1.中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识.ppt

1、中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识,流行病学、耐药状况及主要耐药机制,卓 超 广州呼吸疾病研究所 ,嗜麦芽窄食单胞菌是广泛存在于土壤、植物、农副产品、人体和动物体表面的革兰阴性杆菌，属条件致病菌，在医院环境中亦广泛存在。 中国CHINET监测资料和Mohnarin监测资料显示，该菌分离率一直居于所有革兰阴性杆菌的第5-6位、非发酵革兰阴性菌第3位。,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 2

2、6:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,流行病学,中国CHINET监测网2011年度耐药监测数据表明，嗜麦芽窄食单胞菌占所分离的所有革兰阴性菌的4.45%，非发酵菌的11.64%。,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2

3、-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,流行病学,嗜麦芽窄食单胞菌,其他非发酵菌,中国卫生部全国细菌耐药监测网20

4、10年度耐药监测数据表明，嗜麦芽窄食单胞菌占所分离的所有非发酵菌的9.9%。,1. 李耘, 吕媛, 王珊. 中华医院感染学杂志. 2011; 21(24):5133-5137.,流行病学,由于研究人群免疫缺陷严重程度和潜在疾病的差异，嗜麦芽窄食单胞菌的感染率波动于7.137.7例/10,000出院人群。 由嗜麦芽窄食单胞菌所引起的感染主要以下呼吸道感染常见，特别是结构性肺病患者的慢性感染和呼吸机相关性肺炎（VAP）。 另外嗜麦芽窄食单胞菌还可引起血流、泌尿系、腹腔、眼部、皮肤和软组织等部位的感染。,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41.

5、2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,流行病学,流行病学,研究显示，嗜麦芽窄食单胞菌感染的易患因素包括：,1. Brook

6、e JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,机体

7、免疫受损,有创检查和治疗,气管插管 气管切开,住院时间过长,肿瘤化疗,低蛋白血症,重度营养不良,免疫功能低下,长期接受广谱抗菌药物尤其是碳青霉烯类抗生素治疗,各系统感染特征性危险因素,院内获得性肺炎与死亡相关的危险因素 长期入住ICU 肿瘤 肾功能损害 不恰当的初始抗菌治疗,多数嗜麦芽窄食单胞菌感染的患者临床症状重，预后差，病死率高。 国外近期文献报道，该菌所致的血流感染病死率达14%69%，呼吸机相关性肺炎病死率为1030%。,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eu

8、r J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,流行病学,死亡与非死亡病例的危险因素比较,临床地位的评价,下呼吸道标本来源，鉴别感染和定植 感染和定植的关系非绝对的 嗜麦芽窄食单胞菌常和其它细菌可形成复

9、合感染 铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、MRSA 嗜麦芽窄食单胞菌的出现，是宿主体质恶化的表现，其意义大于细菌本身的侵袭性,Eur Respir J 2005; 25: 911914,嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类抗生素天然耐药 嗜麦芽窄食单胞菌对青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素耐药率高。,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slav

10、in MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,耐药现状,中国CHINET监测2005-2011年资料显示： 嗜麦芽窄食单胞菌对米诺环素的耐药率最低，介于1%-4%。 对左氧氟沙星的耐药率介于10.0%-16.4%。 对TMP/SMZ的耐药率介于11%-18%。 对头孢哌酮/舒巴坦耐药率为13.8%-19.1%。 替加环素对嗜麦芽窄

11、食单胞菌的MIC50和MIC90分别为0.5mg/L2mg/L和1mg/L4mg/L。,耐药现状,14,Antimicrobial resistance in S.maltophilia , CHINET(%),中国CHINET监测网2010年度耐药监测数据中SMA菌株来源和耐药状况： 结果显示尿液标本分离株对TMP/SMZ和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率较高。,流行病学,1. 艾效曼, 胡云建, 俞云松, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011; 12(2):105-109.,中国CHINET监测网2010年度耐药监测数据中SMA不同科室的耐药状况： 结果显示门诊患者耐药率倾向较高，但和其他来源患者

