2.药物效应.ppt

1、药物效应动力学 Pharmacodynamics,第 一 节 药物的基本作用 Basic Effects of Drugs,血管收缩 心率加快 血压升高,NE,-R,一、药物作用和药理效应 (Drug action A for antagonist,1.pA2值越大，表示拮抗药与相应受体的亲和力越大，对相应激动药的拮抗力越强。,pA2的意义:,2.比较同类拮抗剂的拮抗强度。 3.研究受体亚型。受体分型的手段之一。,pA2的意义:,4.判断激动剂的性质。如两个激动剂可被同一个拮抗剂所拮抗，而且两者的pA2值相近，表明两种激动剂可能作用于同一受体。反之，如两者pA2值不同，则提示这两种激动剂作用于

2、不同受体。,pA2的意义:,非竞争性拮抗药 (Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist),在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax.,激动药,药物的对数浓度,最大效应（%）,机制： 拮抗药与受体成强键结合，如共价键，解离速率=0，相当于灭活了部分受体 拮抗药阻断了受体结合后的某一中介反应环节，受体的结合未受影响,储备受体 (Spare receptors ) 通常全部受体被占领才产生Emax 高活性药物激活部分受体即产生Emax，剩余的未被激活受体称储备受体 酪氨酸蛋白激酶受体仅需少数被

3、激活即能维持大量底物蛋白的磷酸化反应 意义：提高激动药 的敏感性,Spare receptors (receptor reserve),MAX,Magnitude of response IS NOT proportional to receptor occupancy,五、受体类型 (Receptor classes),1. ligand gated ion channels (ionotropic) 2. Intracellular receptors 3. G-protein-coupled receptors 4. Receptors with tyrosine kinase acti

4、vity,门控离子通道型受体（离子通道型受体),(G 蛋白耦联受体),(细胞内受体),(具酪氨酸激酶活性受体),1. 门控离子通道型受体（离子通道型受体，Ligand-Gated Channels） 配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜,受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化,2. G-蛋白偶联受体 (G protein-coupled receptor,GPCR) 最多，其作用需G-蛋白参与,肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区,G-蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白

5、)： 细胞膜内侧，由、 亚单位组成 Gs：激活AC cAMP Gi： 抑制AC cAMP,3. 具酪氨酸激酶活性的受体 （Receptors with tyrosine kinase activity） 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜 细胞内段，酪氨酸激酶,配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子,配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应,4. 细胞内受体 （Intracellular Receptor）,配体 皮质激素、性激素、甲状腺激素、 Vit.D,Intr

6、acellular Mechanism: Steroid,Effect,六、第二信使 (Second Messengers) 细胞外信号如何进入细胞内？,通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用,1. cAMP,3. Calcium & Phosphoinositides（磷酸肌醇),Well-Established Second Messengers,2. cGMP,促滤泡素,黄体生成素,促甲状腺素,甲状旁腺素,thyrotropin-releasing-hormone,酶,脱敏(desensitization) 长期用激动药 后反应性下降,七、受体的调节 维持机体内环境稳定,

7、非特异性脱敏：对某类激动药 脱敏后，对其它受体激动药 也反应性下降 机制 受体有共同反馈调节机制 信号传导通路某共同环节被调节,特异性脱敏：仅对某类激动药 脱敏 机制 受体磷酸化；受体内移,增敏（hypersensitization） 长期用拮抗药后反应性增强,大纲要求,掌握药物剂量和效应关系 掌握药物不良反应的种类及临床表现 掌握作用于受体的药物分类,A型题,1.下列药物的作用中那项属于兴奋作用 A.扑热息痛的退热作用 B. 地西泮的催眠作用 C.呋塞咪的利尿作用 D.驱虫药的驱虫作用 E.吗啡的镇痛作用,2.药物的作用是指 A. 药物改变器官的功能 B. 药物改变器官的代谢 C. 药物引起

8、机体的兴奋效应 D. 药物引起机体的抑制效应 E. 药物导致效应的初始反应,3.药物的基本作用是 A.兴奋与抑制作用 B.治疗与不良反应 C.局部与吸收作用 D.治疗与预防作用 E.对因治疗和对症治疗,4.药物作用的两重性通常是指药物的作用同时具有 A.兴奋作用和抑制作用 B.治疗作用和不良反应 C.副作用和毒性反应 D.选择性和专一性 E.药物作用和药理效应,5.药物的副反应是 A.一种过敏反应 B.因用量过大所致 C.在治疗范围内所产生的与治疗目的无关、但无多大危害的作用 D.指毒剧药所产生的毒性 E.由于病人高度敏感所致,6.不良反应不包括 A.副反应 B.变态反应 C.戒断效应 D.后

