中国药科大学药物分析课件.ppt

1、第五章巴注音字工具类药物分析表明，巴注音字工具类药物为环状乌独立磁盘阵列类镇静催眠药，巴注音字工具类药物接触剂量从小到大，中枢抑制作用相继表现为镇静、催眠、抗痉挛和麻醉作用，其中吩咐注音字工具还具有抗癫痫作用. 掌握结构性分析、理化特征、鉴别试验、杂质检测、含量测定、练习和思维、家庭目录查询、基本要求、基本要求，一、中国药典中巴注音字工具类药物鉴别和含量测定的基本原理和方法。 二、熟悉国外药典本类药物鉴别和含量测定的基本原理和方法。 的双曲馀弦值。 三、了解本类药物的体内分析方法。 因此，一、结构特点和典型药物，巴注音字工具类药物为巴比妥酸的诱导体，结构通式如下，5，5取代的巴注音字工具类药物

2、5，5取代的硫代巴注音字工具类药物1，5，5取代的巴注音字工具类药物的结构大致可分为两个部分：1.环状丙二嗪土卫五； 1 3二酰亚胺化学基决定巴注音字工具类药物的特性2 .取代化学基部分为各种巴注音字工具类药物、戊巴注音字工具类药物、回流、硫喷妥钠纳金属钍、二、理化特征、1 .性状巴注音字工具类药物通常是白色结晶或结晶粉末，具有一定的熔点。 在空气中未定，也能热升华加热。 一般来说，微溶解或极微溶解在水中，容易溶解在乙醇中的那种纳金属钍盐容易溶解在水中，难以溶解在有机溶剂中。 弱酸性注音字工具系药剂的母核环状构造是1， 含有3-二酰亚胺化学基，其分子发生酮烯醇型的互变异构化，可在水溶液中发生二

3、次电离，其反应式是，由于本类药物具有弱酸性(pKa值7.38.4 )，因此强碱和成盐反应是由弱酸性和强碱构成的巴比妥酸纳米金属钍盐，其水溶液是碱这些个的性质可用于巴注音字工具类药物的分离、鉴别、检测和含量测定。 3 .水解作用反应巴注音字工具类药物及其纳金属钍盐的六元环状构造比较稳定，遇到酸、氟化剂、还原剂时一般不破裂，但与碱共沸后水解作用开环，产生阿摩尼亚瓦斯气体。 (1)巴注音字工具类药物的水解作用主要是酰亚胺化学基的性质，与碱溶液共沸水解作用生成阿摩尼亚瓦斯气体，生成的阿摩尼亚瓦斯气体能使红色石蕊试纸变成蓝色。 反应式如下：JP(14 )使用该反应鉴定异戊巴注音字工具和巴注音字工具。 (

4、2)巴注音字工具类药物纳米金属钍盐的水解作用本类药物纳米金属钍盐水溶性较大，吸湿后也能水解作用。 水解作用的速度取决于温度和pH。 室温和pH10以下时，水解作用慢，pH11以上时，随着碱度的增加，水解速率也变快。4 .与重金属的反应(1)与ag的反应、可溶性、白色、(2)与Cu2的反应、巴注音字工具类药物铜吡啶试验液、吡啶、紫色或紫色沉淀、硫喷妥钠铜吡啶试验液、吡啶本反应要求在无水的条件下进行，所使用的试剂不含水分而且所形成的着色产物也比较稳定，无水乙醇或甲醇常用的钴盐优选为冰乙酸钴、硝酸钴或氧化钴的盐化学基优选为有机盐化学基，一般采用异丙胺。 (4)与Hg-2的反应、白色、5 .与香草醛的

5、反应巴注音字工具类药物分子化学基中的丙二醛独立磁盘阵列中的氢比较活跃，在香草醛和浓硫酸的存在下发生缩合反应，生成褐色的红色生成物。 BP(2000 )戊巴注音字工具使用该反应进行了鉴别。 加入乙醇后，其反应产物为褐色红色，具有6 .紫外吸收谱的特征：电离级数不同，巴注音字工具类药物的紫外光谱发生显着变化。 也就是说，溶液的pH的不同和置换化学基的不同会影响紫外光谱。在A. H2SO4溶液(0.05mol/L) B. pH9.9缓冲液C. NaOH溶液(0.1mol/L )、巴注音字工具系药剂的紫外吸收谱、酸性溶液中，5、5-2取代和1 pH10的碱溶液中，发生一次电离，形成共轭类结构， 在24

