芳香胺类药物分析

1、掌握芳香胺类药物分析、第一节芳胺类药物分析、第二节苯胺类药物分析、第三节苯胺类药物分析、主要计程仪的基本要求、练习与思考、基本要求，一、芳胺类药物鉴别与含量测定的基本原理与方法。 二、了解苯丙胺类药物鉴别和含量测定的基本原理和方法。 回顾第一节的芳胺类药物的分析，芳胺类药物的芳氨基化学基未被取代，芳氨基化学基被酰化，另一方面，对氨基苯甲酸酯类化合物类药物的基本结构和主要化学性质、 芳香醛缩合Schiff盐化学基； 容易氧化变色等。 盐酸丁卡因没有这个特性。 (二)主要的理化性质、水解作用特性：分子结构中的酯类化合物键或酰胺键容易水解作用，除盐酸丁卡因以外的水产品为对丁基苯甲酸外，上述均为对氨基

2、苯甲酸。 弱碱性：除苯佐卡因外，其侑预均含有叔胺氮的侧链，因此具有弱碱性。 4 .其他特性：由于结构中同时具有芳香族伯氨基化学基或脂肪烃胺侧链，其游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，不溶于水，可溶于有机溶剂。 盐酸盐容易溶于水。 双、酰胺类药物的基本结构和主要化学性质(1)基本结构和典型药物，对乙酰氨基酚(扑动痛)，对乙酰氨基苯砜，盐酸布比卡因，盐酸利多卡因，1 .水解作用后的芳基伯氨基化学基特性：留心分子结构中含有芳基氨基化学基的空间阻碍的影响。 2 .水解作用产物容易酯类化合物化：对乙酰苯酚和对乙酰氨基苯砜，酸水解作用生成冰乙酸，在硫酸中与乙醇反应释放出冰乙酸乙酯的香味。 (二)主要化学性

3、质，3 .酚羟基化学基特性：乙酰酚具有游离酚羟基化学基的乙酰氨基苯硫酸的水解作用有酚羟基化学基，与FeCl3发生显色反应，可相互区别。 4弱盐化学基性：利多卡因和布比卡因的胺侧链有叔胺氮，显示盐化学基，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可相互区别。 5 .金属络离子和沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰胺化学基上的氮可以与Cu2、Co2和有色配位化合物沉淀。 三、鉴别试验、(一)重氮化耦合反应分子结构中含有芳香族伯氨基化学基或潜在芳香族伯氨基化学基的药物均发生该反应。Ar-NH2、HCl、NaNO2、重氮盐、OH-、-萘酚、橘红色、直接反应：苯并该隐、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、间接反应：的丁卡因没有芳

4、香族伯氨基化学基，但与NaNO2反应而形成n亚硝基化合物的乳白色沉淀(二)与氯化第二铁元素反应，对乙酰氨基酚FeCl3，蓝紫色化合物，1 .与铜和钴络离子反应：利多卡因和硫酸铜生成蓝紫色配位化合物，生成氯化钴和明亮的绿色沉淀。 (3)与金属络离子反应，3 .与水银络离子反应，盐酸利多卡因H2NO3 Hg(NO3)2、黄色、对氨基苯甲酸酯类化合物H2NO3 Hg(NO3)2、红色或橙色、1 .盐酸普鲁卡因的鉴别。 乙醇I2 NaOH、CHI3(碘拟臭气、黄色沉淀)、(5)制备诱导体的测定熔点、1 .三硝基酚诱导体的制备：利多卡因和布比卡因、2 .硫氰化物诱导体的制备：盐酸丁卡因、(六硝基丁卡因)

5、例如，对乙酰基苯酚在0.4%NaOH下max=240nm； E1m=715是HCl(0.1nol/L)-甲醇是max=249nm。 e1m=880，2 .以规定浓度测定max的例子：对乙酰氨基苯砜5g/ml； 最大值=256纳米； 284nm进一步例：盐酸普鲁卡因胺5g/ml； max=280nm，(7)红外吸收光谱法，(1)检测对乙酰氨基酚中特殊杂质的1 .乙醇溶液的澄清度和颜色：其制备工艺以铁元素粉为还原剂，可以带入，乙醇溶液产生混浊，中间体对氨基酚氧化乙醇溶液中呈橙色或茶色，四、特殊杂质检测、检测方法：制备本品乙醇溶液0.1g/ml，溶液清晰，无色，浑浊时，与1号浊度参比溶液相比，使不得

6、显色更深，与棕红色2号或橙红色2号参比溶液相比2、有关物质检验： Ch.P以对氯苯乙酰胺为对照品，采用TLC法中的杂质对照法。 3 .对氨基酚检测：利用对氨基酚在盐化学基条件下可生成亚硝基亚铁氰化物和蓝色配位化合物，采用比色法。 (二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检验，为什么要检验，如何检验？ 用TLC法中的杂质对照品法进行了检查。 (1)亚硝酸钠金属钍滴定法Ar-NH2； Ar-NHCOR或者； Ar-NO2均为该方法Ch.P中可采用苯佐卡因的盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因及其制剂，将可直接采用本方法的醋氨基苯砜和注射液水解作用后，采用本方法。 五、含量的测定、1 .原理：Ar-NHCOR

