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文档简介

1、表皮生长因子(EGF)epidermal growth factor,什么是EGF,表皮生长因子是一种小肽,由53个氨基酸残基组成, 是类EGF大家族的一个成员,是一种多功能的生长因子,在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用。EGF同应答细胞表面的特异受体结合, 一旦结合,便促进受体二聚化并使细胞质位点磷酸化。被激活的受体至少可与5种具有不同信号序列的蛋白结合,进行信号转导,在翻译水平上对蛋白质的合成起调节作用。此外EGF可提高细胞内DNA拓扑异构酶活性,也可促进一些与增殖有关的基因表达,如myc 、fos等。,在日常生活中,我们经常可以看到一些猫、狗、鼠等小动物受伤后,会本能地不断用舌

2、头舔伤口,从而使伤口自愈。这是为什么呢?动物的这一本能现象引起了科学家们的注意。美国科学家Cohen博士和Montalcine教授多年来一直从事基因工程的研究。1962年,Stanley Cohen在之后的实验中将唾腺细胞抽出物注射在新生的老鼠,可促使新生的小鼠开睑、长牙。他们将小鼠颌下腺中发现了一种活性成份加入到培养的皮肤中,发现它可以促进表皮细胞的生长。后来,Cohen博士又从人的胎盘和尿液中提取出了这种成份,它能使人体皮肤细胞的生长速度加快,其含量的多少直接影响着皮肤新细胞生长繁殖的数量,从而决定着皮肤的年轻程度,并且证明动物和人体的这种成份同源性约为70%,,EGF的发现,Stanle

3、y Cohen便将这一成份定名“表皮生长因子”,简称EGF。因为它可以刺激皮肤及角膜中表皮细胞的生长,而后来他也把EGF的结构找出来如图: 因此Rita Levi Montalcini 利瓦伊蒙塔希妮与Stanley cohen 柯恩便1986年因发现这生长因子而获得诺贝尔生理医学奖。,表皮生长因子(EGF)的三维结构,EGF是至今发现的最稳定的多肽,在100水中加热30分钟不失活性。分子内有 三对二硫键,因而对酸、碱、热等理化因素均较稳定。但由于提取及活性保存技术的限制,产量非常少且价格昂贵,世界年提取量只有几千克,仅能用于临床烧烫伤及大面积皮肤溃疡疾病的治疗,每克EGF售价约100万美元。

4、,嫩肤作用:表皮生长因子 能剌激外胚层和内胚层起源的各种细胞如角膜上皮和内皮细胞、表皮、 真皮层细胞(如纤维母细胞)、乳腺腺泡及间质细胞等,使其增殖迁移,加快新陈代谢,达到嫩肤的效果。 滋润皮肤:EGF能促进DNA 、RNA和功能蛋白质的生物合成,能促进细胞外大分子的合成(如透明质酸、弹性纤维蛋白等),增加皮肤含水量,进而增加皮肤弹性,滋润肌肤。 重组人表皮生长因子 消除皱纹:表皮生长因子促进细胞营养物质从细胞外主动运至细胞内,增加细胞内的营养。促进真皮层细胞分泌合成胶原纤维、多糖、糖蛋白等功能分子,使皮下真皮组织饱满、肌纤维排列整齐紧密,从而减少和消除皱纹。,EGF的作用,修复创伤 :通过与

5、EGF受体结合剌激表皮细胞(包括多种组织来源的上皮细胞、各种间质细胞)进入细胞分裂周期,启动细胞内一些重要功能基因活化、表达、分泌生物活性蛋白质等。促使胶原纤维呈线状排列,表皮细胞快速规则生长并及时覆盖创面。明显加速美容、整容术后及其它皮肤创伤等伤口愈合,并保持创面平整光滑,使癍痕减少或消失及减少色素沉着。 预防色斑:表皮生长因子对表皮细胞的增殖有较强的促进作用,使用后表皮细胞变得年轻化,使得表皮组织中较少有色素及死亡细胞的残留等累积,使皮肤表现出嫩白无暇, 消除色斑及色素沉着等异常皮肤表现。在祛斑的治疗期和恢复期使用EGF能有效遏制色斑的复发。,在EGF之下,表皮细胞的分化、增殖速度加快;同

6、时已经分化成熟的细胞也在EGF的作用下形成干细胞,干细胞又不断分化成新细胞。在EGF的这种作用下,新细胞在皮肤中比例逐渐大于衰老细胞的比例,从而使皮肤变得年轻有活力。,未使用生长因子,使用了生长因子,产品及药物,金因肽即“重组人表皮生长因子外用溶液”,本品为无色透明外用液体。主要成份是重组人表皮生长因子,能够加速创面细胞增殖,缩短创面愈合时间。临床上用于度和度烧伤创面、慢性溃疡创面等愈合治疗。,金因舒为局部用重组人表皮生长因子 (rhEGF)衍生物。rhEGF可促进角膜上皮细胞的再生,从而缩短受损角膜的愈合时间。临床结果显示,本品能加速眼角膜创伤的愈合。,暨南大学,海南鹿鹿康集团生产,格兰魅(

7、EGF),EGF的含量极其微小,最早都是采用生物提取技术获得,比如小白鼠的颌下腺、獾、人的尿液、乳液、唾液等。但产量极少,因此,价格比黄金要贵几千倍,所以,只是被应用于重度烫伤、粘膜损伤等表皮组织严重损伤疾病的治疗。美容科学界一直希望将这种源自人、没有任何刺激性和副作用、又极为有效的神奇成分运用到美容行业来,为皮肤的改变起到质的突破,但一直未能如愿。近十多年各国都在从事EGF的产业化研究,在国内,我们实验室首度联手中国科学院遗传研究所、病毒研究所以及美国圣安东尼奥生物研究所,开创了EGF产业化研究的先河,并取得重大突破。通过发酵工艺,杆菌基因表达EGF,并采用“EGFHD-基因纯化系统”,令E

8、GF复性,同时突破EGF常温保存的保护膜技术,使国内EGF产业化开发成为可能,也为EGF应用于美容行业奠定了基础。,基因克隆生产EGF,基因克隆生产EGF是从人体取EGF的母本,把它植入到大肠杆菌或酵母菌体内,植入EGF的菌体,我们称之为菌株,又名工程菌。工程菌获得后,放入程序降温盒中,盖好盖子,放入70024小时后转入液氮保存。这是一个听来简单但却十分复杂的工艺,我们称之为基因工程上游技术,这一技术的突破,是由中科院的基因研究所及病毒研究所联合研发成功。当EGF要批量生产时,我们工厂只需取部分工程菌,在特定的温度、湿度及环境下进行生物培养,发酵工艺,即可获得大量携带EGF的工程菌。后续经过高

9、速离心机每秒钟17500转的高速运转,将工程菌与EGF分离,分离后的EGF经过提纯、浓缩后获得。但此时的EGF由于经历了一系列的生产工艺过程,其分子排列性状已有所改变,而变得失去活性,所以还要进行破性与复性技术后,才可获得与人类同源的,具有生物活性的高纯度EGF。,容护肤领域广泛应用却始终因为EGF的提取和生产存在的三个难题所困扰。 1、提取EGF的资源少、产量低。早期的EGF是从人的尿液中提取,资源有限,且其中的含量极低,10万公升尿液仅能提取约1克EGF。这样的提取量根本无法进行大范围的推广和应用。 2、价格昂贵。由于资源匮乏、产量低、提取难度大而大量的原料和微量的产出形成了难以攻克的瓶颈,使EGF的提取成本巨大,导致1克EGF的国际价格接近200万美元。

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