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1、1,美抒玉,产品知识培训 内部资料 请勿外传,2,培训内容,历史背景 疾病介绍 美抒玉产品介绍 常见Q173 (suppl.34): 8-23.,5个欧洲城市的1,973 人接受了调查,31,焦虑障碍与抑郁障碍的患病率,患病率 (%)*,*Data for MDD, SAD, GAD, and panic disorder are from the National Comorbidity Survey (NCS), part 1 (N=8,098). Kessler RC, et al. Arch Gen Psychiatry. 1994;51:8-19.,抑郁障碍,社交焦虑障碍,广泛性焦虑

2、障碍,惊恐障碍,32,GAD未得到足够的认识和治疗,药物或心理的任何治疗: 广泛性焦虑障碍 8% (n=302) 惊恐障碍 14% (n=81) 特定恐惧症 22% (n=105) 混合焦虑抑郁障碍 11% (n=752) 抑郁症 28% (n=206),治疗的可能性与症状的严重程度成正比,*患者根据ICD-10 标准诊断 Bebbington PE, et al. Psychol Med. 2000;30:1369-1376.,33,焦虑障碍*造成的经济负担,总价值423亿美元（美国），1990,精神科治疗 (31%),综合科治疗 (54%),工作损失 (10%),死亡损失 (3%),药物费

3、用 (2%),*焦虑障碍包括 PTSD, panic disorder, agoraphobia, social phobia, simple phobia, and GAD, 但不包括OCD. Greenberg PE, et al. J Clin Psychiatry. 1999;60:427-435. Adapted with permission.,34,GAD的病理机制：神经递质调节异常,GABA NE功能异常 5-HT功能异常 其它神经递质,35,GAD的GABA能神经通路,下丘脑 （hypothalamus） 海马 （hippocampus） 大脑皮层 （cerebral cor

4、tex ） 小脑皮层 （cerebellar cortex） GABA 能神经元活动,36,GAD的NE能神经通路,源自： 蓝斑 （ locus coeruleus ） 中缝核 （caudal raphe nuclei） NE活动增加 蓝斑去甲肾上腺系统活动过度与焦虑有关，可介导自主神经症状，如心慌、心悸、瞳孔扩大、震颤、出汗等。,NE,37,GAD的5-HT能神经通路,额叶前部皮层 （pre-frontal cortex） 基底神经节 （basal ganglia ） 边缘区 （limbic region） 脑干的下行5-HT神经元未受到影响; 这种神经递质失衡的改变导致焦虑情绪的产生。,5

5、-HT,38,广泛性焦虑障碍的临床特征,核心症状：精神上的过度担心 自由浮动性焦虑： 对象不明确 预期焦虑： 程度不相称 躯体焦虑： 运动不安 - 躯体症状：胸骨后压缩感 肌肉紧张、神经性头痛 自主神经功能紊乱 觉醒度提高（与紧张有关）,39,GAD的临床表现,精神性焦虑 易激惹 注意力不集中 记忆力减退 睡眠障碍 .,躯体性焦虑 自主神经功能亢进 口干、出汗、 心慌、尿频、 尿急、耳鸣、 头晕. 运动性不安 烦躁不安、肌肉震颤、 发抖、坐立不安,核心症状 精神上的过度担心 对象不明确 程度不相称,40,GAD诊断标准：CCMD-3,【症状标准】 符合神经症的诊断标准 持续性的原发性焦虑症状为

6、主，并符合下列2项： 经常或持续的无明确对象和固定内容的恐惧或提心吊胆 伴自主神经症状或运动不安 【严重标准】 社会功能受损、病人因难以忍受又无法解脱，而感到痛苦 【病程标准】 至少6月病程 【排除标准】 无器质性基础躯体疾病继发焦虑：甲亢、高血压，冠心病等；兴奋药物 过量，催眠镇静药或抗焦虑药戒断；其它精神疾病伴发。,41,GAD的诊断： DSM-,过分的焦虑或担心至少持续6个月 焦虑难以控制 6项相关症状中存在至少3项:坐立不安、易疲劳、注意力不集中、易激惹、肌紧张和睡眠障碍 排除其他焦虑障碍或躯体形式障碍的焦虑 症状导致严重功能损害 症状并非物质(如药物滥用)或躯体疾病引起(如甲状腺功能