12、无统计学差异。,流行病学,1. 艾效曼, 胡云建, 俞云松, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011; 12(2):105-109.,中国CHINET监测网2010年度耐药监测数据中SMA不同年龄的耐药状况： 结果显示SMA菌株主要来自60岁的老年患者，提示老年时SMA的易感人群。 左氧氟沙星18岁组的耐药率显著低于另外两个年龄段。 头孢哌酮/舒巴坦18岁组的耐药率显著高于1859岁组？。,流行病学,1. 艾效曼, 胡云建, 俞云松, 等. 中国感染与化疗杂志. 2011; 12(2):105-109.,注：左氧氟沙星：1859岁组与18岁组差异的P=0.01； 60岁组与18岁组差异的P=0.

13、018。 头孢哌酮/舒巴坦：1859岁组与18岁组差异的P=0.002。,中国卫生部全国细菌耐药监测报告2009-2010年资料显示： 嗜麦芽窄食单胞菌对米诺环素的耐药率最低，约4%-5%。 嗜麦芽窄食单胞菌对左氧氟沙星的耐药率约13%-14%。 嗜麦芽窄食单胞菌对TMP/SMZ的耐药率介于16%-18%。 嗜麦芽窄食单胞菌对替卡西林/克拉维酸耐药率为35%-37%。 嗜麦芽窄食单胞菌对氯霉素耐药率为23%-25%。,耐药现状,1.李耘, 吕媛. 中国临床药理学杂志. 2011; 27(5):348-351. 2.李耘, 吕媛, 王珊. 中华医院感染学杂志. 2011; 21(24):5133

14、-5137.,中国卫生部全国细菌耐药监测报告（Mohnarin）2009-2010年中嗜麦芽假单胞菌的敏感率和耐药率：,耐药现状,1.李耘, 吕媛. 中国临床药理学杂志. 2011; 27(5):348-351. 2.李耘, 吕媛, 王珊. 中华医院感染学杂志. 2011; 21(24):5133-5137.,beta-lactam 类 头孢菌素酶 L2 金属酶 L1 NDM-1 氨基糖苷类 氨基钝化酶修饰酶 主动外排泵,喹诺酮类 主动外排泵 gyrA 和 ParC qnr SMZ/TMP 整合子系统 四环素类 主动外排泵,耐药机制,生物被膜的形成,Clin. Microbiol. Rev.

15、2012, 25(1):2.,Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2006) 57, 199203,嗜麦芽异质耐药与菌株基因表型有关,嗜麦芽窄食单胞菌对-内酰胺类抗生素耐药与外膜通透性降低有关2 。 主动外排系统SmeABC、SmeDEF可介导对-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素、氯霉素和喹诺酮类抗菌药物耐药。 少量嗜麦芽窄食单胞菌野生株在染色体上还带有qnr基因，与拓扑异构酶Gyr变异、SmeDEF高表达一同介导喹诺酮类耐药。,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC,

16、Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,主要耐药机制,TMP/SMZ耐药与sul基因介导有关，sul1主要存在于I类整合子，而sul2基因主要与插入元件共同

17、区域ISCR连锁，这两种移动基因元件的存在也导致了耐药性的传播2 。 约0.9%-22%菌株携带整合子系统，除参与TMP/SMZ的耐药外，还与氨基糖苷类抗生素耐药有关。,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012; 25:2-41. 2. Nicodemo AC, Garcia Paez J I. Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2007; 26:229-237. 3. Abbott IJ, Slavin MA, Turnidge JD, et al. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011; 9, 471488 4. Falagas ME, Valkimadi PE, Huang YT, et al. J AntimicrobChemother 2008; 62, 889894,主要耐药机制,生物被膜的形成是嗜麦芽窄食单胞菌耐药性的又一因素2 ： 嗜麦芽窄食单胞菌借助生物被膜不仅可以黏附于医用材料（如气管插管），也可黏附于组织细胞上。 嗜麦芽窄食单胞菌长期定植于体内，是慢性感染反复发作的主要原因。,1. Brooke JS. ClinMicrobiol Rev. 2012