注射用紫杉醇(白蛋白结合型)—ABRAXANE

1、abraxane注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的新靶标化学药物，根据病变或靶标(肿瘤)组织、细胞、分子的生物学特征差异，将有靶标的药物分子统称为靶标(治疗)药物相关机制。目标药物通过阻断肿瘤细胞或相关细胞的信号来传导，风险高，机制明确，价格根据药物作用位置和方式不同而有所分类。1、作用于肿瘤细胞的表皮生长因子(egf)的药：herceptin等2。作用于血管细胞的血管表皮生长因子(vegf)的药：avastin等3。抗体诱导药被输送到肿瘤细胞周围，有效杀死肿瘤细胞。例如，mylotarg(麦洛塔-惠氏)等靶标制剂，目标剂属于第四代药物制剂，载体通过局部给药或全身血液循环，选择性地通过靶器官、靶器

2、官、靶器官、靶器官、靶器官、靶器官、靶器官、靶器官20世纪70年代末80年代初，有关人士开始了较为全面的研究。特征：最大限度地提高疗效，减少全身性的毒性副作用，特别适用于癌症化疗。高成本、低风险(疗效)、纳米技术在肿瘤靶向治疗中的应用、药物纳米载体：纳米粒子(数十数百纳米)作为药物载体，将药物治疗分子包裹在纳米粒子上或吸附在表面，将目标分子与细胞表面特异性受体结合，根据细胞摄取作用进入细胞内，进行安全有效的靶向药物传递和研究，纳米粒子由于纳米大小足够小，从渗透性高的肿瘤血管中渗透出来通过纳米技术开发具有针对性和多种功能的药物传输系统，可以实现肿瘤的靶向治疗，将毒副作用降低到较低水平。从林爽治疗

3、的角度来看，实现肿瘤的低毒治疗具有划时代的意义。，重要的纳米载体，脂质体：磷脂胆固醇(脂质体阿霉素)白蛋白纳米粒子：注射人血清白蛋白为载体(内源性、免疫功能增强等)的紫杉醇(白蛋白结合型)abraxane聚合物胶束：双亲分子特征(完全合成或天然物质修饰)配方变化主要是影响药物的分布，进行靶向输送，使更多的药物聚集在肿瘤组织中，进入肿瘤细胞。abraxane独特的运输机制使药物在肿瘤细胞内高度聚集，并使abraxane的运输途径成为可能。血浆中的白蛋白-药物复合物离开血液循环，到达肿瘤组织。主要是内皮细胞间隙(intercellular junction)流出(gp60效应)白蛋白-药物-gp6

4、0受体从细胞膜一侧转移到细胞膜另一侧(transcytosis)的肿瘤组织间质，白蛋白-药物-药物白蛋白结合纳米技术静脉注射后，纳米粒子大量进入肿瘤组织间质，通过epr效应渗透血管细胞旁通道，通过gp60介导的细胞膜(gp60)大量结合肿瘤组织分泌的sparc和白蛋白-药物-gp60受体复合物，然后吞进肿瘤细胞内。释放出的活性成分紫杉醇发挥细胞毒作用，杀死肿瘤细胞，发挥纳米白蛋白结合型紫杉醇运输以及在肿瘤内聚集的推荐机制。白蛋白/药物复合物与gp60受体的结合及小凹蛋白介导的运输可以简化纳米白蛋白结合型紫杉醇跨越内皮屏障的过程。在肿瘤间质组织中，白蛋白结合型紫杉醇与sparc结合后，通过成本酶

5、体途径快速摄取到肿瘤细胞8。nab technology - abraxane的体内运输，肿瘤间质组织，8 .carverla，schnitzer je : nat rev cancer . 571-81，2003 tumor interstitium，gp60 receptors，albumin transcytosis by gp60gp60和地下室蛋白介导的细胞间聚氧乙烯蓖麻油抑制卡维菌素介导的转染切换细胞吞咽，abraxane紫杉醇通过量为taxel的4.2倍，taxel的4.7倍速度-甲基环糊精-甲基环糊精使泡沫破裂，纳米白蛋白结合紫杉醇转运nem肿瘤细胞分泌与多种恶性肿瘤中乳腺癌的

6、头颈部癌、食管癌、肺癌、恶性黑色素瘤、膀胱癌、膀胱癌、前列腺癌和肿瘤预后有关，sparc含量越高，预后越差，secreted protein that is acidic and rich in cysteine富含膀胱癌胺酸分泌型蛋白。 breast tumor section stained for sparc，20x，normal breast tissue stained for sparc，20x，sparc在乳腺癌肿瘤细胞中表现高，肿瘤体积(mm3)，以及，sparc过表达肿瘤对abraxane更敏感，纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇(abi-007)可能与sparc表达有关，与胎牛在刘

