抗肿瘤药物的发展史和现状

1、抗肿瘤药物发展史和现状,肿瘤二科 姚芳芳,2,3,治疗肿瘤的手段有那些？,4,肿瘤的治疗手段,目前尚无理想治疗方法 主要方法：手术、化疗、放射及生物治疗 化疗的地位举足轻重,5,抗肿瘤药物发展史,1943年，Gilman用氮芥治疗淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序幕； 1948年Farber用叶酸类似物MTX治疗ALL获得缓解,6,抗肿瘤药物发展史,1957年，Arnold合成CTX Duschinsky合成5-Fu,7,抗肿瘤药物发展史,70年代，顺铂和阿霉素应用于临床，使化疗从姑息性向根治性目标迈进,8,抗肿瘤药物发展史,90年代，紫杉类和喜树碱类应用于临床，对肿瘤细胞免疫和抑癌基因的研究越来

2、越深入，辅助治疗的进步（造血因子、5-HT3拮抗剂）,9,抗肿瘤药物发展史,21世纪初，靶向治疗时代,10,近代抗肿瘤药物的重要里程碑,11,抗肿瘤药物的分类,传统的分类方法 烷化剂 抗代谢药物 抗生素类 植物类 激素 杂类,12,烷化剂,又称生物烷化剂或细胞毒药物，此类药物最早问世并应用于临床。 氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮芥 亚硝脲类：卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、嘧啶亚硝脲、福莫司汀 塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫矛醇,13,抗代谢药物,为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正常代谢过程，抑制细胞增殖。 （1）叶酸拮抗剂类：甲氨喋呤等 （2）嘧啶拮抗剂类：5氟脲嘧啶、健择、

3、喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡莫氟、优福定 （3）嘌呤拮抗剂类：巯基嘌呤、巯乌嘌呤等,14,抗生素类,（1）蒽环类：阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽醌 （2）亚硝胺类：链脲菌素 （3）乙撑亚胺类：丝裂霉素 （4）多肽和蛋白质类：博莱霉素、放线菌素D （5）糖甙类：光神霉素、橄榄霉素,15,植物类,可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纱锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。 （1）长春花生物碱类：长春花碱、长春新碱、长春地辛、诺维本 （2）鬼臼毒：鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙 （3）喜树碱类：羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康 （4

4、）紫杉醇类：泰素、泰索帝,16,激素,强的松、地塞米松 乙烯雌粉、丙酸睾丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羟孕酮、甲地孕酮、氨鲁米特、兰他隆、瑞宁得、来曲唑、抑那通,17,杂类,氮烯咪胺、顺铂、卡铂、草酸铂、环硫铂,18,抗肿瘤药物的分类,细胞动力学角度分类 细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物,19,细胞周期非特异性药物,细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关，可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞，烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。 作用特点：剂量依赖性 给药方式：大剂量间歇给药,20,细胞周期特异性药物,细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关，主要作用于细胞周期的某一时相。 （1）M期特异性药物：

5、植物类大多属于此类 （2）S期特异性药物：大多数抗代谢药属于此类，如MTX、5FU等 作用特点：给药时机依赖性 给药方式：小剂量持续给药,21,肿瘤的分子靶向治疗,1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗 效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。 2、选择肿瘤细胞特异的靶点，针对靶点进行治 疗，避免对正常细胞的伤害，取得高效低毒 的治疗效果，是当前抗肿瘤药物的主要发展 方向。,22,肿瘤的分子靶向治疗,开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药物 寻找高效低毒的药物载体 肿瘤多药耐药性的逆转剂的开发和应用 造血干细胞移植和提高化疗剂量强度 抗肿瘤药物的敏感试验和化疗药物个体化 改进给药途径及肿瘤时辰调节疗法,23,肿瘤的分子靶向治疗,1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有： 细胞受体、信号传导、新生血管等 2、此类药物主