物与免疫学》专科课件-第十八章呼吸道感染菌属

1、第16章呼吸道感染细菌,结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。 中国医史中，结核病最早记载于内经并形容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。,19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，散布到社会的各个阶层，生活困顿的人群成了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因，被人们称为“巨大的白色瘟疫”。 许多当年杰出的人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。,德国科学家Robert Koch在1882年发现了一种特殊的微生物结核杆菌，结核病的致病细菌

2、。他还证明了这种微生物是可以在培养基里培养出来的。这一发现使得结核的实验研究成为现实。,世界结核病防治现状,自发现MTB以来，全球约有两亿人死于TB，且疫情发展日趋严重。 WHO已将TB作为重点控制的传染病之一，并于1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”，以提醒公众加深对TB的认识。,据WHO预计，目前全球约20亿人已感染了MTB。 全球现有TB病人2000万。 TB的死亡将达历史最高水平，全球每天有8000人死于TB，每年约300万人死于TB 。特别是在发展中国家，TB的形势尤其严峻，全球98的TB死亡和95的新发TB都是在发展中国家。,我国属于全球22个TB高负担国家之一，

3、TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点： MTB感染人数多。 现患肺TB病人多。 TB死亡人数多。 耐药TB人多。 农村TB人多。 传染性肺TB患者疫情居高不下。,第一节 分枝杆菌属,分枝杆菌属（Mycobacterium）是一类细长或稍弯的杆菌，因有分枝生长的趋势而得名。又名抗酸杆菌 本菌属种类颇多，可分为3组： 结核分枝杆菌 非结核分枝杆菌 麻风分枝杆菌,结核分枝杆菌是结核病的病原菌，俗名结核杆菌，1882年由科霍（Koch）发现。 对人有致病性的有人型、牛型和非洲型结核杆菌。,一、结核分枝杆菌,1.形态与染色 细长弯曲的杆菌，有荚膜 抗酸染色阳性红色,

4、（一）生物学性状,2.培养特性馋、懒、丑,馋-营养要求较高，必须在含卵黄、马铃薯、甘油的（罗氏）培养基上才能生长。 懒-生长缓慢，约18h分裂1次，在固体培养基上24w才出现肉眼可见的菌落。 丑-典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。,结核杆菌培养的菌落,抵抗力较强：干痰中可存活68个月；在3HCl、6H2SO4或4NaOH溶液中能耐受30 min，因而常以酸碱处理严重污染的样本，杀死杂菌和消化粘稠物质，以提高检出率。,3.抵抗力四怕、四不怕,对湿热、紫外线、乙醇的抵抗力弱。在液体中加热6263 15 min或煮沸、直射日光下27h、75%乙醇内数分钟即死亡。,

5、4.变异性,结核分枝杆菌易发生形态、菌落、毒力、耐药性的变异： BCG就是牛型结核分枝杆菌毒力变异 株，用于预防结核病称为卡介苗（Bacillus Calmette-Gurin，BCG）。,1.致病物质,（二）致病性与免疫性,不产生内、外毒素以及侵袭酶。 致病只要靠菌体成分,特别是脂质,（2）脂质：细胞壁的主要成分，包括磷脂、索状因子、蜡质D和硫酸脑苷酯。,（1）荚膜：黏附宿主细胞、保护细菌,磷脂： 能刺激单核细胞增生，形成结核结节和干酪样坏死。索状因子： 破坏细胞线粒体膜，影响细胞呼吸，抑制WBC游走和吞噬，引起强烈肉芽肿反应。具有该物质的结核杆菌毒株在液体培养基中能紧密黏成索状，故称索状因

6、子。,蜡质D：能引起迟发型超敏反应 硫酸脑苷脂：能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核分枝杆菌在细胞内存活。,（3）蛋白质 结核分枝杆菌菌体内含有多种蛋白质，其中重要的是结核菌素 结核菌素与蜡质D结合，能引起较强的迟发型超敏反应。,（1）原发感染 多见于儿童。原发综合症。 （2）继发感染 多见于成人。结核结节,2.所致疾病肺部感染最常见,林黛玉得的是什么病（以现在的医学来说）？,肺痨：中医指以咳嗽、咯血、潮热、盗汗、身体消瘦为主要特征的传染性、慢性、消耗性疾患。相当于西医的肺结核。,3.免疫性,结核分枝杆菌的免疫性与结核分枝杆菌感染后诱发机体产生的由T淋巴细胞介导的免疫应答反应相关，即细

