细菌学论---结核杆菌.pptx

1、结核杆菌 （Mycobacterium）,主诉：男，20岁，咳嗽数周。,病史：病人是新近来自东南亚的移民，1个月前开始疲乏，食欲不振。过1周左右，他感觉发热并开始咳嗽，起初为干咳，但过去的1周，他每天咳几勺绿色带血丝的痰。近1个月内，体重减轻10磅。患者不吸烟，没有接触过工业呼吸道污染物。,病例,查体：T38，BP120/70mm Hg，P80次/分，R16次/分。患者非急性病病容。右上肺叶可闻及啰音。叩诊无浊音。胸部X光：右上肺叶后段浸润提示空洞。,病例,问题： 1. 应做哪二项痰液检查，才能提供有关疾病病原的快速诊断？,病程记录：痰的革兰染色法显示，无优势细菌的混合菌群。抗酸染色法显示有大

2、量细长、粉红色杆菌。痰标本送去做分离培养。,病例,问题： 2. 最可能的诊断是什么？ 3. 如何选择该疾病的抗菌药物治疗？ 有耐药性的问题吗？ 4. 该菌是怎样传播的？5. 对于他的家庭成员应做哪些预防？,病例,肺结核是一种慢性消耗性传染病。 结核杆菌不断侵蚀肺组织，引起肺部各种炎性细胞的浸润，使肺组织发生炎症，造成渗出、增生、坏死及纤维钙化等病变。,结核病,结核病危害人类健康已经有几千年的历史了。,结核病,20世纪80年代以来，由于HIV与结核杆菌混合感染、移民以及耐药结核杆菌的出现，结核病又在全球全面复活。,结核病,目前，结核病是全球第九大死因，虽被列为乙类传染病，但在传染性疾病中排名第一

3、，超过同为乙类传染病的艾滋病。,我国每年新发结核病患者90万人，耐多药肺结核危害日益凸显，每年新发患者人数约12万，每年约有25万死于结核病。,结核病,2016年，WHO统计全世界每年结核病新发患者约800-1000万，其中，约170万人死于结核病。,抗酸染色法,用5%石炭酸复红初染时，结核杆菌的分枝菌酸易与酸性复红牢固结合，加上腊质包膜的完整性，可抵抗盐酸酒精脱色，用美蓝复染时，被染成红色，即结核杆菌为抗酸性细菌。非分枝结核杆菌则被染成蓝色。,一、结核杆菌的生物学特性,抗酸染色阳性，分枝状排列的细长杆菌,一、结核杆菌的生物学特性,一、结核杆菌的生物学特性,培养特性：馋、懒、丑 馋-营养要求较

4、高，必须在含血清、卵黄、马铃薯、甘油以及含某些无机盐类的特殊培养基（罗氏）上才能生长良好。 懒-生长缓慢，1224h分裂1次，在固体培养基上24w才出现肉眼可见的菌落。 丑-典型菌落为粗糙型，表面干燥呈颗粒状，不透明，乳白色或淡黄色，如菜花样。,一、结核杆菌的生物学特性,罗氏固体培养基中生长良好，呈菜花状,一、结核杆菌的生物学特性,糖发酵（-） 人型可合成烟酸和还原硝酸盐，而牛型不能。 结核杆菌触酶（+）、热触酶（-），而非结核分枝杆菌均为（+）,生化反应：不活泼,抵抗力：,一、结核杆菌的生物学特性,四抗,干抗燥,抗酸碱,抗碱性染料,抗青霉素等,抵抗力：,一、结核杆菌的生物学特性,怕痨药物,四

5、怕,怕湿热,怕紫外线,怕酒精,一、结核杆菌的生物学特性,杀灭结菌的方法： 1、阳光下暴晒2h 2、5%-12%来苏作用5min-2h 3、75%酒精接触2min 4、煮沸1min 5、焚烧是最简便的灭菌方法,一、结核杆菌的生物学特性,形态和菌落变异：L型细菌 毒力变异：卡介苗（BCG） 耐药性变异：多重耐药性菌株,变异性,耐多药结核(MDR-TB) 广泛耐药性结核(XDR-TB),二、结核杆菌的致病性,可能致病机制： 菌体成分 细菌在组织细胞内的顽强繁殖 机体的迟发型超敏反应,二、结核杆菌的致病性,磷脂,分枝菌酸,索状因子,蜡质D,硫酸脑苷脂,脂质,蛋白质,脂质含量与细菌的毒力呈平行关系！,二

6、、结核杆菌的致病性,荚膜,与细胞表面受体结合（粘附与入侵作用）,含多种酶（分解利用营养物质）,保护（阻止有害物质的进入菌体）,脂质,分枝菌酸/索状因子（破坏细胞，引起肉芽肿）,磷脂（单核细胞增生，抑制蛋白酶，结节） 硫酸脑苷脂（抑制吞噬体与溶酶体结合） 蜡质D（引起迟发性过敏反应）,蛋白质,引起迟发性过敏反应,致 病 物 质 的 作 用,二、结核杆菌的致病性,结核分枝杆菌的病原侵染过程,二、结核杆菌的致病性,超敏反应的发生机制,传播途径：,2.传染源与传播途径,传染源：患者和带菌者,二、结核杆菌的致病性,结核杆菌,呼吸道,消化道,破损皮 肤粘膜,肺结核,肠结核,皮肤结 核病,肺外感染,肺内感染