7、亢进),42,惊恐症,一种以反复的惊恐发作为主要原发症状的神经症。这种发作并不局限于任何特定的情境，具有不可预测性。惊恐发作作为继发症状，可见于多种不同的精神障碍，如恐惧性障碍、抑郁症等，并应与某些躯体疾病鉴别，如癫痫，心脏病发作，内分泌失调等。,焦虑症10-3,43,惊恐症的临床表现,反复出现惊恐发作，即急性焦虑发作 患者突然体验到强烈的恐惧，如濒死感或发疯感 伴呼吸困难，过度换气及交感、副交感症状 发作一般持续5-20分钟（小于1小时）可自行缓解 发作后，患者自觉一切如常，但可再次发作,焦虑症10-4,44,焦虑评定量表,汉密尔顿焦虑量表 HAMA SAS自评量表 50 正常 50-60

8、轻度 60-70 中度 70 重度,焦虑症10-8,45,焦虑症的治疗方式,精神疗法 药物治疗,46,焦虑症的药物治疗,苯二氮卓类（BDZ） 广泛性焦虑疗效较好 代表药物：安定、阿普唑仑（有报道称对急性焦虑发作有效） 抗抑郁剂 三环类抗抑郁剂（TCA） 急性焦虑发作 丙咪嗪、黛力新 单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 苯乙肼、异唑肼,5-HT再吸收抑制剂（SSRI） 西酞普兰 、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明 5-HT再吸收抑制剂及5-HT2拮抗剂（SARI） 曲唑酮 5-HT及NE再吸收抑制剂（SNRIs） 文拉法辛 去甲肾上腺素及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA） 米氮平（瑞美隆） -受

9、体阻断剂,47,抑郁障碍,48,抑郁症流行病学,常见的精神疾病。全球患病率为3.1%，3.4亿患者。全国2600万余患者。 全球第4大致残疾病，2020年第2位*。 年患病率0.89.6%，终生患病率6.87%，其中较为严重的重度抑郁症，其终身患病率，国内外报告可高达20%，且多好发于30-50岁之青壮年。 抑郁症的患者失能及早逝位于疾病死亡的第二位，仅次于心血管疾患，影响人类健康及增加医药支出。,49,抑郁症定义及概述,定义 抑郁发作以心境低落为主，与其处境不相称，可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至发生木僵。严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。某些病例的焦虑与运动性激越很显著。并持续2周以上。

10、症状标准：以心境低落为主，并至少有下列4项：兴趣丧失、无愉快感；精力减退或疲乏感； 精神运动性迟滞或激越；,50,抑郁症: 一个系统性疾病,DSM-IV-TR. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Kroenke K, et al. Arch Fam Med. 1994;3:774-779.,51,抑郁症病理-正常状态,52,抑郁症病理-抑郁状态,53,Depression Guideline Panel. Depression in Primary Care: Volume 1. Detection and Diag

11、nosis. Clinical Practice Guideline, Number 5. 1993.,抑郁症的诱因,家族有抑郁症患者 存在躯体疾病 最近离异或丧亲 女性 正处产后时期,既往抑郁发作史 自杀经历 酒精或物质滥用,54,抑郁症病因及发病机制,神经递质学说 社会心理因素 遗传因素,55,病因及发病机制神经递质学说,5-羟色胺学说 5-羟色胺学说 1965年提出， 认为抑郁症是由于中枢神经系统5羟色胺释放减少，突 触间隙的含量下降而引起的 去甲肾上腺素学说 1965年提出， 认为抑郁症是由于脑内NE浓度降低所造成的,56,抑郁症临床表现,57,与抑郁症相关神经递质及受体,单胺类,5-

12、羟色胺,去甲肾上腺素,5-羟色胺受体： 5-HT1 5-HT2 5-HT3,去甲肾上腺素能受体 -受体 -受体,58,抑郁诊断及治疗,常用诊断量表 抑郁自评问卷（BDI） 抑郁自评量表（SDS） 汉密尔顿抑郁量表（HAMD） 治疗方式：心理治疗、药物治疗,59,目前主要抗抑郁药,第一代,新型抗抑郁药,MAOI,SSRIs,TCAs,SNRIs,NASSA,氟西汀 帕罗西汀 (赛乐特) 舍曲林 氟伏沙明 西酞普兰,文拉法辛 度洛西汀 米那普伦,米氮平,噻奈普汀 瑞波西汀 安非他酮 神经肽类 等,其他,阿米替林 多塞平 氯米帕明,第二代,四环类,马普替林,SMI,曲唑酮,SSRI：选择性5-HT再

