研发药品技术转移管理规程

1、标准管理规程标准管理规程 页码页码: :1 1/ /6 6 颁发部门：颁发部门： 研发研发中心中心 标题：标题： 研发药品技术转移研发药品技术转移管理管理 规程规程 颁发日期：颁发日期： 年年 月月 日日 文件编码：文件编码： 生效日期：生效日期： 年年 月月 日日 编编 写写 人人 审审 核核 人人 批批 准准 人人 编写日期编写日期 审核日期审核日期 批准日期批准日期 分发部门：分发部门： 质量质量部、部、生产生产部、部、研发研发部部 此标准取代：此标准取代： 无无 目的：建立目的：建立研研发发产品产品技术转移管理技术转移管理规规程，程，规范药品从研发规范药品从研发部转移部转移至公司至公司

2、生产部生产部的管理程序，以的管理程序，以 确保技术转移确保技术转移能够顺利完成，并能够顺利完成，并符合符合 GMPGMP 要求要求。 范围：范围：所有转移至本公司生产的新产品所有转移至本公司生产的新产品。 职责：职责：研发研发部、质量部、生产部、工程设备部、部、质量部、生产部、工程设备部、物管部物管部有关人员严格执行以下程序有关人员严格执行以下程序。 依据：依据：药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范 正文：正文： 1. 概述概述 药品技术转移是指将药品的知识、技术以及相关联的产品和工艺过程从研发部转移至公司 GMP 车间生产的过程。药品技术转移的内容包括：生产工艺、中控项目、原辅料和成品标

3、准、 检验方法及其它与产品质量相关联的技术、知识。 转移方：研发部 接收方：公司的生产系统包括生产部、质量部、采供部、工程设备部（如适用）。 2. 人员及职责人员及职责 药品技术转移一般实行项目管理，应由转移方和接收方共同组建药品技术转移项目组， 项目负责人应由接收方担任。转移小组的构成应包括但不限于下列部门：研发部（转移方）、 生产部门（接收方）、质量部门（接收方）、采供部（接收方）、工程设备部（如适用）（接 收方） 2.1 项目负责人项目负责人 项目负责人应具有丰富的生产实践经验，一般由接收方质量管理部门的资深人员担任。 其职责包括但不限于： 1）组成项目组，制定项目计划和预算； 2）领导

4、项目组，从总体上把握整个项目的进展和预算控制； 3）负责转移方提供所有技术资料、样品、原辅料（必要时）的接收； 标准管理规程标准管理规程 页码：页码：2 2/ /6 6 标标 题题 研发药品技术转移研发药品技术转移管理规程管理规程 颁发部门颁发部门 研发研发中心中心 文件编码文件编码 4）负责将整个项目分为若干子项目，分配给相关人员，并监督执行； 5）协调并跟踪各子项目进程，必要时向转移方提出技术培训的要求； 6）负责技术评估/风险评估报告、技术转移方案与报告的批准。 2.2 转移方转移方 转移方应由该药品的研发者作为项目组成员。必要时，药品研发中负责处方、工艺、质 量研究的人员均应加入项目组

5、，以确保药品开发过程中信息的完全转移。转移方的主要职责 包括但不限于： 1）提供所有的技术资料，如原辅料生产商和质量标准、处方、生产方法、中间控制标准、 成品质量标准、包装材料质量标准、稳定性数据、药品与包材相容性实验数据等； 2）提供样品、原辅料、包装材料（必要时）； 3）提供技术支持，必要时提供技术培训； 4）参与技术转移过程中的风险评估，特别是对需要进行变更的内容进行评估； 5）负责起草技术转移方案，如分析方法转移、处方和工艺的转移等，与接收方一起完成 生产工艺规程、批生产记录、工艺验证方案的起草，协助完成 3 批工艺验证，验证结果数据 稳定，符合质量要求，如不稳定继续协助接收方验证产品

6、。 2.3 接收方接收方 质量部主要是进行法规符合性评估，并负责质量标准、检验方法的转移。其主要职责包 括但不限于： 1）负责评估原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准； 2）负责制定原辅料、包装材料、中间产品、成品的内控质量标准； 3）协助转移方进行分析方法转移并复核分析方法转移报告； 4）评估整个技术转移过程的法规符合性； 5）负责原辅料及包装材料供应商资料的审核和批准； 6）负责整个转移过程的文件归档。 生产部门作为接收方的一员，主要工作是协助转移方确定商业化生产的处方和工艺。其 主要职责包括但不限于： 1）协助转移方进行生产处方、生产工艺的转移并复核转移报告； 2）负责样品试机，生