7、,原发病灶：结核杆菌侵入肺泡后，首先被吞噬细胞吞噬，并在其中生存和繁殖，引起肺内渗出性炎性病灶原发灶。,）原发感染,二、结核杆菌的致病性,多发生于儿童,3.所致主要疾病,淋巴节病变：吞噬细胞将结核杆菌沿淋巴管带至肺门淋巴结，引起淋巴管炎和肺门淋巴结肿大，X片显示哑铃状阴影。,二、结核杆菌的致病性,当机体抗感染能力强时，可产生有效的细胞免疫，将结核杆菌就地围歼，阻止它们由淋巴管或血流扩散。 结局：钙化、纤维化而自愈。,二、结核杆菌的致病性,二、结核杆菌的致病性,原发灶 （渗出性炎性病灶）,淋巴管,肺门淋巴结,原发综合征,胸透为哑铃形阴影,结菌的休眠状态,结菌的播散,2）原发后感染,二、结核杆菌的

8、致病性,诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌； 外界的结核杆菌再次侵入。 感染特点：病灶局限，一般不累及邻近淋 巴结，形成结核结节，但易发 生干酪样坏死和形成空洞，菌 随痰排出，称开放性肺结核。,多发生于成年人,不同阶段的结核结节,二、结核杆菌的致病性,三、结核杆菌的免疫性,1.免疫机制,结核杆菌是胞内感染菌，其免疫主要是以 T 细胞为主的细胞免疫。,结核免疫为“有菌免疫”或“感染性免疫”，系指结核杆菌（或结核菌素）进入机体，使机体对结核杆菌再次入侵有较强的免疫力；而当结核杆菌或其菌体成分从体内消失后，则抗感染免疫也随之消失。,三、结核杆菌的免疫性,三、结核杆菌的免疫性,Koch现象,三、结核杆

9、菌的免疫性,M 活化 rRNA T细胞亚群 递呈 IL-2 抑制M内结菌繁殖 等 IFN-r 活化M杀灭结菌,免疫反应,三、结核杆菌的免疫性,超敏反应,结核菌素试验,原理： 是应用结核菌素进行皮肤试验，测定机体对结核分枝杆菌是否能引起迟发型超敏反应（型变态反应）的一种试验。 方法：前臂皮内注射PPD5单位,结核菌素试验,结果及分析： 阳性： 硬结、红肿直径0.5-1.5cm之间 强阳性： 硬结直径超过1.5cm以上 阴性： 有针眼大的红点或稍有红肿，小于0.5cm。,测定卡介苗接种效果； 诊断结核病； 流行病学调查； 可测定肿瘤病人的细胞免疫功能。,应用,结核菌素试验,四、微生物学检查法,标本

10、采集: 1、肺结核：采取咳痰（早晨第一次咳痰） 2、肾或膀胱结核：无菌导尿或中段尿液 3、肠结核：粪便 4、结核性脑膜炎：脑脊液 5、脓胸、胸膜炎、腹膜炎或骨髓结核： 穿刺取脓汁或分泌物。,四、微生物学检查法,注意事项: 1、痰、支气管灌洗液、尿、粪等污染物 需经4%NaOH处理5min，再离心沉淀， 取沉淀物做涂片染色镜检。 2、如要进一步做培养或动物接种，应先用 酸中和后再离心沉淀。,四、微生物学检查法,为提高镜检敏感性，也可用金胺染色，在荧光显微镜下结核分枝杆菌呈现金黄色荧光。,四、微生物学检查法,分离培养： 如果出现生长缓慢（2周以上）、干燥、粗糙呈颗粒状、乳白色或淡黄色菌落，涂片染色

11、为抗酸阳性，则多数为结核分枝杆菌，进一步作鉴定试验与其他抗酸菌进行鉴别。,四、微生物学检查法,痰培养比涂片敏感，少至10个/ml的结核分枝杆菌也可被检出。通常情况下，培养的敏感性为80%85%，特异性大约在98%。,四、微生物学检查法,注意事项： 1、L型； 2、超过 8W 仍未有细菌生长视为阴性； 3、在7d内有细菌生长可排除结核分枝杆菌；,四、微生物学检查法,结核分枝杆菌L型： 标本用苯酚复红染色过夜，用0.5%盐酸乙醇脱色30s，包括大多数结核分枝杆菌L型也可着色。,四、微生物学检查法,耐药性检测： 结核分枝杆菌易发生耐药性，因此对由病人体内分离的结核分枝杆菌均应当做药物敏感试验，以指导临床合理用药和耐药性监测。联合用药可以减少耐药性的产生。,五、防治原则,预防 一般性预防：卫生宣传、提高机