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文档简介
1、抗感染药物的临床应用:1、例、2、感染仍是抗生素时代人类健康的主要杀手;3、2010年CHINET细菌耐药性监测:主要临床致病菌分布,N=47850,检出率(%),前5位致病菌,占62.3%,王福和朱德11(5):321-329。4、抗感染药是指用于治疗由各种病原体(病毒、衣原体、支原体、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、原生动物、蠕虫等)引起的感染的各种药物。)。抗微生物剂的含义略窄于抗感染药物,不包括抗蠕虫药物。简介,5,抗生素:最初是指能够杀死或抑制某些特定微生物的微量微生物次生代谢产物;此后,通过化学方法合成的仿制品、具有生物效应如抗肿瘤、抗寄生虫、免疫抑制的微生物产品以及抗生素的半合成衍
2、生物统称为抗生素。抗菌剂):指各种抗生素和化学药物(如磺胺类、喹诺酮类、硝基咪唑类、异烟肼等。)具有杀死或抑制细菌的活性,主要用于全身应用。环丝氨酸红霉素乙硫酰胺异烟肼甲硝唑吡嗪酰胺利福霉素甲氧苄啶万古霉素弗吉尼亚霉素亚胺培南,1930,1940,1950,1960,1970,1980,1990,2000,青霉素普罗托赛,头孢菌素C,乙胺丁醇夫西地酸莫匹罗星萘啶酸,噁唑烷酮头孢菌素,氟喹诺酮,新氨基糖苷类,半合成青霉素S 62(1)33366对非典型病原体有很强的作用,增强了对非典型分枝杆菌的抗菌活性。增强对厌氧菌、幽门螺杆菌等的作用。54,喹诺酮类药物应用中应注意的问题,防止滥用和加速耐药性
3、发展的不良药物相互作用,55,茶碱浓度(微克/毫升),茶碱依诺沙星,茶碱,时间(小时),血清双茶碱浓度-时间曲线的比较,56,喹诺酮类药物耐药性,57,大肠杆菌环丙沙星耐药率的变化,(),耐药率,58,为什么我国细菌对喹诺酮类药物的耐药性发展如此迅速?确切原因尚不清楚。除临床原因外,在饲养动物供人食用时,喹诺酮类药物是否被滥用?值得调查。、59、各国批准用于畜牧业的喹诺酮类药物、60、耐药肺炎链球菌菌株出现的时间表、第一个青霉素患者治疗的第一个青霉素耐药病例报告、年、CIPRO FDA批准(拜耳)、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、
4、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、年、62,大环内酯类抗生素,63,大环内酯类抗生素的分类(1),代表药物的分类外国名称红霉素红霉素红霉素甲基红霉素克拉霉素14元大环内酯红霉素罗红霉素氟红霉素地红霉素15元大环内酯阿奇霉素阿奇霉素霉素大环内酯类抗生素的抗菌谱,葡萄球菌(MSSA,MSSE)链球菌(肺炎链球菌,化脓性链球菌)军团菌流感嗜血杆菌百日咳杆菌卡他棒状杆菌脑膜炎球菌支原体衣原体消化链球菌脆弱类杆菌产气荚膜梭菌弓形虫结核分枝杆菌立克次体,66,欧美肺炎链球菌对红霉素耐药的发展趋势(爱克赛德监测,2002年第42届国际抗菌药物大会,9.27,圣地亚哥),67,亚洲肺炎链球菌
5、对红霉素耐药情况(ANSORP监测结果,宋,等4833602101-7),68,欧美肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药的表型和基因型,69,中国、赵铁梅、刘又宁肺炎链球菌对红霉素耐药的表型和基因型。中国内科杂志,2004;43(5):329-332赵婷,刘.抗菌药物化学杂志,2004;48: 4040-1,耐药表型,基因型,N=148,70,氨基糖苷类,71,氨基糖苷类抗生素分类1,小单孢菌产生的药物:链霉素,庆大霉素,卡那霉素,2,链霉菌产生的药物:夫西莫霉素,72,氨基糖苷类,单日剂量,氨基糖苷类药物的Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。在日剂量不变的情况下,单次给药可以获得比多次给药更高的
6、Cmax,并提高Cmax/MIC比值,从而显著提高抗菌活性和临床疗效。然而,应该注意的是,Cmax不应超过最小毒性剂量。2.减少耐药性的发生,胡锦松,米尔恩K和贾森c .药物试验临床研究1990;16:6218.3,减少肾毒性verpootenga,朱利亚诺ra,韦尔比斯特l,等.临床药理杂志1989;45:22-27 4。减少耳毒性Fishman D N,Kayek m . Contempt dis Clin Nirth AM,2000,14(2):475,73,四环素类抗生素74,四环素类抗生素是由放线菌产生的广谱抗生素。包括金霉素、土霉素、四环素和半合成衍生物,如多西环素(多西环素)、米
