第十八章肾上腺素受体激动药

1、第十八章作用于肾上腺素能受体的药物，肾上腺素能受体激动剂与肾上腺素能受体结合，激动剂接纳体产生肾上腺激素样作用。 效果与兴奋交感神经的效果相似，所以也被称为拟交感神经药。 其基本化学结构为-苯胺。 第一节肾上腺素能受体激动剂、拟交感药根据对肾上腺素能受体的选择性，分为接纳体激动剂、接纳体激动剂、接纳体激动剂、(1)、1，2受体激动剂去甲肾上腺素noradreNAline(NA )药用na的化学性质不稳定，光易失效，在碱溶液中迅速氧化。 【药物代谢动力学】口服给药使胃黏膜血管收缩，吸收极少，容易被碱性肠液破坏，因此口服给药无效。 皮下注射和肌内注射也由于血管剧烈收缩，吸收慢，容易发生局部组织坏死

2、。 由于在体内迅速组织摄取，静脉注射后的作用只能维持几分钟，因此为了维持有效血药浓度，一般使用静滴。 不透过血脑障壁的排泄方式有再摄取和代谢两种。 【药理作用】非选择性兴奋1和2接纳体，对心脏1接纳体有一定作用，对2接纳体没有任何影响。 心血管系统、心脏、血管、动脉静脉毛细血管，特征，大多数血管受交感神经单支配交感神经收缩血管神经活动加强交感神经收缩血管神经活动减弱不同血管中收缩血管纤维分布，血管收缩、血管扩张、皮肤黏膜血管、骨骼肌和内脏血管、冠状血管和脑血管动脉(除密度冠脉外，大多数小动脉和小静脉均有强血管收缩程度与该部位血管的接纳体数有关：皮肤黏膜血管收缩最为明显，其次是肾血管。 冠脉扩张

3、与心肌代谢产物腺嘌呤核苷的明显增加有关，腺嘌呤核苷可能直接扩张冠状血管。 二次作用，2心脏NA作用于心脏1接纳体，但弱于肾上腺激素。 整体血压急剧上升，由于反射性兴奋迷走神经，心率变慢，心收缩力变弱。 阿托品可以防止这个心率降低。 由于血管的强收缩，外周阻力变高，所以心输出量不变，或者反而降低。 接触剂量过多会引起心律不齐。 主动脉壁弹性对血压和血流的作用、收缩压、舒张压、3血压小用量对接纳体敏感，心肌收缩力增加，收缩压和舒张压上升，在血压稍大的用量下，由于外周血管强烈收缩、外周阻力增加，舒张压上升更显着，血压减少。 血管阻力增大，组织灌注压降低。 4对其他平滑肌的作用较弱，但对孕妇子宫收缩频

4、率可增加的生物代谢的影响也较弱，仅在大剂量给药时血糖值上升。 因为很难通过血脑障壁，所以几乎没有中枢作用。 1休克的病理表现为血压下降、微循环血流灌注不足和有效血容量下降，休克的治疗应首先输血输液，改善重要脏器的血液供应，改善微循环。 NA使血管收缩，增强心脏收缩力使血压上升，保证重要脏器的血液供给。 但是，血管长期收缩，微循环的血流灌注进一步减少的云同步，心肌收缩被强化会增加耗氧量，血液供应不足会引起心肌缺血。 因此，仅用于休克早期及小动脉扩张、外周阻力降低引起的血压降低，例如神经源性休克、过敏性休克等。 2上消化道出血适当稀释NA 1-3mg，如食管静脉扩张破裂引起出血、胃出血等，口服，可

5、使食管和胃黏膜血管局部收缩，获得止血效果。 1局部组织缺血静滴时浓度过大，时间过长，药液泄漏到血管外，局部血管强烈收缩，组织缺血，引起坏死。 如发现局部皮肤苍白，应立即热敷，或将5mg接纳体阻断剂酚妥英溶解在大姨妈盐水皮下浸润注射中，以对抗其血管收缩作用，并交换注射部位。2急性肾功能衰竭用药过长或接触剂量过多会导致肾血管严重收缩，肾血流减少引起严重缺血，引起急性肾功能衰竭，尿量少于25mlh时应立即减量或停止，必要时使用甘露醇等脱水药利尿。 3、中止后血压下降在长期静滴后停止突然地，引起血压急剧下降。 这是因为长期处于收缩状态的静脉在停药后迅速扩张。 要慢慢减少点滴量和点滴速度，然后停药。 【

