《卓越的药理学特性保证临床充分获益》

1、立足循证 延续经典,大扶康 卓越的药理学特性保证临床充分获益,目 录,药代动力学优势,药效学优势,氟康唑具有独特的分子结构及药代动力学特点 氟康唑口服吸收生物利用度高，且不受进食影响 氟康唑组织穿透力强，可在机体内广泛分布 氟康唑主要经肾脏以原形排出，体内稳定性高,AUC或剂量/MIC值可用于评估氟康唑的疗效 氟康唑安全性良好，药物相互作用少，性价比高,氟康唑具有独特的分子结构,氟康唑分子量最小,分子结构特点决定其药物体内分配性好,1,3位双三唑基团 极性小,有利于分配,2位羟基：增加了水溶性，提高对 真菌的选择性，对人的毒性极低,2位2, 4-二氟苯基 增加其脂溶性,亲水性亲脂性达到平衡,有

2、利于分配,分子式：C13H12F2N6O 分子量：306.28,1：Data on file. 2：王汝龙. 三唑类抗深部真菌药的临床药学进展. 临床药物治疗杂志 2007,5(1):1-6.,氟康唑是唯一以线性动力学消除的抗真菌药物,在50-400mg范围内，血浆峰浓度与AUC均与剂量成正比,氟康唑是唯一以线性动力学消除的抗真菌药物，可通过增加剂量来增强其有效性,1.王汝龙. 三唑类抗深部真菌药的临床药学进展. 临床药物治疗杂志 2007,5(1):1-6. 2. Brammer KW et al. Rev Infect Dis.1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26

3、. 3.大扶康美国说明书,4.0,3.0,2.0,1.0,0,血浆峰浓度(mg/L),0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,剂量(mg/kg),0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,剂量(mg/kg),血浆AUC(mg/h/L),140,120,100,80,60,40,20,0,首剂800mg氟康唑更快达到稳态血药浓度,首日复合剂量(800mg)第二天即可达到稳态血药浓度(通常需要5天),首剂800mg氟康唑更快达到稳态血药浓度,首日复合剂量(800mg)第二天即可达到稳态血药浓度(通常需要5天),氟康唑的作用靶点：真菌细胞膜上的14-固醇去甲基酶,Dodds-A

4、shley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43:S28-39.,氟康唑特异性抑制,氟康唑通过特异性抑制真菌细胞膜上的14-固醇去甲基酶的活性来减少 真菌细胞膜麦角固醇的合成,氟康唑口服吸收生物利用度高，且不受进食影响,氟康唑口服吸收生物利用度高达95%,氟康唑口服吸收不受食物影响,吸收：空腹与餐后口服血药浓度图,12名健康志愿受试者口服50mg氟康唑后的血药浓度比较,餐后 空腹,1.25 1.00 0.75 0.50 0.25 0,10 20 30 40 50 60 70 80 90,血药浓度(mg/L),服药后时间(h),1.Elizabeth S et

5、al. Clin Infect Dis. 2006；43 (Supplement 1): S28-S39. 2. Brammer KW et al. Rev Infect Dis.1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26.,ES，空腹；NA，无可用数据； NE，无影响；a，口服液,氟康唑剂型灵活，给药方便,氟康唑(大扶康)口服、静脉两种剂型 患者可在医院中开始静脉注射大扶康针剂，出院后在家中继续口服大扶康胶囊 序贯疗法无需改变剂量 门诊给药特别简单，且节省费用 方便医师针对病人个体的情况作剂型选择 患者依从性高,氟康唑组织穿透力强，可在机体内广泛分布,氟康唑蛋白结合率为1

6、0%，有利于向各种体液中分布,氟康唑可广泛穿透机体感染组织,1血浆水平,2血浆水平,10血浆水平,正常皮肤、尿液,腹腔液,唾液、痰、水疱液,腹水、阴道组织,脑脊液,眼,腹膜,阴道分泌物,10,2,1-2,1,1,0.5-0.9,0.8,0.6-0.7,0.4-0.7,药物在组织/体液的浓度与血浆浓度的比较,水疱皮肤,1.Elizabeth S et al. Clin Infect Dis. 2006；43 (Supplement 1): S28-S39. 2. Charlier C et al. J Antimicrob Chemother.2006Mar;57(3):384-410.,氟康唑

7、指南推荐用于治疗念珠菌感染一线用药,氟康唑指南推荐用于治疗念珠菌感染一线用药 氟康唑腹腔侵袭性念珠菌感染治疗一线用药 氟康唑呼吸系统念珠菌感染治疗的一线用药 氟康唑CNS隐球菌感染巩固治疗和维持治疗的首选用药 氟康唑可用于CNS念珠菌病和念珠菌眼内炎以及念珠菌尿路感染的治疗药物 氟康唑阴道念珠菌病、口咽部念珠菌病、食管念珠菌病的标准治疗药物的治疗,1：中国念珠菌病诊断与治疗：专家共识.中国感染与化疗杂志.2011;11(2):81-95. 2：中国隐球菌感染诊治专家共识. 中国真菌学杂志.2010;5(2):65-86.,氟康唑主要经肾脏以原形排出，体内稳定性高,氟康唑只有少量经过肝脏代谢,氟