7、邦肿瘤中分布的增加有关，纳米粒子白蛋白结合技术与肿瘤内药物浓度、紫杉醇(nci/g)、紫杉醇(nci/g)有关130nm)通过白蛋白受体(gp60)，通过内皮、包参作用等新的作用机制，提高药物对肿瘤的渗透。另外，通过白蛋白介导，与sparc结合，可以将肿瘤部位的药物聚合提高33%。fig 4。mx-1细胞的sparc表达。乳腺上皮癌(mx-1)牙齿发生的组织比正常乳腺上皮(hmec)能检测到更多的sparc。大部分sparc在细胞内专注于显微镜和非通透性细胞的表面染色，在细胞表面发现了大量sparc。箭头指示表面相关sparc。hmec，mx-1，mx-1sparc表面染色，mx-1细胞的sp

8、arc表达，mx-1 sparc共聚焦，albumin，sparc，tissue co-locallsparc在正常或鼠标组织中不表示。sparc和白蛋白在mx-1人乳腺癌异种移植肿瘤中局部相互作用。sparc可以在mx-1肿瘤细胞表面和内部表达。培养的mx-1肿瘤细胞通过郑智薰溶酶体途径和细胞内sparc局部作用迅速吞噬白蛋白。培养出的正常细胞(huvec，hmcec，hmec)表现为弱sparc染色。结论sparc对乳腺癌组织和细胞中白蛋白聚集有重要作用，可以为abraxane(abi-007，纳米粒子白蛋白结合紫杉醇)等白蛋白结合型药物提供重要的药物作用目标。上述数据和gp60介导的内皮

9、传递可以解释在abraxane牙齿肿瘤部位聚集的程度高于taxol，疗效优于taxol。(威廉莎士比亚，northern exposure(美国电视电视剧)，her2和sparc的状态表明，白蛋白结合型紫杉醇与多西他赛相比，在改善多种异种移植瘤疗效的研究、研究背景和研究目的，以及探讨非肿瘤无胸腺小鼠剂量的林爽前研究中，白蛋白结合型紫杉醇在许多恶性肿瘤中，人表皮生长因子受体-2(her2)的过度表达能提高肿瘤的存活时间，抵抗紫杉醇。本研究证明，在5个异种移植肿瘤模型中，白蛋白结合型紫杉醇(abraxan)牙齿更多的西他前(tasodi，taxotere)的疗效有所提高。abraxane和taxo

10、tere为her2良性异种移植瘤(ht29结肠癌)，移植后天数，移植后天数，fig 1。her2阳性ht29对异种移植瘤的疗效。abraxan(亚洲-mtd)的两种茄子剂量水平(abraxan120mg/kg，p0.001；abraxan50mg/kg，p=0.0057)的效果都比texotere(15mg/kg，mtd)好。对照组abr axan 50mg/kg q4d 3 abr axan 120mg/kg q4d 3 texotere 15mg/kg q4d 3，对照组abr axan 50mg/kg q4d 3 abr axan 120mg/kg q4d 3 aabraxan(50mg

11、/kg)的效能比texotere(15mg/kg)(p0.001)低。移植后的天数，对照组abraxan 50mg/kg q4d 3 abraxan 120mg/kg q4d 3 texotere 15mg/kg q4d 3，对照组abraxan 50mg/kg q4d 3 abraxan 120mg/her2阳性mda-mb-231异种移植的疗效肿瘤abraxan(亚-mtd)两种茄子剂量水平(abraxan 120mg/kg，p 0.0001abraxan50mg/kg，p0.0001)的疗效都低于texotere(15mg/kg，mtd)l。、移植后的天数、移植后的天数、a、b、c、d、

12、肿瘤体积(mm3)、重量损失(%)、对照组abr axan 50mg/kg q4d 3 abr axan 120mg/kg q4d对照组aadher2阴性lx-1异种移植瘤的疗效。abraxan(亚洲-mtd)的两个茄子剂量水平(abraxan120mg/kg，p 0.0001abraxan50mg/kg，p=0.0001)都比texotere(15mg/kg，mtd)有效。移植后的天数、移植后的天数、a、b、c、d、肿瘤体积(mm3)、重量损失(%)、对照组abr axan 50mg/kg q4d 3 abr axan 120mg/kg q4d对照组aad牙齿方案中的两种药物都没有毒性。a，b，c，d，肿瘤体积(mm3)，重量损失(%)，移植后天数，移植后天数，pbs abi-007 15mg/kg(wkly 3)texote mg染色