13、摄取抑制剂 SMI： 5-HT平衡剂,60,抗抑郁剂分类,单胺氧化酶抑制剂（MAOI） 三环类抗抑郁剂（TCA） 5-HT再吸收抑制剂（SSRI） 5-HT再吸收抑制剂及5HT2受体拮抗剂（SARI） 5-HT及NE再吸收抑制剂（SNRIs） 去甲肾上腺素及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）,61,单胺氧化酶抑制剂Monoamine Oxidase Inhibitors,Moclobemide吗氯贝胺 (Aurorix) 罗氏,抑制单胺氧化酶而使单胺神经递质降解减少，导致突触间隙可利用单胺神经递质增加 耐受问题 不能与高嘌呤类食物并用 药物相互作用较多 易产生药物过量毒性 心脏毒性 直立性

14、低血压 性功能障碍,62,三环类抗抑郁剂Tricyclic Antidepressants,多塞平、阿米替林、丙米嗪、氯米帕明,阻滞单胺神经递质的重吸收，导致突触间隙可利用单胺神经递质增加 耐受问题 心脏毒性 过度镇静 体位性低血压 抗胆碱能副反应（口干、尿储留、便秘） 谵妄 颤抖 性功能障碍 体重增加 过量毒性,63,5-HT再吸收抑制剂Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,百优解（氟西汀）礼來 赛乐特（帕罗西汀）葛兰素史克 左洛复（舍曲林）辉瑞 兰释（氟伏沙明）苏威 喜普妙/来士普（西酞普兰）杨森,抑制5-HT的重吸收，导致突触间隙5-HT水平增高

15、 起效初期的副作用 头痛 恶心 失眠 焦躁 性功能障碍 体重改变 药物配伍禁忌：细胞色素P-450同功酶抑制作用,64,5-HT2受体拮抗剂及5-HT重摄取抑制剂Serotonin-2 Antagonist/Reuptake Inhibitor,美抒玉（曲唑酮）美时 奈法唑酮，施贵宝,选择性地抑制5-HT的再摄取 选择性拮抗5-HT2受体 受体阻断 H1受体阻断,65,5-HT及NE再吸收抑制剂Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors,怡诺思（文拉法辛）惠氏 博乐欣 大西南 欣百达（度洛西汀）礼来,抑制去甲肾上腺素再摄取 抑制5-HT再摄取 轻微

16、抑制多巴胺再摄取 副作用 头痛 思睡 头晕 焦虑 性功能障碍 胃肠道反应 对血压的影响,66,去甲肾上腺素及特异性5-HT能抗抑郁药Norepinephrine and Specific Serotonergic Antidepressant,瑞美隆（米氮平）欧加农,通过阻滞中枢神经系统突触前肾上腺素能受体，增加去甲肾上腺素的释放。释放到突触的去甲肾上腺素作用于5-HT神经元上的2受体，增强5-HT神经元放电，使脑中5-HT增多。 同时抑制5-HT2和5-HT3 阻断H1受体 副作用 食欲增加，体重增加 嗜睡、镇静,67,常用抗抑郁焦虑药一览表,68,抑郁与焦虑的研究,美国Kessler在20

17、世纪90年代，主持了一项名为全(美)国共病研究（NCS）的课题，共病comorbidity，也译为“同病”、“合病”。含义是指两种疾病共同存在。 精神科对共病的兴趣是从美国DSM-(1980)提出多轴诊断开始的，研究得最多是抑郁症和焦虑障碍的共病。 抑郁症伴焦虑症状是全球精神科学界关注的热点。,69,焦虑抑郁共病,共病在精神病学领域是指一个病人符合一种以上综合征的诊断标准，因而有多个诊断。这些多个诊断涉及到病人的全部症状、体征和病程 焦虑抑郁共病即患者同时患有焦虑障碍和抑郁障碍，对两组症状独立考虑时均符合相应的诊断标准,70,抑郁与焦虑的关系,一元论（连续谱论）：1934年Lewis提出焦虑和