7、产设备的性能确认； 标准管理规程标准管理规程 页码：页码：3 3/ /6 6 标标 题题 研发药品技术转移研发药品技术转移管理规程管理规程 颁发部门颁发部门 研发研发中心中心 文件编码文件编码 3）设施及公用系统能力和资格确认； 4）负责转移过程中的验证批生产； 5）负责实施工艺验证。 工程设备部主要负责提供产品生产所必需的环境、空调系统等。若待转移药品生产所需 的环境或介质，现条件下不能提供，则工程部需参与到项目中，确认对现有设施、设备是否 需要进行改进、改建；如转移设备时，需要对设备进行确认。 采供部主要职责包括但不限于： 1）核对原辅料供应商信息； 2）核对包装材料供应商信息； 3）准备

8、试生产需要的原辅料及包装材料； 主要配备相应的技术人员及培训，如现条件下不能提供，则人力资源部需要参与项目中， 招聘相应的人员。 3. 药品技术转移流程药品技术转移流程 药品技术转移可通过项目管理的方式进行。项目确立后首先确定项目负责人和项目组成 员。项目负责人负责召集分别来自转移方和接收方的项目组成员召开首次会议，明确分工并 确定初步时间表。在整个项目进行过程中，项目负责人应定期召集会议，协调、解决发生的 问题并安排下一步工作。 3.1 技术文件准备和传递技术文件准备和传递 项目负责人应与转移方联系获取必需的文件资料和样品以及帮助，转移方应提供文件转 移的目录，文件转移不仅仅是实物的移动，还

9、应该对文件内容进行初步核对，如相关文件、 图纸是否齐全，有无缺页、漏项，有无明显不符合法规要求的内容。技术转移文件应包括： 生产工艺规程、批生产记录、工艺验证报告、清洁消毒验证报告、成品质量标准、原辅料质 量标准、生产商资质证明性文件、包装材料质量标准及生产商资质证明性文件、对产品和生 产工艺、产品检验的技术培训等。 3.2 技术评估技术评估 技术评估在整个转移过程中起着承上启下的作用。评估主要是根据文件资料，评估药品 商业化生产所用材料、设备、处方、工艺等与研发阶段的差异。评估由双方共同进行，由接 收方负责，转移方提供技术支持。评估对象主要为：原辅料、包装材料来源与标准是否适用； 标准管理规

10、程标准管理规程 页码：页码：4 4/ /6 6 标标 题题 研发药品技术转移研发药品技术转移管理规程管理规程 颁发部门颁发部门 研发研发中心中心 文件编码文件编码 设备能力；工艺流程、中间控制项目、检验方法是否适用。应逐一列出研发阶段与商业化生 产后的差别，并评估可能带来的影响。 3.2.1 原辅料、包装材料原辅料、包装材料 1）原辅料、包装材料的相关文件主要是质量标准（包括物料特性）和生产商。 2）如原生产商继续生产使用的原辅料、包装材料，可选用原生产商或另选用新生产商； 如原生产商已不再生产，转移方应采用分类研究的方法，详细列出了原辅料、包装材料的特 性及对生产工艺和制剂的影响前提下选用新

11、生产商。 3）选用新生产商时，双方必须评估新生产商的原辅料、包装材料，从而确保其性质与原 来使用的物料相同或不影响成品质量。 4）更换生产商时需进行考察，以确定对最终产品质量的影响。 3.2.2 公用系统、设备公用系统、设备 研发阶段所得数据均基于实验室设备的生产，车间生产的设备不可能都与之完全相同。 因此，需对研发设备和生产设备的原理、能力等进行比较，根据比较结果、研发数据以及预 期用途，对车间生产的设备性能提出要求，并进行性能确认。必要时，需要进行设备改造或 采购新设备。与待转移药品相适应的公用系统在转移过程中必须加以考虑。若需建立新公用 系统，则必须建立此系统的设计要求并加以确认。 3.