7、 H2O、Ar-NH2 RCOOH、h、Ar-NH2 NaNO2 2HCl、ar-nhc or h2HCl、NOCl H2O、KHCl、KBr HCl、 HBr KCl、HNO2 HCl、NOBr H2O、KKBr、KHBr比KHCl大300的重氮盐在酸性介质中稳定，防止氨基偶氮化物的生成。 Ar-N2 Cl- H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar HCl这样的摩尔比是Ar-NH2 : HCl=1 : 2.56。 (3)室温条件下滴定：的温度高，反应速度快，每上升10分钟加快2.5倍，过高，Ar-N2 Cl- H2O，Ar-OH N2 HCl，(4)滴定管前端可以插入液面下滴定。 3 .指示

8、终点的方法(1)滴定法溶液检流计终点前：没有过剩的无电流HNO2终点时：有过剩的有电流(将指针永远停止在偏离零HNO2的位置) (2)外指示药法用ki淀粉指示药指示终点的原理：2nano 22 k I4HCl2noi 22 k cl2NaCl 可以增加碱性，因为冰乙酸的乙酰氧基络离子比冰乙酸或质子的酸性强，所以可以增加碱性，其中，所述乙酰氧基包括： 在0.4%NaOH介质中测定2(CH3CO)2O、(CH3CO)3O CH3COO-、1 .乙酰酚原料的含量。 257纳米d样品e 1米标准100； E1m715 2 .乙酰酚片的溶出度测定(测定条件同上)以1片稀HCl 24ml H2O 1000

9、ml精密量为5ml 0.4%NaOH10ml H2O 100ml 257nm，测定a。 w 110005100100克(克/100毫升)瓦(克)=200克。 C=A/715溶出度w的显示量10080为合格、(三)分光光度法，该方法主要用于盐酸普鲁卡因注射液的测定。 由于该注射液中含有大量分解产物对氨基苯甲酸，因此可以将苯甲酸作为内标，对两者的含量进行云同步测定，该方法简单且正确。色谱条件：柱为BondapakC18 300mm4mm移相为甲醇1HAc(40:60 )； UV检测器250nm .(四) HPLC法、回流、第二节苯胺类药物的分析，一、苯胺类药物的基本结构和主要化学性质(一)基本结构

10、和典型药物、*、常见苯胺类药物、(二)。 3 .酚性羟基化学基特性本类药物结构中有酚性羟基化学基，与FeCl3发生氧化。 4 .光学活性多数药物结构中有手性碳原子，具有大头针性。 二、鉴别试验、(一)与氯化第二铁元素的反应、Ar-OHFeCl3、络合显色碱液、紫红色、二)甲醛硫酸反应在该试剂中形成醌结构而显色。 药物氯化第二铁元素甲醛硫酸肾上腺激素0.1mol/LHCl显示绿色，甲基阿摩尼亚试验液显示红、紫、红、重酒石酸去甲肾上腺素绿色，NaCO3试验液显示紫红色、淡红色盐酸去甲肾上腺素、紫蔷薇红褐色盐酸异丙基肾上腺激素深绿色， 加入5NaCO3试验液时显示蓝紫色、红茶色、暗紫色，(3)氧化反

11、应本药剂具有Ar-OH，容易被氟化剂I2、H2O2、K3Fe(CN)6氧化而显色，例如，当肾上腺激素在中性或酸性条件下被I2、H2O2氧化时生成肾上腺激素红盐酸盐(四)亚硝基铁氰化钠金属钍(Rimini试验)和鉴别脂肪伯氨基化学基的特殊反应重酒石酸间羟胺的鉴别。d -亚硝基异氰化亚金属钍丙酮Na2CO3，紫红色，(5)双土卫五反应是鉴别芳香环氨基醇的特殊反应盐酸麻黄碱鉴别：D CuSO4 NaOH，蓝紫色，醚，醚层(紫红色)水层(蓝色)，(6)紫外特征吸收和红色例如盐酸异丙肾上腺激素0.05mg/mlmax中使用的UV法检查：根据酮体的不同310nm有吸收，本类药物没有吸收。 例如，肾上腺素本项检查为2.0mg/ml=310nm A0.05盐酸脱氧肾上腺素配合2.0mg/ml=310nm A0.02盐酸异丙酯肾上腺素配合2.0mg/ml=310nm A0.15，三，特殊杂质检查，(三)盐酸苯并胍中的(1)非水溶液滴定法本类药物的原料药多采用该方法。 本法在第八章重点探讨。 1 .重酒石酸去甲肾上腺素的测定相当于b的有机酸盐可以直接滴定。 2 .盐酸氯特罗尔的测定相当于b的HX酸盐不能直接滴定，加入Hg(Ac)2处理后滴定。 3 .硫酸丁醇的测定相当于b的H2SO4盐可以直接滴定，也可以处理后滴定。 四、