18、抑郁两者的连续性，抑郁与焦虑是同一疾病的不同表现形式，焦虑症状从整体和部分上是抑郁的一部分； 二分论：焦虑障碍与抑郁障碍是两种不同性质的精神障碍。此种观点受到了目前大多数人的认同，亦是DSM-IV，ICD-10，CCMD-3诊断标准的重要特征； 共病论：患者同时存在符合诊断标准的抑郁障碍和焦虑障碍，不包括两者障碍的阈下状态。,71,抑郁与焦虑的关系,50%以上病人超过一种诊断 社区和医院中的抑郁症容易伴发其他症状 美国两项大样本研究，情感性障碍终身共病率高达75% 抑郁焦虑共病将严重影响治疗及预后 目前医学界认识及重视程度不足,*Mauricio Tohen, Comorbidity in A

19、ffective Disorders, 1999,72,Management of anxiety disorders: the added challenge of comorbidity, Dunner D L. Depression and Anxiety, 2001;13:57-71 Zajecka J M, Ross J S.Management of comorbid anxiety and depression. J Clin Psychiatry 1995; 56 (Suppl 2): 1013,焦虑与抑郁症状相互重叠,73,焦虑障碍与抑郁障碍共病较常见,*Lifetime p

20、revalence of MDD among individuals with lifetime diagnoses of each anxiety disorder. 1.Wittchen HU, et al. Arch Gen Psychiatry. 1994;51:355-364. 2.Magee WJ, et al. Arch Gen Psychiatry. 1996;53:159-168. 3.Roy-Byrne PP, et al. Br J Psychiatry. 2000;176:229-235. 4.Kessler RC, et al. Arch Gen Psychiatry

21、. 1995;52:1048-1060. 5.Weissman MM, et al. J Clin Psychiatry. 1994;55(suppl):5-10.,27% (OCD + Depression5),37% (SAD + Depression2),62% (GAD + Depression1),56% (PD + Depression3),48% (PTSD + Depression4),42% (Simple phobia + Depression2),广泛性焦虑障碍,惊恐障碍,特殊恐怖症,创伤后 应激障碍,社交恐怖,强迫症,抑郁症,74,焦虑抑郁共病的特点,临床表现更为复杂，

22、常伴有许多难以解释的躯体症状，促使患者反复就医，消耗大量的卫生资源 常伴有疑病症状；多数患者在表现出悲观、消沉、疲乏、无能的同时，伴有较明显的忧虑、不安，恐惧，伤感，疑惑等，容易患得患失，反复多虑 导致患者的各方面症状加重，治疗困难，预后差，容易转为慢性，功能损害更明显，尤其是职业功能 对于患者来讲，共病现象多为慢性病程，反复发作，增加疾病的严重性，自杀危险性升高,75,焦虑抑郁共病的特点,往往年龄偏大，起病较急，药物治疗显效较晚 患者同时在医院的各科就诊，容易产生医源性心理负担；多科药物合并服用机会增多，容易产生药物间的相互干扰 不少患者长期服用多种抗焦虑药物，造成耐受和依赖 治疗依从性差；

23、经常比较医生间的诊断与处方药物的差异，擅自改变药物剂量、用法或停药,76,共病的特点和危害,表现更加复杂，诊断更困难 临床症状更为严重、病程更长 主诉较多，躯体症状尤为突出、对社会功能影响更大 需要更多的药物和心理治疗；不少患者长期服用多种抗焦虑药物，常存在对药物的耐受和依耐性 治疗效果和预后结局更差 自杀观念及自杀率更高,77,睡眠障碍,78,睡眠概念,睡眠 一种意识相对不清以及随意运动肌肉处于静息情况下的生理状态，需要进行周期性循环 睡眠是健康的重要组成部分 机体复原 大脑对白天的经历进行整合和巩固(记忆、学习) 我们并非为了睡眠而睡眠，而是为了第二天能保持清醒和活力 失眠影响人们的健康和

24、生活质量,79,睡眠结构,轻睡期（第一期睡眠）,第二期睡眠,第三期慢波睡眠,第四期慢波睡眠,核心睡眠,非快速动眼睡眠 (NREMS),快速动眼睡眠 (REMS),80,下床,李宇宙医师（2000）. 睡眠医学,睡眠效率 = (实际入睡时间/躺床时间）,81,失眠的定义,不是一个诊断，而是一个临床主诉 是焦虑和抑郁病人都会表现出来的临床症状 指患者对睡眠时间和或质量不满足并影响白天社会功能的一种主观体验。,82,失眠主诉,临床各科患者的普遍主诉 对睡眠持续性不满意 对睡眠效率不满意 对睡眠质量不满意,83,失眠的诱因,心理因素 生理因素 药物因素 不良的环境和习惯,84,失眠的表现,夜间睡眠不足