6、禁忌症】高血压动脉粥样硬化器质性心脏病无尿患者微循环障碍孕妇，甲胺胺metaraminol (阿拉胺，aramine )的作用主要是接纳体兴奋，对1接纳体也有微弱的作用。 去甲肾上腺素能神经末端摄取，促进去甲肾上腺素能神经末端释放NA发挥间接作用。 不易被MAO破坏血管收缩及高血压上升作用弱于NA，可持续，代替NA用于抗休克。 1接纳体兴奋作用弱，不引起心率异常。 收缩血管的作用弱，不引起局部组织缺血坏死，可以肌肉注射。 肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭，短时间连续应用囊肿内的NA枯竭快速耐受力，去甲肾上腺素(苯基肾上腺激素，新福林)本品主要兴奋1接纳体，几乎无作用。 血管强收缩压升

7、高明显低血压状态的反射性心律失常由于减缓阵发性室上性心动过速使肾血流量明显减少，在抗休克中应用较少。 是一种使瞳孔扩大肌的1个接纳体(瞳孔扩大肌)兴奋、瞳孔扩大、作用比阿托品弱、维持时间短、迅速且有效的瞳孔扩大药。 无眼压升高，无调节麻痹症可消除鼻粘膜充血，(二)、1接纳体兴奋药、(三)、2接纳体兴奋药可乐定可乐定影响交感神经中枢，减少中枢释放到外部的冲动，发挥降压作用。 另外，使外周交感神经突触前膜的2个接纳体兴奋，引起负反馈，减少神经递质的释放，这也有利于血压降低(参照抗高血压药)。 羟甲基恶唑啉治疗鼻粘膜充血和鼻炎溴铵青光眼的药引子、二接纳体兴奋药，异丙基肾上腺激素异丙基肾上腺激素为人工

8、合成品，常用硫酸盐或盐酸盐，1，2接纳体兴奋作用强，不起接纳体作用。 【药物代谢动力学】口服给药无效，舌下含服扩张局部粘膜血管，迅速吸收，容易吸收气溶胶传播的吸入和注射。 吸收后主要代谢COMT，少量代谢MAO，作用维持时间短，但稍长于肾上腺激素。 反复使用药效变弱，其代谢产物3-甲氧基异丙基肾上腺激素可能具有接纳体阻断作用。 药理作用作用于第1和第2接纳体，可使心脏兴奋，松弛支气管平滑肌，扩张骨骼肌血管。 1 .心血管系统2、支气管平滑肌3及其他1心血管系统使心肌1接纳体兴奋的作用强，加速心率的作用和加速传导的作用强，对正位起搏点的作用比异位作用强的肾上腺激素对正位及异位作用强，因此与肾上腺

9、激素相比异丙基肾上腺激素难以发生心律不齐。 2使接纳体兴奋，使骨骼肌血管扩张，肾血管和肠系膜血管扩张作用减弱。 虽然可以扩张冠脉，增加冠脉产水量，但由于接触剂量过多，外周血管强烈扩张，血压降低，冠脉灌注压降低，冠脉血流量可能减少。 兴奋心肌1接纳体作用强，加快心率、加速传导、升高收缩压的治疗量兴奋2接纳体，扩张骨骼肌血管、扩张冠脉、降低舒张压。 但是，如果接触剂量过大，引起外周血管的强扩张，导致血压降低，则静脉强扩张，回心血量减少，导致血压降低，因此收缩压和舒张压都降低。 2支气管平滑肌松弛支气管平滑肌，解除支气管痉挛，比肾上腺激素作用更强。 由于无接纳体兴奋作用，支气管黏膜血管无法收缩，支气