8、康唑接近80%剂量的药物经肾脏以原形排出,79.6%,11.4%,6.7%,2.3,原型由尿液排出 粪便排出 其他途径排出 肝脏代谢后由尿液排出,代谢/排泄：多途径代谢，少量经肝脏代谢,2.3%,1.Elizabeth S et al. Clin Infect Dis. 2006；43 (Supplement 1): S28-S39. 2. Data on file.,a，口服液；b，100 mg/d,氟康唑肝毒性低，安全性好,氟康唑肝毒性低，安全性好 肝毒性较低 药物相互作用少且较轻 体内稳定性高，安全性和耐受性较好 尿液浓度高，对膀胱和尿道感染疗效高，可依据肾功能进行剂量调整 患者依从性好

9、,1.王汝龙. 三唑类抗深部真菌药的临床药学进展. 临床药物治疗杂志 2007,5(1):1-6. 2.大扶康说明书,目 录,药代动力学优势,药效学优势,氟康唑具有独特的分子结构及药代动力学特点 氟康唑口服吸收生物利用度高，且不受进食影响 氟康唑组织穿透力强，可在机体内广泛分布 氟康唑主要经肾脏以原形排出，体内稳定性高,AUC或剂量/MIC值可用于评估氟康唑的疗效 氟康唑安全性良好，药物相互作用少，性价比高,AUC或剂量/MIC值可用于评估氟康唑的疗效,氟康唑按照PK/PD分类介于浓度依赖和时间依赖之间,Andes D et al. Antimicrob Agents Chemother.20

10、03;47:1179-1186.,介于浓度依赖和时间依赖之间,注：PAE，抗生素后效应； T1/2 ，半衰期；AUC，药时曲线下面积；MIC，最低抑菌浓度；Cmax，峰浓度,氟康唑剂量/MIC50时临床有效率可达86%以上,氟康唑不同给药剂量/MIC比值治疗粘膜/侵袭性念珠菌病总体临床治愈率,Pfaller MA. Clinical Microbiology Reviews. 2006;19(2):435-47.,三项侵入性念珠菌病的研究及一项粘膜感染的研究的汇总结果,氟康唑AUC或剂量/MIC越高，患者死亡率越低,2002-2005年，氟康唑对77例患者分离念珠菌的体外敏感性研究，并评估AU

11、C/MIC及剂量/MIC与患者死亡率的关系。结果发现：62例生存者中氟康唑剂量/MIC显著高于15例死亡患者(13.310.5 vs.7.0 8.0，p=0.03)；AUC24h/MIC生存者也较死亡者高775739 vs. 589715，p=0.09。,Pai MP, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2007 Jan;51(1):35-9.,氟康唑日剂量/MIC对指导临床合理用药具有重要意义,Rex JH, et al. Clin Infect Dis. 2002 Oct 15;35(8):982-9.,针对白色念珠菌，药敏提示MI

12、C为8mg/L时：敏感的念珠菌引起的菌血症需氟康唑50X8=400mg/天 如针对光滑念珠菌，药敏提示MIC为16mg/L时：剂量依赖型敏感的念珠菌引起的菌血症需氟康唑50X16=800mg/天,对敏感者：如白色念珠菌、热带念珠菌等保证足够有效 对剂量依赖敏感者：如光滑念珠菌，保证有效的MIC，否则易造成真菌选择性耐药， 不恰当的抗菌治疗仅60%有反应,氟康唑在肾功能受损患者的剂量调整,氟康唑主要以药物原形由尿液排出，单剂量给药治疗时不需调整剂量；对接受多剂量氟康唑治疗的肾功能受损患者，首剂可给予饱和剂量50-400mg。此后， 应按照下表给予每日剂量：,大扶康说明书,氟康唑安全性良好,氟康唑

13、安全性良好,+, 轻度; +, 中度; +, 重度. NR, 无报道； a 包括低血钾和低血镁。,Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43(suppl 1):S28-39.,伊曲康唑受到FDA黑框警示,须慎用的科室：高干科、ICU 注意事项：针对老年患者及心脏功能较差患者应慎用,氟康唑是肝毒性最低的抗真菌药物之一,Song JC, Deresinski S. Curr Opin Invest Drugs. 2005 Feb;6(2):170-7,米卡芬净受到EMEA黑框警示,氟康唑药物相互作用少,氟康唑主要经肾脏代谢，药物相互作用少,氟康

14、唑,伊曲康唑,药物相互作用少,药物相互作用强,CYP3A4,肾排泄,CYP3A4,氟康唑只有少量经过肝脏代谢,a，口服液；b，100 mg/d,氟康唑药物相互作用少,：发生。 空格：有研究，但无相互作用或未发现资料。 +：可能重要。 +：肯定重要,Gilbert DN主编。北京：中国医药科技出版社出版，2007。,氟康唑性价比高,氟康唑具有良好的性价比优势,Golan Y, et al. Ann Intern Med. 2005;143:857-69.,未治疗 培养阳性后 培养阳性后 培养阳性后 培养阳性后 经验性 经验性 经验性 经验性 AmB治疗 氟康唑治疗 卡泊芬净治疗 LAB治疗 氟康唑治疗 AmB治