7、诺环素(米诺环素)、亚甲基四环素等。所有这些都含有四环素的基本骨架。75,不良反应胃肠道反应。肝损伤。肾脏损伤。它会影响牙齿和骨骼的发育,所以8岁以下的儿童禁止食用。有局部刺激,所以不允许肌肉注射,静脉滴注应充分稀释。有过敏反应。使用时间稍长,容易造成肠道菌群失调。含钙和多于二价金属离子的药物和食品会形成复合物并阻碍它们的利用。76,用于临床治疗立克次体、衣原体、支原体和螺旋体。多西环素是临床实践的首选。立克次体感染:伤寒、鼠伤寒、再燃伤寒、立克次体和恙虫病。对克氏病引起的非典型肺炎也有很好的疗效。2.衣原体感染:四环素对鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热、肺炎衣原体引起的肺炎、非特异性尿道炎、沙眼衣原
8、体引起的宫颈炎、性病性淋巴肉芽肿、沙眼等有疗效。支原体感染:对肺炎支原体引起的非典型肺炎和非特异性尿道炎有很好的疗效。4.密螺旋体感染:是治疗由伯氏疏螺旋体引起的慢性游走性红斑和由伯氏疏螺旋体复发引起的回归热的最有效药物。5.细菌感染:是治疗鞘状肉芽肿病引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁氏菌病的首选。79,替加环素,80,替加环素是第一个被批准用于静脉注射的新型糖基四环素类抗生素,它具有广谱抗菌活性,用于治疗由革兰氏阴性或阳性患者、厌氧菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MSSA)引起的感染,81,40版发烧3360。链球菌A/B/C/G群肺炎链球菌金
9、黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌粪肠球菌棒状杆菌杰克单增李斯特氏菌淋病奈瑟氏菌气单胞菌克雷伯氏不动杆菌肠杆菌狭窄营养单胞菌卡他嗜血杆菌流感嗜血杆菌绿脓杆菌军团菌脆弱类杆菌产黑色素前杆菌艰难梭菌革兰氏阳性菌革兰氏阴性菌厌氧菌非典型病原体替加环素对革兰氏阳性菌的体外抗菌活性,数据来源于TEST耐药性监测项目:涉及11个国家的40个研究中心,总计20个。NA :未知,12个。 霍班等诊断微生物感染疾病。2005年;52:215-227。VRE:耐万古霉素肠球菌;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;MSSA:对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌,1,83,12。2005年;52:215-227。13、黛博拉DC等2008年化
10、疗;54:91-100。替加环素对革兰氏阴性菌的体外抗菌活性(1)。数据来源于:测试耐药性监测项目对11个国家40个研究中心4659株革兰氏阴性菌的监测结果。从美国9个中心地区共收集到225株不动杆菌,并将所有菌株运送到中心实验室。NA :未知,替加环素对G-菌有很强的抗菌活性,84,替加环素在体外对厌氧菌有很强的抗菌活性,替加环素对厌氧菌有很强的抗菌活性。替加环素对鲍曼不动杆菌的体外抗菌活性及对鲍曼不动杆菌的敏感性在PUBMED上检索了22篇有关替加环素微生物学的相关研究,共检出2384株鲍曼不动杆菌。其中鲍曼不动杆菌1906株(最低抑菌浓度2毫克/升),耐多药鲍曼不动杆菌9/18株,耐碳青
11、霉烯类7/15株,替加环素对9/10多粘菌素耐药株和17/17多粘菌素敏感株敏感,占90%。全球替加环素对不动杆菌的敏感率也高达5127株(最低抑菌浓度2克/毫升,90%,90%),分别来自北美(17.1%)、欧洲(22.9%)、拉丁美洲(25.2%)和亚洲(34.8%)32个城市的140家医院。45-55。28、门德斯等诊断微生物感染疾病。2010年;68(3):307-11。86,替加环素被推荐用于多药耐药致病菌的靶向治疗,BLI=-内酰胺酶抑制剂;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;VRE=耐万古霉素肠球菌;ESBL=超广谱内酰胺酶的生产;#=如果怀疑感染了假单胞菌,必须将抗菌药物与抗假单胞菌活性
12、结合起来;=联合覆盖革兰氏阳性菌和厌氧菌的抗菌药物;*=仅在局部敏感率为90%时使用这类抗菌药物;16:115-126。87,替加环素被推荐用于多药耐药致病菌的靶向治疗,BLI=-内酰胺酶抑制剂;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌;VRE=耐万古霉素肠球菌;ESBL=超广谱内酰胺酶的生产;#=如果怀疑感染了假单胞菌,必须将抗菌药物与抗假单胞菌活性结合起来;=联合覆盖革兰氏阳性菌和厌氧菌的抗菌药物;*=仅在局部敏感率为90%时使用这类抗菌药物;16:115-126。88。磺胺,89。常见的磺胺类药物有:磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺甲噁唑(SMZ)、磺胺甲噁唑(SMM)、柳氮磺胺吡啶(SASP)、磺胺(SML)骨髓抑制:血小板减少、白细胞减少,导致血红蛋白尿、溶血性贫血、再生障碍性贫血,严重者可致命;肝和肾损害
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