25、 入睡困难：超过30分钟 睡眠维持困难：易醒（2次/夜，5min/次，觉醒40min）、早醒； 睡眠质量下降：浅睡眠为主，缺乏III期与IV期睡眠，多噩梦 总睡眠时间少于6小时,85,失眠的表现,白天有缺睡症状 晨起后无清晰感，不能恢复精力充沛 白天头昏、疲乏、无力或嗜睡 认知功能受损 工作与学习能力下降 记忆力下降 注意力不能集中等,86,失眠的类型（按临床表现分类）,入眠困难型：就是上床后欲睡不着，通常超过30分钟以上都无法入睡，即可称为失眠。此类型以年轻人居多。 夜间易醒型：这类失眠的人虽然没有饱受入睡困难的煎熬，但却睡睡醒醒、梦很多，也就是说一直处于浅睡状态。 晨间早醒型：病人常常是一

26、大早就醒过来，凌晨两、三点就起床了，却没有办法继续安睡。老年人较易有晨间早醒型的问題。,87,失眠的类型（按病程和严重程度分类）,按病程分类 一过性失眠：持续少于4周 短期失眠：多于4周、少于6月 慢性失眠：持续时间超过6月 按严重程度分类 轻度：偶发，对生活质量影响小； 中度：每晚发生，中度影响生活质量，伴一定症状（易怒、焦虑、疲乏等）； 重度：每晚发生，严重影响生活质量，临床症状表现突出。,88,失眠的分类（按诱因分类）,分为原发性失眠与继发性失眠 继发性失眠(占85) ： 心理因素：抑郁症、焦虑症、躁狂症等 酒精、药物等 昼夜节律紊乱 躯体疾病：甲亢、巴金森氏症等 原发性失眠(少数) ：

27、 心理生理性失眠：环境改变、兴奋性饮料等 主观感觉性失眠 儿童期起病的失眠,89,失眠是精神障碍的危险因子,Breslau et al. Biol Psychiatry. 1996.,3.5年内的发生率%,失眠 (n=240),无失眠 (n=739),失眠病人焦虑、抑郁共存情况,失眠门诊病人中： 单独存在焦虑症状者占 19.18% 单独存在抑郁症状者占 5.48% 焦虑与抑郁合并存在者 69.18% 长时间的失眠是精神心理疾患的早期警告 失眠超过1年的患者将大大增加发生抑郁的风险,91,与失眠相关的障碍,精神障碍,原发性失眠,睡眠呼吸暂停,睡眠延迟综合征,其它,N=216 Buysse DJ

28、et al. Am. J. Psychiatry. 1994;151:1351-1360,92,失眠的治疗原则,讲究睡眠卫生 检查和治疗原发疾病 心理或行为治疗 合理使用安眠药,93,失眠的药物治疗,94,常用安眠药一览表,95,美抒玉改善睡眠与BDZs的比较,96,美抒玉与非BDZ类的比较（思诺思）,97,巴比妥类、苯二氮卓类的主要副作用,只延长2期睡眠，对深睡眠无影响 残余作用：次日头晕、困倦、精神不振 有耐受性、成瘾性和依赖性 反跳性失眠反应 导致记忆功能减退 抑制呼吸功能,98,美抒玉产品介绍,99,美抒玉,100,一分钟简述,美抒玉是改善睡眠、控制焦虑、缓解抑郁的一线药物 5-HT2

29、拮抗剂/5-HT再吸收抑制剂（ SARI） Serotonin-2 Antagonist / Reuptake Inhibitor (SARI) 1996年美国治疗失眠处方第一位,101,美抒玉作用机制,5-HT再吸收抑制剂 控制焦虑，缓解抑郁 5-HT2 受体拮抗剂 改善睡眠、避免SSRI副作用- 失眠、性功能障碍、紧张不安 - 肾上腺素受体拮抗剂 改善性功能 H1受体阻断剂 改善睡眠、控制焦虑,102,美抒玉作用机制,103,药代动力学,返回,104,适应症,抑郁 焦虑 失眠 性功能障碍 戒断物质依赖 更年期综合征 疼痛,105,说明书电子版C:Documents and Settings