7、胞免疫和迟发型超敏反应。,抗结核免疫力的持久性依赖于结核分枝 杆菌在机体内的存活，一旦体内结核分 枝杆菌消亡，抗结核免疫力也随之消失， 这种免疫称为有菌免疫或传染性免疫。,结核菌素试验 1、原理： 结核菌素（PPD）注入皮内后如受试者已感染结核，则结核菌素与致敏淋巴细胞特异性结合，在局部释放淋巴因子，形成迟发型超敏反应性炎症，若受试者未感染过结核则无反应。 2、方法：前臂内侧皮内注射PPD 5U.,结核菌素试验,3、结果分析 阳性：注射部位硬结、 15mm红肿直径5mm。 强阳性：硬结直径15mm以上； 阴性：注射部位硬结直径5mm。,结核菌素试验,4、临床应用 （1）选择BCG接种对象及测定

8、接种效果,反应 阴性者应接种BCG； （2）诊断婴幼儿的结核病； （3）可在未接种BCG的人群中作结核病的流行病学调查； （4）可测定肿瘤病人的细胞免疫功能。,结核菌素试验,二、麻风分枝杆菌,(一)生物学性状 形态、染色与结核杆菌类似 不完整菌、麻风细胞 人工培养未成功,二、麻风分枝杆菌,(二)致病性 人是唯一的宿主和 传染源 呼吸道、接触传播 麻风病,白喉棒状杆菌,第二节,C. diphtheriae,* 白喉（Diphtheria ）是一种急性呼吸道传染病,特征：患者咽喉部出现灰白色的假膜,假 膜,一、生物学性状,（一）形态与染色,细长微弯，末端膨大呈棒状，排列不规则，呈栅栏状、V字形或L

9、形。,奈瑟染色,革兰染色,（一）形态与染色,异染颗粒本菌特征 成分： 核糖核酸 + 多磷酸盐 作用： 储存养料、鉴定价值,Albert染色,（二） 培养特性,*吕氏血清斜面培养物 含凝固的血清，生长迅速，异染颗粒明显。 *亚碲酸钾血平板 黑色菌落。,在亚碲酸钾血琼脂平板上的白喉棒状杆菌菌落（1824 h）,（三） 抵抗力,* 对湿热抵抗力弱 * 抗寒冷和干燥 * 对青霉素、红霉素敏感 对磺胺不敏感,二、致病性与免疫性,（一） 致病物质,* 白喉外毒素：只有携带棒状杆菌噬菌体的溶原性白喉杆菌才能产生外毒素,外毒素结构： B亚单位：有结合和转位功能 A亚单位：其上有1个催化区,作用靶位：心肌和神经

10、细胞,作用特点： 毒性作用大，1分 子能杀一个细胞 多种细胞，特别心 肌、神经细胞均有 毒素受体 肿瘤细胞对此毒素 特别敏感,白喉外毒素作用机制：,延伸因子-2（EF-2） 灭活 蛋白质,A亚单位,（二） 所致疾病,*传染源：患者、恢复期带菌者、健康带菌者 *传播途径：飞沫或污染（多在秋冬季） *临床表现：,白喉急性呼吸道传染病,* 临床表现： 1）细菌与毒素共同作用引起局部症状： 炎症，坏死，纤维蛋白渗出，假膜导致窒息 2）毒素入血引起全身中毒症状： 外周神经炎：膈肌麻痹呼吸困难声带麻 痹声音嘶哑软颌麻痹吞 咽困难 心肌炎,（二） 所致疾病,* 抗毒素免疫； * 感染后机体可获得牢固的免疫力

11、； * 机体还可通过其它方式获得免疫力： 六月以下婴儿- 母亲 成人- 隐性感染、疫苗,（三） 免疫性,*锡克试验 阳性无免疫力 阴性有免疫力,（三） 免疫性,第六节 微生物学检查及防治原则,（一）标本采集 结核患者根据感染的类型，应采取病灶部位的适当样本。 麻风患者真皮层刀刮组织液 白喉患者假膜边缘取材,一、微生物学检查,（二）形态学检查直接涂片镜检 分枝杆菌抗酸染色法 白喉棒状杆菌：,一、微生物学检查,（三）分离培养与鉴定 分枝杆菌？培养基 白喉棒状杆菌？培养基 （四）其他检查法,一、微生物学检查,* 白喉毒力鉴定：Elek平板毒力实验,白喉杆菌菌苔,沉淀线(阳性),含白喉抗毒素滤纸片,Elek