10、管黏膜水肿无法消除，与肾上腺激素不同。3、促进其他糖原分解及游离脂肪酸释放，组织耗氧量增加，血糖上升作用略弱于肾上腺素。 发热作用的强度与肾上腺激素相似。 【临床应用】容易引起一支气管哮喘舌下或气溶胶传播吸入给药心慌，长期反复使用会产生耐受力。 对2房室布摇滾乐舌下含服完全性房室布摇滾乐，一般静滴，根据心率调整点滴速度。 3心脏突然地停止时心室自身节律较慢，适于高度房室结摇滾乐或窦房结功能不全合并心脏突然地停止。 4休克较少，多巴胺dobutamine对1个接纳体的兴奋作用比2个接纳体强，所以对于属于1接纳体兴奋药的1个接纳体只有微弱的作用。 适用于短期急性心肌梗死、心力衰竭、中毒性休克伴心肌

11、收缩力减少或心力衰竭的治疗。 普利特罗、二、一接纳体激动剂、三、二接纳体激动剂本类药物对二接纳体激动剂的激动剂作用较强，一接纳体作用需要较高的药物浓度，并有相对选择性。 典型的药物，如沙丁胺醇、都柏林。 临床主要用于治疗哮喘。 三、接纳体激动剂、肾上腺激素肾上腺素(ad )肾上腺激素主要由肾上腺髓质嗜铬细胞球分泌细胞而来。 性质极不稳定，光易分解，在中性，特别是碱性溶液中迅速氧化变色失效。 口服给药无效。 肌内注射吸收快，维持时间只有30分钟左右，作用强而短。 皮下注射可使皮下血管收缩、延迟吸收、延长作用时间，因此以皮下注射为佳，维持时间lh左右。 吸收肾上腺激素后，体内的摄取代谢与NA相似。

12、 代谢产物以VMA为主。 【药物代谢动力学】肾上腺激素是接纳体激动剂，对1接纳体和2接纳体都有较强的激动剂作用，没有选择性。 药效取决于器官接纳体的类型、分布优势和药物接触剂量。 1、心脏2、血管3、血压4、支气管5、胃肠道6、子宫与膀胱7、代谢【药理作用】，1、心脏：兴奋1接纳体，增强心肌收缩力，缩短收缩时间，加快心率，加速传导，增加心输出量；心脏工作与代谢显着增加，心肌耗氧量增加，心脏大量给药或静脉注射过快会提高心脏的自律性，发生心律不齐，早期起搏甚至出现心室颤动。 2、血管：肾上腺激素主要影响小动脉和毛细血管前括约肌的作用，能够使血管上和两接纳体云同步兴奋，并与接纳体结合产生缩血管作用，

13、由于皮肤、粘膜及腹腔内心血管接纳体占优势，出现明显收缩作用的肾血管阻力明显上升，肾血流减少，肺和脑血管收缩作用弱。 2与接纳体结合产生血管扩张作用。 冠状动脉血流量增加； 骨骼肌血管有2和接纳体，由于兴奋2接纳体所需药物浓度低，所以在正常接触剂量下血管明显扩张。 血压的调节因接触剂量和给药途径而异。 皮下注射治疗量或慢速静滴(10-30gmin )时：1.心收缩力增强，心输出量增加，收缩压上升。 2. 2接纳体对低剂量的肾上腺激素更敏感，由于骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、黏膜及内脏血管收缩，所以舒张压下降或保持不变，血压增大。 大量给药或快速静滴时：血管接纳体兴奋占优势，血管收缩，外周阻力增

