合成抗菌药 PPT课件.ppt

1、人工合成抗菌药,重庆医科大学药理学教研室,本章包括： 喹诺酮类 磺胺类 其他合成抗菌药物,第一代（1962-1969） ：萘啶酸，已淘汰 第二代（1969-1979） ：吡哌酸，已淘汰 第三代（1980-1996）：诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星 依诺沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、托氟沙星、司氟沙星 替马沙星 （可致肾衰、肝脑毒性） 格帕沙星 （心血管毒性）,第一节 喹诺酮类 (Quinolones),已撤市,第四代（1997-）：曲伐沙星（1997) 、莫西沙星、克林沙星、加替沙星 注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类,第三代喹诺酮类抗菌特点：广谱、

2、杀菌剂 1.对G-菌作用强：G-C、G-b均有效 G-b：大肠杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、产气杆菌、变形杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌 G-C：淋C、脑膜炎C 2.对G+菌有一定作用：金葡菌及产酶金葡菌，链球菌 3.对结核b、军团菌、衣原体、支原体有较强抗菌活性 4.部分对厌氧菌有一定作用,【抗菌作用机制】 干扰细菌DNA复制 1. 抑制DNA回旋酶：G-菌作用靶点,2. 抑制拓扑异构酶：G+菌作用靶点,解环连,【临床应用】 主要用于泌尿生殖道和肠道敏感菌所致感染 也可用于呼吸道、皮肤、软组织、骨、关节感染 【不良反应】 1.胃肠道反应： 2.CNS毒性： 原因： 预防：避免与NSAID或茶碱合用

3、 3.过敏反应： 光敏反应（司氟、氟罗、洛美沙星多见） 4.软骨损害：关节肿痛 18岁以下、孕妇、乳母不宜用,常用氟喹诺酮类药的特点： 诺氟沙星（氟哌酸） 只用于尿路、肠道感染及淋病 环丙沙星 抗G-菌作用强，尤肠杆菌科和铜绿假单胞菌 抗G+C作用中等、对厌氧菌无效 用于对其他抗菌药耐药的G-b菌所致的呼吸道、泌尿生 殖道、消化道、骨与关节和皮肤软组织感染 可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员慎用,氧氟沙星 痰液、尿液、胆汁中浓度高 抗G-菌、G+C，对结核b、沙眼衣原体、厌氧菌有效 用于敏感菌所致的上、下呼吸道、泌尿生殖道、胆道感染、皮肤软组织感染及盆腔感染等 左氧氟沙星(氧氟沙星的左旋体

4、) 除对G+、G-致病菌抗菌活性强外， 对厌氧菌、衣原体、支原体、军团菌也有杀灭作用 不良反应是常用喹诺酮类药物中最少的（胃肠反应）,司氟沙星 长效，广谱，光毒性 抗G+C、厌氧菌、结核b、衣原体、支原体强 抗军团菌、G-菌同环丙沙星 用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系统和 皮肤软组织感染,第四代喹诺酮类 莫西沙星、克林沙星 特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟 3、对MRSA有效,第二节 磺胺类药,【化学结构】,NH2,对氨苯甲酸（PABA）,【抗菌作用机制】,二氢喋啶+PABA,二氢叶酸,四氢叶酸,二氢蝶酸合成酶,二氢叶酸还原酶,磺胺类药

5、(与PABA竞争),嘌呤、嘧啶,DNA、RNA,甲氧苄啶 乙胺嘧啶 甲氨喋呤,磺胺类药或TMP单用为抑菌药，合用则双重阻断叶酸代谢，呈现杀菌作用；人体不受磺胺类药影响。,外源性叶酸 （人及动物）,二氢蝶酸+ L-谷氨酸,PABA与二氢蝶酸合成酶的亲和力比磺胺药强数千倍以上，使用时应首剂加倍 脓液及坏死组织含大量PABA，局麻药普鲁卡因的代谢物为PABA，均可降低磺胺的抗菌作用 【耐药性】 与细菌改变代谢途径有关，如产生大量PABA或二氢蝶酸合成酶，或直接利用外源性叶酸。 【抗菌谱】 广谱抑菌药 1.G+菌：溶血性链C、肺炎C 2.G-菌：脑膜炎C、淋C、鼠疫b及肠杆菌科 3.沙眼衣原体、疟原虫

6、、弓形虫、卡氏肺孢子虫,【不良反应】 1.泌尿系统：结晶尿、血尿、管型尿，SD常见 预防：多饮水，加服NaHCO3 2.过敏反应： 3.血液系统：少见，血小板粒细胞，G6PD缺乏者致溶贫 4.其他：,【各种磺胺药的特点及临床应用】 1.用于全身感染的磺胺药（口服易吸收类） 短效：磺胺异恶唑（sulfafurazole,SIZ） t1/2=5-8h，用于尿道感染 中效：磺胺嘧啶（sulfadiazine,SD） t1/2=10-13h，CSF中浓度高, 首选用于流脑 磺胺甲恶唑(sulfamethoxazole,SMZ，新诺明） t1/2=10-12h 用于尿道、呼吸道、消化道感染,常与甲氧苄啶

7、（trimethoprim,TMP)合用，如SMZ+TMP制成复方新诺明（SMZco），合用优势： 抗菌谱相似；双重阻断叶酸代谢，作用增强；半衰期相近，可保持稳定血药浓度。 长效：磺胺多辛（周效磺胺，SDM） t1/2=7-9天，抗菌活性弱，与乙胺嘧啶合用治疗疟疾 2.用于肠道感染的磺胺药（口服难吸收类） 柳氮磺吡啶（SASP）,3.外用磺胺药 磺胺米隆（SML，甲磺灭脓） 用于烧伤和创伤后创面感染，刺激性大。 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 用于烧伤、烫伤创面感染，刺激性小 。 磺胺醋酰钠（SA-Na） 用于沙眼，结膜炎，角膜炎，无刺激性。,第三节 其他合成抗菌素,一、甲氧苄啶（trimethoprim，TMP） 甲氧苄啶（trimethoprim，TMP）也称磺胺增敏剂 作用：抗菌谱与磺胺类相似 机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效， （SD+TMP，SMZ+TMP） 应用：多不单用，与磺胺合用（1）呼吸道（2）流脑（3）泌尿道 （4）伤