第19讲-抗高血压药.ppt

1、1,第25章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs,2,高血压：收缩压140mmHg 舒张压 90mmHg 原发性(90%)：机制未明 遗传、环境影响调节功能失调。 继发性(症状性）： 某些疾病的表现（肾A狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症）、妊娠、药物等。,血压水平的定义和分类,分 类 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130139 8589 1级高血压（轻） 140159 9099 2级高血压（中） 160179 100109 3级高血压（重） 180 110 单纯收缩期高血压 140 90,

2、1999年WHO-ISH高血压治疗指南 2004中国高血压防治指南,4,并发症,脑血管意外 肾功能衰竭 心力衰竭,5,高血压危象 高血压脑病,高血压急症,6,高血压危象,发生在高血压患者病程中的一种特殊临床现象，它在高血压基础上，某些诱因使周围小动脉发生暂时性强烈痉挛，引起血压进一步的急剧升高，而出现 的一系列高血压危象的表现。并在短时间内发生不可逆性生命器官损害，为致命性的一种临床综合征。,7,1）神经调节：交感神经系统,2）体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,ACEI,氯沙坦,肾脏球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁细胞 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌,水钠潴留,受

3、体阻断药,（卡托普利）,利尿药,(噻嗪类),血压调节及药物作用环节,8,1. 利尿药 ：氢氯噻嗪 2. 交感神经抑制药 (1) 中枢性降压药 ：可乐定 (2) 神经节阻断药：樟磺咪芬 (3) NE能神经末梢阻滞药：利舍平 (4) 肾上腺素受体阻断药： 1-R阻断药 哌唑嗪 -R阻断药 普萘洛尔 -R阻断药 拉贝洛尔 卡维地洛,第一节 抗高血压药物的分类,9,3. 肾素-血管紧张素系统抑制药 (1) ACEI 卡托普利 (2) AT1-R阻断剂 氯沙坦 (3) 肾素抑制药 雷米克林 4. 钙拮抗药 硝苯地平 5. 血管扩张药 (1) 直接舒张血管药 硝普钠 (2) 钾通道开放药 米诺地尔,10,

4、第一线抗高血压药,利尿药 钙拮抗药 -R阻断药 ACEI,11,第二节 常用抗高血压药,12,氢氯噻嗪 【药理作用】 降压作用温和、持久，长期用药无明显耐受性。,一、利尿药（Diuretics）,13,【作用机制】尚不十分明确 1、初期降压 排钠利尿血容量BP。 2、长期降压 排Na+ 血管平滑肌细胞内Na+ Ca2+血管平滑肌松弛BP,14,【临床应用】 一线药 （小剂量） 单用：轻度高血压 合用：中、重度高血压 (留钾利尿药、ACEI等),伴有高血糖、高血脂者选用吲达帕胺,15,【不良反应】 电解质紊乱： K+、Na+、Mg2+ 高血脂：胆固醇、甘油三酯、LDL 高血糖 高尿酸血症 血浆肾

5、素活性,16,吲达帕胺 寿比山 新型长效、强效抗高血压药，具有利尿和钙通道阻滞作用，扩张血管明显，长期应用可减轻和逆转左心室肥厚，对糖、脂肪代谢无影响， 主要用于轻、中度高血压；单独服用降压作用显著，伴有浮肿者更适宜。,二、钙拮抗药,特点： 1、降压时不减少心、脑、肾血流量； 2、防止和逆转心血管的增殖肥厚和重构 3、不良反应轻 长期服用无耐受性，无水钠潴留，对脂质、糖代谢无明显影响。,18,硝苯地平（心痛定）,1、降压作用显著，外周阻力越高作用越明显 2、对血压正常者无降压作用 3、可用于各型高血压 4、降压时伴反射性心率加快，缓释剂轻。 （可合用-R阻断药）,尼群地平 降压作用温和持久,1

6、9,【降压作用机制】 1、减少心输出量（心肌1受体） 2、抑制肾素分泌（肾脏1受体） 3、抑制中枢交感神经系统活性,三、-R阻断药,20,【临床应用】,各型高血压：单用或合用 1、高心输出量和高肾素活性患者疗效好 2、高血压伴有心绞痛、心动过速者更适宜。,21,普萘洛尔 阻断1、2受体 1、降压缓慢、温和、持久。 2、个体差异大，从小剂量开始。 血脂不利影响（升高甘油三酯）,22,阿替洛尔 选择阻断1受体，降压作用长，适合于伴哮喘者。,23,短效：卡托普利 长效：依那普利 雷米普利 贝那普利 福辛普利,四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）,24,Renin-angiotensin Syste