12、2.3 处方、工艺处方、工艺 1）根据转移方的处方和工艺，评估其是否适应接收方生产。 2）评估的内容包括：比较转移方和接收方物料来源，评估原料来源变化对处方工艺的影 响；比较转移方和接收方设备差异，评估可能引起的工艺参数的变化；评估批量差异引起的 工艺参数变化；评估工艺流程的差异。 3.2.4 检验方法检验方法 1）检验方法不仅包括原辅料、包装材料、成品、中间产品、中控项目的检验方法，还包 括清洁验证的检验方法，以及在研发过程中使用而在正式生产时不使用的方法，如某些杂质 的测定方法。 2）评估研发阶段的检验方法在车间生产工厂的适应性。若适用，再准备方法转移；若不 适用，则需开发新方法并进行验证

13、。 3.2.5 转移方案转移方案 标准管理规程标准管理规程 页码：页码：5 5/ /6 6 标标 题题 研发药品技术转移研发药品技术转移管理规程管理规程 颁发部门颁发部门 研发研发中心中心 文件编码文件编码 根据评估结果确定生产技术转移方案，方案必须由质量管理部门批准。接收方根据研发 部提供的资料起草生产工艺规程、批生产记录、工艺验证方案及清洁消毒验证方案，方案中 应包含具体的试验方法、取样计划、接收标准。 检验方法的转移模式相对比较固定，一般是使用同批样品，由转移方、接收方按同样的 方法检验，将所得结果进行统计分析或与接收标准比较，符合要求者即认为转移成功。接收 标准由双方共同确定。一般至少

14、获得 6 组数据。若未达到接收标准，则必须调查原因，必要 时修订接收标准。 工艺验证是产品生命周期的重要里程碑，它将实际使用的原辅料、已确认的设备、设施、 公用系统、经培训的人员、商业化生产工艺、控制程序及各种成分组合在一起，生产商业化 批号的产品，证明其能进行重复性的商业生产。 方案必须经相关部门和质量管理部门的审核批准后方可实施。方案实施前，应确认原辅 料来源、设施设备的确认情况、人员培训情况、涉及分析方法的验证情况等内容。确认无误 后，即可正式实施方案。 实施工艺验证必须遵循商业化生产的工艺与常规程序，即原辅料、生产环境、生产介质、 人员和生产步骤等均应与预期日常生产时的操作相同。工艺验

15、证必须连续生产 3 批。 工艺验证生产结束后，应起草工艺验证报告。报告应对所得数据汇总并分析，评价任何 预期之外的观察结果以及方案中没有规定的额外数据， 讨论总结不符合项以及其他相关信息。 报告必须有明确结论，及判断工艺是否可视为处于受控状态，或还需额外进行哪些试验。报 告应有适当部门与质量管理部门的审核与批准。首先检查工艺验证准备工作是否完成，包括 设备、设施、系统确认、清洁验证策略、分析方法验证是否完成。 然后通过风险评估的方法确定预验证批次以及验证的范围和方法。确认生产处方和工艺 能够符合法规要求，同时确保药品生产工艺规程得以实现，主要包括：转移方和接收方处方 比较，转移方和接收方物料来

16、源比较；评估来源变化；转移方和接收方生产工艺流程比较， 转移方和接收方生产工艺步骤比较，清洁方法和溶剂的比较，转移方和接收方包装材料比较。 清洁验证一般与工艺验证同步进行：每批工艺验证结束后即按照规程进行清洁并取样。 通过对所转移工艺过程的清洁知识（清洁方法、清洁溶剂、残留物质等）的理解，评价所转 移工艺过程的清洁要求是否影响目前清洁验证状态，如果确认对当前清洁验证系统状态有影 响则必须进行清洁验证。清洁验证应该连续验证 3 批次。 标准管理规程标准管理规程 页码：页码：6 6/ /6 6 标标 题题 研发药品技术转移研发药品技术转移管理规程管理规程 颁发部门颁发部门 研发研发中心中心 文件编码文件编码 3.3 文件文件 药品技术转移，是一个复杂的过程，为开展有效沟通，文件整理是至关重要的一环。所 有工作均应有文件规定，文件必须由质量管理部门批准。这些文件除在技术转移过程中发挥 作用外，还可为日后生产提供技术资料信息。相关文件主要包括： 1）文件转移方案及报告，包括转移的文件目录、转移方和接收方签名确认； 2）生产工艺规程及批生产记录； 3）工艺验证方案与报告； 4）清洁