30、Administrator桌面新建文件夹,106,临床主要应用,精神科患者或者神经内科住院患者和SSRIs/SNRIs联合，既协同抗抑郁，又治疗抗抑郁药导致的焦虑、失眠和性功能障碍 抗焦虑，治疗 BDZ 依赖的戒断症状 治疗失眠作用良好，无呼吸抑制、无药物依赖性 改善性功能，治疗勃起障碍、早泄,107,美抒玉 联合使用美抒玉 提高治疗质量 减少不良反应,缓解抑郁 9-1,108,曲唑酮与氟西汀对照治疗以抑郁为主的门诊病人,J. Clin. Psychiatry. 49:11, 1988,曲唑酮和氟西汀对抑郁的治疗同样有效。 曲唑酮提高睡眠质量优于氟西汀。,缓解抑郁 9-2,109,常用抗抑郁药

31、物SD的发生率,J Clin Psychiatry 2001:62 (suppl 3):10-21.,SD=Sexual Dysfunction（性功能障碍）,n = 4 12 161 48 100 37 147 48,缓解抑郁 9-3,110,常用抗抑郁药物失眠的发生率,Practical management of the side effects of psychotropic drugs M. New York: Marcel Dekker Inc.1999,缓解抑郁 9-4,111,抑郁治疗的联合用药,缓解抑郁 9-5,112,缓解抑郁 9-6,113,缓解抑郁 9-7,114,SS

32、RIs/SNRIs联合曲唑酮,文献报道：5-HT2受体激动被认为是SSRIs或SNRIs失眠和睡眠结构改变的基础，因此，低剂量的5-HT2受体拮抗剂曲唑酮通常与SSRIs或SNRIs协同处方，以改善睡眠,J Clin Psychiatry 1999; 60(17): 28-31,115,曲唑酮对SSRIs治疗引起失眠的疗效,方法：12名符合DSM-IV重症抑郁诊断标准的患者，接受SSRIs/SNRIs治疗（帕罗西汀5，氟西汀2，舍曲林3，西酞普兰1，文拉法辛1）至少3周，有新出现的或恶化的失眠症状，分别接受曲唑酮100mg和安慰剂治疗,记录第3、9、17、23晚的PSG 结果：曲唑酮治疗组显著

33、增加总睡眠时间、增加3、4期深睡眠比例，提高睡眠效率，减少1期睡眠及觉醒次数 结论：曲唑酮能有效治疗SSRIs/SNRIs引起的失眠,Sleep medicine 5 (2004) 15-20,116,学术界对联合用药的认可度,17届、18届ECNP会议提出，联合用药是抑郁症治疗的发展方向 不同作用机制药物的联合，不单纯是两种药物的联合，而是在作用机制上有互补和协同作用。 最理想的抗抑郁药合用能协同提高疗效（1+1=10），避免不良反应，提高患者依从性（1+1=0） 利用5-HT、NE甚至DA系统间的协同作用,Stephen M. Stahl; Essential Psychopharmaco

34、logy. Second Edition,117,合用5-HT2A,SSRI,+,+,+,+,trazodone,trazodone,low dose SNRI,SSRI / SNRI,SSRI,atypical antipsychotics,mirtazapine,low dose SNRI,+,mirtazapine,118,美抒玉治疗抑郁的定位,与SSRIs、SNRIs联合用药，提高疗效，减少副作用 1+1=10，1+1=0,119,焦虑症,焦虑、失眠 一并解决,120,美抒玉控制焦虑,治疗广泛性焦虑，尤其是有失眠症状的焦虑 特色： 显著控制焦虑，副反应少而轻，是抗焦虑首选药物 无药物依

35、赖性，可作为苯二氮卓依赖焦虑患者的替代治疗 阻断H1受体，抗焦虑疗效更显著，同时无食欲亢进和体重增加 不含抗精神病药成分，是抗制焦虑急性期和长期的用药选择,121,有效控制焦虑,美抒玉第一周即能有效控制焦虑，疗效优于阿普唑仑，随用药时间延长，疗效更明显,中国新药与临床杂志 2000；19（5）：391-393,50-200mg/天，n=27 1.6mg/天，n=30 2mg/天，n=30,122,美抒玉具有确切的抗焦虑作用,湖南医学 2000；17（6）：428-429,美抒玉 50 200mg/天，n=40 帕罗西汀20 40mg/天，n=40,123,美抒玉副作用少于帕罗西汀,湖南医学 2