14、加，收缩压和舒张压均升高。3、血压：强心针、接纳体收缩血管(皮肤、内脏)、2接纳体舒血管(少量)收缩血管(大量) (骨骼肌、肝)、4、支气管兴奋2接纳体、激活腺嘌呤核苷酸环化6、在子宫和膀胱宫内孕末期使子宫平滑肌张力和收缩力下降的接纳体膀胱排尿肌松弛，受体膀胱括约肌收缩，7、代谢促进糖原分解和脂肪分解，血糖【临床应用】1心脏骤停可用于麻醉和手术事故、溺死、药物中毒或房室布摇滾乐等引起的心脏骤停，同时必须有效地进行心脏压迫、人工呼吸和酸中毒的纠正。 一般心室内注射。 2支气管哮喘能使支气管平滑肌的2个接纳体兴奋，扩张支气管，在支气管处于痉挛状态时，作用更显着。 另外，肾上腺激素还能使支气管粘膜血

15、管收缩，降低毛细血管的通透性，减轻支气管粘膜的浮肿，抑制肥大细胞球释放组织胺等变态反应物质。 以上作用有助于缓和支气管哮喘。 3过敏性休克首选药物过敏性休克主要是由于小血管扩张和毛细血管通透性增加而引起血压降低，引起支气管痉挛和黏膜水肿，目前呼吸困难。 抑制过敏介质的释放是兴奋的，1接纳体，收缩血管，兴奋心脏，升高高血压。 扩张激动剂2接纳体、支气管平滑肌激动剂接纳体，收缩黏膜血管，消除浮肿，缓和呼吸困难，逆转病理过程，从而迅速消除休克症状。 一般的皮下和肌内注射，也可以慢慢静滴。 4局部止血牙龈出血和鼻出血的时候，可以用浸渍了肾上腺素的棉球和丝布局部堵塞止血。 5减少局麻药吸收局麻药注射液加

16、少量肾上腺激素可使注射局部血管收缩，减少局麻药吸收，延长局麻药时间减少毒副反应。 少数高易感性患者有心慌、头疼、兴奋不安等，休息后可消失。 如果接触剂量过大，心律不齐和血压会激增，引起脑溢血，还会引起心室颤动，必须严格控制接触剂量。 器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化、甲状腺机能亢进、糖尿病、【副作用】、【禁止】多巴胺dopamine多巴胺是合成NA的前驱物，神经中枢黑质纹状体通路等部位的神经递质在某些外周交感神经纤维释放多巴胺，【药物代谢动力学】的神经中枢存在着多巴胺受体，外源性多巴胺能神经元【药理作用】主要使多巴胺受体(d接纳体)，如肾血管、肠系膜血管、冠状血管的突触后膜的D1接纳体兴

17、奋。 1接纳体也能令人兴奋，兴奋1接纳体，心肌收缩力增强，心输出量增加，收缩压上升，但作用弱于异丙基肾上腺激素，对心率影响不大，引起心慌和心律不齐的少量多巴胺能扩张血管，该作用仅被多巴胺拮抗剂所阻断，使兴奋D1接纳体产生由于心输出量增加了，所以舒张压没有发生变化。 大剂量的多巴胺也能使接纳体兴奋，使血管收缩。 2对接纳体的影响非常微弱。 因此，外周阻力增加，舒张压增加，起着与肾上腺激素相似的作用。 1心血管系统、2肾脏多巴胺能使肾血管D1接纳体兴奋，扩张肾血管，增加肾血流，增加肾小球滤过率，有助于减少缩血管引起肾功能衰竭的风险，在抗休克和高血压方面优于肾上腺激素。 大量的多巴胺能使肾血管的接纳体兴奋，使肾血管明显收缩。 多巴胺能使肾血管d1接纳体兴奋，肾血流量未见明显改变时，出现纳金属钍利尿作用，用于【临床应用】抗休克(感染性休克、心源性休克、出血性休克)，但需补充血容量，纠正酸中毒。 特别适合休克伴有心收缩力减少和尿量减少者。 急性心功能不全急性肾功能不全，但必须与利尿药并用。 麻黄碱ephedrine，【药物代谢动力学】易于口服吸收，皮下及肌注吸收更快。 由于能通过血脑障壁，所以有明显的中枢作用。 不易在体内被破坏，排泄慢，作用持续。 麻黄碱是从中药饮片麻黄中提取的生物碱，目前合成于人造的，化学性质稳定。 药用左旋体或消旋体。【药理作用】与肾上腺激素基本相似