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文档简介

1、口服降糖药的护理,温州医学院附属第一医院 内分泌科 周雷,如何选择科学的服药方法,糖尿病具有毁灭性和致死性,糖 尿 病 是 全 球 第 四 位 致 死 性 疾 病; 中 国 第 3 位 致 死 因 素,成年失明的主要因素,截肢 15 - 40 x,心血管疾病 和卒中 2 - 4x,晚期肾脏疾病的 主要因素,DM医疗费188.2亿人民币,约占卫生事业费4%。,中国糖尿病医疗费,中国2002年17省会城市调查,(百元/年),(百元/年),19%,81%,血糖控制带来的益处,Leahy JL. Insulin therapy. Marcel Dekker. 2002, 3. DCCT Researc

2、h Group. N Engl J Med. 1993;329:977-986. 2. DCCT Research Group. Diabetes. 1995;44:968-983. Ohkubo Y et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117. . UKPDS Group. Lancet. 1998;352:837-853.,糖尿病治疗达标的概念,糖代谢相关指标 血糖 糖化血红蛋白 糖化血浆白蛋白 2 . 并发症相关指标 急性并发症 慢性并发症 3. 合并症相关指标 1)六高 2)肝胆 3)感染,瞄准点,拉直线,摆平面,正常血糖的概念,Sh

3、aw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999;Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000 Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998;Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.,FPG (mmol/L),OGTT 2小时血糖 (mmol/L),7.0,7.8,5.6,糖尿病,空腹血糖受损 IFG,糖耐量低减 IGT,IGT+IFG,血糖正常,11.1,糖尿病治疗ABC,bc Aspirin Alc

4、ohol,A,Blood Pressure Body weight,Cholesterol Cigarette,C,寻找方法,正确开动糖尿病治疗的五驾马车,饮食,运动,药物,监测,教育,密切关注糖尿病治疗的三个火箭,器官移植/细胞治疗 基因治疗 胰岛再生治疗,我国88.5%的糖尿病患者没有达标,糖尿病教育对糖尿病患者代谢控制达标率的影响,%,Pharmacological treatment algorithm of CDA Guideline,血糖控制不满意,口服降糖药分类,促胰岛素分泌剂 磺脲类药物:格列吡嗪 非磺脲类药物:瑞格列奈 增加胰岛素敏感性 双胍类药物:二甲双呱 胰岛素增敏剂:罗

5、格列酮 葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖,世健会中国糖尿病教育项目,磺脲类药物作用机理,刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 可与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道,使膜电位改变开启Ca+通道,细胞内Ca+升高,促使胰岛素分泌 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗 减轻肌肉组织胰岛素抵抗,磺脲类药物的副作用,磺脲类主要副作用为低血糖- 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉,且持续时间长,可导致永久性神经损害 可能的心血管不良反应-有争论 UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道,妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应,磺脲类药物的服药时间,餐前半小时,格列奈类促胰岛素分泌剂:瑞格列奈、那格列

6、奈,作用机制:关闭KATP通道 与磺脲类差别 作用更快,持续时间更短 恢复餐后早期胰岛素分泌的作用更显著 更符合生理性 控制餐后高血糖的效果更好 食物吸收后低血糖发生率较低 控制餐后血游离脂酸水平的作用较强 细胞选择性较强 瑞格列奈可慎用于肾功能轻度减退者,格列奈类促胰岛素分泌剂的服药时间,就餐时服用,双胍类药物,种类 苯乙双胍 二甲双胍 作用机理尚未完全阐明,包括 减少肝脏葡萄糖的输出 促进外周葡萄糖利用,尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化,世健会中国糖尿病教育项目,二甲双胍,以抑制肝糖输出为主的胰岛素增敏剂 作用机制:抑制细胞表面浆细胞抗原-1 (PC-1)表达 降低空腹及餐后作用皆效果显

7、著 对血脂谱具有利影响 不增加体重,有轻度降体重作用 不刺激胰岛素分泌 单用甚少引起低血糖 降低PAI-1 适用于IGT,T2D早期,及较后作联合治疗 肥胖患者效果显著,双胍类药物作用机制,胰 岛 素 分 泌 减 少,减少肝糖输出,控制血糖,增加肌肉葡萄糖摄取,肌 肉,胰 腺,肝脏,American Diabetes Association.Medical Management of Non-Insulin-Dependent(Type2) Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994,双胍类药物优点(二甲双

8、胍),降糖作用明显,存在剂量效应关系,最小有效剂量 0.5g ,最佳剂量 2.0g ,最大剂量 2.5g 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 应用范围广泛,可用于IGT干预,肥胖、胰岛素明显高者为首选 不增加血胰岛素水平和体重,可保护细胞 具有调脂、抗凝作用,双胍类药物不良反应,常见有消化道反应 恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人,肾功能不全的患者尤要注意 服用苯乙双胍的患者相对多见,双胍类药物的服药时间,餐前或餐后服用 一般情况下主张餐前服用,只有在胃肠功能严重情况下餐后服用。,胰岛素增敏剂(噻唑烷二酮类),格列酮类:罗格列酮、匹格列酮,通过激活核转录因子PPAR调控多种

9、与糖、脂代谢等有关基因转录(增强或抑制),而明显提高胰岛素敏感性 (主要肌、脂组织,次要肝脏) 降低空腹及餐后血糖并降低血胰岛素、C肽、胰岛素原 降血糖作用可维持 23 年,不减弱 HOMA 细胞功能 23 年内不下降,反有上升 明显降血游离脂酸作用 对血脂谱可起有利影响 多项指标提示有潜在器官保护作用 多项结局性随机对照试验已启动 适用于IGT,T2D早期,及较后期作联合治疗,TZD的常用剂量,药物常用剂量 罗格列酮4-8 mg (1-2次/天) 吡格列酮 1545mg(1-2次/天),Rosiglitazone package insert,处方时应与磺脲类药物或胰岛素合用,噻唑烷二酮类药

10、物的副作用,头痛、乏力、腹泻 与磺脲类及胰岛素合用,可出现低血糖。 部分患者的体重增加。 可加重水肿 可引起贫血和红细胞减少,噻唑烷二酮类药物的服药时间,时间不限,-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理,-糖苷酶抑制剂:阿卡波糖特点及进展,抑制-糖苷酶,延缓单糖吸收 减轻餐后高血糖、高甘油三酯血症 减少餐后胰岛素分泌:节省胰岛素 减轻细胞负担 单独应用或联合用药可保持降糖作用达5年 单独应用不引起低血糖 不增加体重,反可降低体重,-葡萄糖苷酶抑制剂,药代动力学 达峰时间:11.5小时 半衰期:2.7-9.6小时 片剂量:阿卡波糖-50mg;伏格列波糖-0.2mg,-葡萄糖苷酶抑制剂的副作用,主要副作用为消化道反应,结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻,-糖苷酶抑制剂的服药时间,进第一口饭时服下,口服药物的联合应用,联合治疗理论基础 单一药物治疗疗效逐年减退,长期效果差 联合治疗的目的 改善糖代谢,长期良好的血糖控制 保护 细胞功能,延缓其衰退 减轻胰岛素抵抗 延缓、减少并发症的发生和死亡,联合用药中按血糖状况选药,按不同血糖控制要求选药的参考 同时改善空腹及餐后高血糖 磺脲类、二甲双

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