9、遗效应 E.继发反应,7.关于药物过敏反应的描述，错误的是 A.过敏体质的易发生 B.是一种病理性免疫反应 C.是由于药量过大所致 D.又称变态反应 E.与用药量无关,8. 药物的毒性反应是 A.一种过敏反应 B.在使用治疗用量时所产生的与治疗目的无关的反应 C.因用量过大或机体对该药特别敏感所发生的对机体有损害的反应 D.一种遗传性生化机制异常所产生的特异反应 E.指毒剧药所产生的毒性作用,9.关于副作用的描述，错误的是 A.每种药物的副作用都是固定不变的 B.是治疗量是出现的 C.可由治疗目的的不同而转化 D.副反应可以预料 E.症状较轻，可恢复,10. 药量过大、疗程过长时所产生的不良反

10、应称 A.副反应 B.毒性反应 C.后遗作用 D.过敏反应 E.特异质反应,11.治疗指数是指 LD 50 / ED 5 LD 5 / ED 50 LD 95 / ED 50 LD 95 / ED 5 LD 50 / ED 50,12.下述那种量效曲线呈对称S形 A. 反应数量与剂量作用 B. 反应数量的对数与对数剂量作图 C. 反应数量的对数与剂量作图 D. 反应累加阳性率与对数剂量作图 E. 反应累加阳性率与剂量作图,答案,13.从一条已知量效曲线看不出哪一项内容 A. 最小有效浓度 B. 最大有效浓度 C. 最小中毒浓度 D. 半数有效浓度 E. 最大效能,14.A,B,C三药的LD50

11、分别为40、40、60mg/kg，ED50分别为10、20、20mg/kg，比较三药的安全性大小的顺序为 A. A=BC B. AB=C C. ABC D. ACB,15.LD50是 A.极量的1/2 B.引起半数实验动物治疗有效的剂量 C.最大治疗量的1/2 D.最小治疗量的1/2 E.引起半数实验动物死亡的剂量,16.治疗量是指 A.介于最小有效量与极量之间 B.大于极量 C.等于极量 D.大于最小有效量 E.等于最小有效量,17.A药和B药作用机制相同，达同一效应A药剂量是5mg，B药是500mg，下述那种说法正确 AB药疗效比A药差 BA药强度是B药的100倍 CA药毒性比B药小 D需

12、要达最大效能时A药优于B药 EA药作用持续时间比B药短,18.药物能引起等效反应的相对剂量或浓度称为 A.阈剂量 B.最小有效剂量 C.极量 D.效应强度 E.效能,19.药物的最大效能主要反映药物的（ ）较大 A.内在活性 B.亲和力 C.个体差异 D.药效变化 E.阈剂量,20.五种药物的LD50和ED50如下表。最有临床意义的药物为 ALD50为100mg/Kg，ED50为50mg/Kg BLD50为50mg/Kg，ED50为20mg/Kg CLD50为50mg/Kg，ED50为30mg/Kg DLD50为50mg/Kg，ED50为10mg/Kg E LD50为50mg/Kg，ED50为

13、40mg/Kg,21.安全范围是 A.最小中毒量与最小有效量间范围 B.极量与最小有效量间范围 C.治疗量与中毒量间范围 D.极量与中毒量间范围 E. 95有效量与5中毒量间范围,22.某药的量效曲线平行后移，说明 A.作用受体改变 B.作用机制改变 C.有阻断药存在 D.有激动药存在 E.效价增加,23.药物对动物急性毒性的关系是 A. LD50越大，毒性越大 B. LD50越大，毒性越小 C. LD50越小，毒性越小 D. LD50越大，越容易发生毒性反应 E. LD50越小，越容易发生过敏反应,24.有关受体的描述错误的是 A.是蛋白质 B.有饱和性 C.有特异性 D.只能与药物结合 E

14、.与药物结合是可逆的,B型题,A.患者服治疗量的伯氨喹所致的溶血反应 B.强心苷所致的心律失常 C.四环素和氯霉素所致的二重感染 D.阿托品在治疗量解除胃肠痉挛时所致的口干、心悸 E.巴比妥类药物所致的次晨宿醉现象,25.毒性反应是 26. 后遗效应是 27. 继发反应是 28. 特异质反应是 29. 副反应是,X型题,30.属于对因治疗的是 A.青霉素治疗革兰阳性菌感染 B.肾上腺素治疗支气管哮喘 C.哌替啶治疗各种疼痛 D.青蒿素治疗疟疾 E.硫酸钡胃肠造影,31.符合药物副反应的描述是 A.由于药物的毒性过大所引起 B.由于药物的选择性过高所引起 C.由于药物的选择性不高所引起 D.由于药物的剂量过大所引起 E.在治疗量即可发生,32.药物不良反应包括 A.副反应 B.毒性反应 C.后遗效应 D.停药反应 E.变态反应,33.以下哪些参数是量反应的参数 A.半数有效量 B.半数中毒量 C.半数致死量 D.阈剂量 E.等效剂量,34.药物与受体结合的特点是 A.特异性 B.饱和性 C.可逆性 D.稳定性 E.竞争性,35.竞争性拮抗药具有如下特点 A.本身能产生生理效应 B.激动药增加剂量时，仍能产生效应 C.能抑制激动药最大效能 D.使激动药量效曲线平行右移 E.使激动剂最大效应不变,简答题,1. 简述受体的特性。 2.