7、m,循环RAS：整体调节功能 局部RAS：脑和心血管系统中，调节心血管及神经系统功能，促进心室重构和血管重构,肾素-血管紧张素系统,RAS,25,血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素 缓激肽 ACE 血管紧张素 无活性物 PGE2 NO 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮） 收缩 水钠潴留 外周阻力 外周阻力 血压 血压,心肌肥厚 血管增生,顺应性降低,ACEI,(+),(+),(-),AT1 阻断剂,26,降压特点： 可预防和逆转心肌和血管增生肥厚。 不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响 ；无体位性低血压；不易产生耐受性。 降低肾血管阻力，增加肾血流量，保护肾

8、脏。 改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变； 对慢性心功能不全患者能改善心功能。,27,（1）抑制循环中的ACE，使Ag 生成减少，血管扩张，血压下降；同时醛固酮分泌减少，水钠潴留减少，回心血量减少，血压下降。 （2）抑制激肽酶，减少对缓激肽的水解，而缓激肽扩张血管，降低血压。 （3）防止或逆转心、血管的重构（优点） 抑制组织中的ACE，使组织中的Ag生成减少，防止和逆转心、血管重构（心室肥大，血管壁增厚）,作用机制,28,【抗高血压应用】,治疗各型高血压 高肾素型，伴有糖尿病，左室肥厚、心力衰竭和心肌梗死首选 合用利尿药、-受体阻断药疗效增加,29,不良反应,低血压（常见） 刺激性

9、干咳 高血 低血糖 血管神经性水肿,30,选择性地与AT1受体结合，竞争性拮抗Ang 与AT1受体结合，产生缓慢、强大而持久的舒张血管作用和逆转心血管重构作用。特点:（1）对RAS的抑制更有效； （2）不影响缓激肽的降解； （3）对Ang拮抗作用更完全,五、AT1受体阻断药,31,氯沙坦（losartan） 1、强效选择性阻断AT1-R 血管扩张、血容量Bp 抑制心血管的增生肥厚重构 2、用于治疗各型高血压 3、不引起干咳、血管神经性水肿。,同类药：缬沙坦、坎替沙坦,32,第三节 其他经典抗高血压药,33,一 中枢性抗高血压药,可乐定（clonidine） 莫索尼定,34,可乐定 【药理作用】

10、 1、口服降压（作用中等偏强）。 2、抑制胃肠分泌及蠕动。,35,【作用机制】 1、激动延脑背侧孤束核突触后膜的2受体 2、激动延脑咪唑啉受体,外周交感神经张力,36,【临床应用】 1、适用于各型高血压 尤其适用于伴有溃疡病者,37,1、直接松弛血管平滑肌外周阻力降压。 2、不引起直立性低血压。 缺点： 激活交感NHR、耗O2诱发加重心绞痛 肾素活性钠水潴留。 （合用利尿药和受体阻断药避免）,二 血管平滑肌扩张药 （直接舒张血管）,38,2、静滴高血压急症（首选）、高血压合并心衰、控制性降压 3、长期血中氰化物升高中毒或甲低 （可用硫代硫酸钠抢救） 4、对光敏感，黑纸包裹，新鲜配制,硝普钠,1

11、、扩张小A、V,39,樟磺咪芬 美卡拉明 1、血管扩张Bp 降压快、强 （交感神经对血管的支配占优势） 2、副作用多（肠道、眼、膀胱平滑肌和腺体以副交感神经占优势） 仅用于高血压危象、控制性降压,三 神经节阻断药,40,哌唑嗪（prazosin） 【药理作用】 1、舒张小A、V 外周阻力 BP。 2、对血脂影响有利。 TC、TG、 LDL、VLDL、HDL,四 受体阻断药,41,【临床应用】 、轻、中度高血压 （适用于伴高脂血症者） 、重度高血压 合用利尿药或 -R阻断药，效果。 【不良反应】 首剂现象：首次给药出现体位性低BP 预防-首剂减半,42,五 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,利血平 1、机制：囊泡膜胺泵结合，递质耗竭。 2、降压作用缓慢、温和、持久。 3、不良反应较多，少单独使用。,43,米诺地尔 机制： 1）K+外流细胞膜超极化Ca2+内流 2）血管平滑肌松弛血管扩