36、000；17（6）：428-429,124,曲唑酮治疗药物滥用的焦虑症状,18例病人使用曲唑酮治疗，10例临床改善显著，焦虑症状减轻，或减少BDZ的用量和/或减少酒精的摄入。 所有病人在第一个月的治疗中（50 200mg/天）均有显著改善。,J Clin Psychopharmacol. 9(6):449-451, 1989,控制焦虑 7-6,125,美抒玉治疗焦虑的定位,美抒玉拮抗5-HT2受体，阻断H1受体，避免治疗早期焦虑症状加重，同时改善睡眠和性功能障碍，起效快速、安全，是治疗广泛性焦虑一线、首选的产品。 一种选择，同时解决多个问题！,126,改善睡眠,安全睡眠， 信赖不依赖！,改善睡

37、眠 9-1,127,美抒玉改善睡眠,特点： 增加第三、第四期深度睡眠，提高睡眠质量 减少入睡时间，改善早醒，延长总睡眠时间 减少夜间觉醒时间和次数 改善整体睡眠效率 无呼吸抑制 长期服用无药物成瘾性,128,增加深度睡眠，提高睡眠质量,10例失眠患者给予美抒玉治疗，多导睡眠图显示：第三夜起3、4期深睡眠开始增加，并保持到治疗结束。,Psychopharmacology 1988; 95: S37-43,改善睡眠 9-3,129,减少入睡时间,Psychopharmacology 1988; 95: S37-43,改善睡眠 9-4,130,延长总睡眠时间,Psychopharmacology 1

38、988; 95: S37-43,改善睡眠 9-5,131,减少夜间觉醒时间和次数,Psychopharmacology 1988; 95: S37-43,改善睡眠 9-6,132,提高睡眠效率,Psychopharmacology 1988; 95: S37-43,改善睡眠 9-7,133,就诊病人的失眠治疗,数据来源：医学查询1966年1月到2001年的回顾性文章和主要的文献 结论：BDZs是镇静和催眠治疗的一线诱导药。患者伴有COPD（慢性阻塞性肺病）和OSA（睡眠呼吸暂停综合征）或BDZs滥用可使用曲唑酮替代BDZs。,Ann Pharmacother 2001 Nov; 35(11):

39、 1449-57,改善睡眠 9-8,134,美抒玉用法用量,焦虑：50150 mg/d 抑郁（单用）：100200 mg/d 抑郁（合用）：50 -100mg/d 失眠：50 -100mg/d 戒断BDZ依赖：50200 mg/d 男性性功能障碍：50200 mg/d,135,用药建议,起始剂量50mg，未使用过中枢药物治疗者，起始剂量25mg 每34天增加50mg 睡前12小时服用 150mg/日以上者分次服用，大部分剂量在睡前服用,136,副作用及处理,嗜睡 头晕 减轻症状可从低剂量开始给药,3-4天后再增加剂量，每次增加50mg/天，饭后或随餐服用, 阴茎持续勃起症 机率1/10000-

40、1/20000 治疗方法 1：10000 NE稀释液直接注射于阴茎海绵体上,137,药物相互作用,有中枢抑制作用的药物或食物如： 酒精 洋地黄 苯妥英 与降压药合用，可能需要适当减少降压药剂量 与MAO互换使用，一般间隔两周,138,禁忌症,对盐酸曲唑酮过敏 妊娠：FDA妊娠分类 C级,139,妊娠是否禁忌？,FDA妊娠分类: C级 C级：动物研究证明药物对胎儿有危害性，或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。 属妊娠前3个月和后3个月不推荐使用。,140,竞争产品比较,141,选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRIs),优点： 缓解焦虑 缓解抑郁症状 心血管不良反应少,缺点： 起效较慢 起效初期产生焦虑 引起失眠 引发性功能障碍,142,5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）,优点： 缓解抑郁和焦虑 起效较快,缺点： 需进行血压监测(边缘性高血压、不稳定性高血压者慎用) 起效初期产生焦虑 引起失眠 引发性功能障碍,143,苯二氮卓类药物(BZDs),优点： 缓解焦虑症状 起效迅速 价格低廉,缺点： 易成瘾，不宜长期服用 可能恶化抑郁症状 影响精神运动性功能 对3/4期深睡眠无作用，停药易反跳性失眠 影响正常睡眠结构 长期服用会影响记忆 与抗抑郁药物合用更易产生药物依赖性