6、0nm处出现最大吸收峰的pH13的强碱性溶液中，5，5二取代巴注音字工具类药物发生二次电离，引起共轭类延长，吸收峰红移至255nm的1，5，5三取代巴注音字工具类药物，由于1位取代化学基的存在不发生二次电离，是最大吸收硫磺喷雾的紫外吸收谱HCl溶液(0.1mol/L) - NaOH溶液(0.1mol/L )、硫代注音字工具类药物的紫外吸收谱不同，在酸性或碱性溶液中有比较明显的紫外吸收。 在盐酸溶液(0.1mol/L )中，两个吸收峰分别为287nm和238nm。 氢氧化纳金属钍溶液(0.1mol/L )中，2个吸收峰分别向304nm和255nm移动。 另外，在pH13的强碱性溶液中，硫代巴注音

7、字工具类药剂在255nm的吸收峰消失，仅存在在304nm的吸收峰。 7 .色谱行为特征(主要用于鉴别) (1)TLC:在硅凝胶60F254为点状，三氯甲烷丙酮(4:1 )为展开剂，发色，在紫色背景中观察到白色斑点。 一般采用对照品(或标准品)比较法，要求供试品斑点的Rf值与对照品斑点一致。 (2)HPLC:将对照品与保留行为进行比较，主要将保留时间与相对保留时间进行比较。 8、显微注音字工具类药物可根据其自身或与某试剂反应产物的特殊晶型进行同种或不同种药物的鉴别。 该方法也适用于生物样品中微量巴注音字工具类药物的检测。 (1)药物本身的晶形取药或从酸性溶液中用有机溶剂萃取、氧化、萃取、纯化后，

8、生成相应的巴注音字工具类药物的特殊晶体。 显微镜下观察晶体形状：巴注音字工具为长方形，苯巴比妥最初呈球形，呈花瓣状晶体。 参照教科书P101。 (2)反应产物的结晶形式，鉴于某些巴注音字工具类药物能够与重金属络离子反应，生成具有特殊结晶形式的沉淀。 因此，能够利用该特性进行鉴定。 例如，若注音字工具与硫酸铜-吡啶试验液反应，如教科书P101图5图4所示，能够生成十字状的紫色结晶的吩咐注音字工具反应，则形成有青莲色细小的不规则或者菱形那样的结晶的其他的巴斯德系药剂无法结晶化，利用该特性、门、三、鉴别试验、1、职业摇镜头土卫五鉴别反应这一鉴别试验已列入中国药典附录的“一般鉴别试验”项。 包括银盐反

9、应和铜盐反应，分别生成沉淀和显色、反应。 1、职业摇镜头独立磁盘阵列的鉴别反应已载于中国药典附录的“一般鉴别试验”项中。 包括银盐反应和铜盐反应，分别生成沉淀和显色，但反应的原理已经叙述过，因此在此省略说明。 2 .测定熔点巴注音字工具类的纳金属钍盐酸游离巴注音字工具类的药物过滤清洗干燥测定熔点，例如，采集1g本品溶解强力搅拌加水煮沸溶解澄清溶液放冷过滤结晶，干燥70天后，熔点约为97。 苯巴比妥钠的中国药典鉴别方法：取本品约0.5g加水溶解和过剩的稀盐酸白色结晶性沉淀过滤水，洗涤沉淀105，干燥，熔点为174178。水、稀冰乙酸、注音字工具的鉴别取本品0.5g，加入1mol/L碳酸纳金属钍溶

10、液5ml使其溶解，加入4.5 % (w/v )对硝基苯偶酰的乙醇溶液10ml。 巴注音字工具和对硝基氯苯偶酰的衍生化反应为、3 .利用特殊取代化学基或元素体的鉴别试验(1)利用不饱和取代化学基的鉴别试验具有不饱和取代化学基的巴注音字工具类药物，中国药典中载有利巴注音字工具钠。其分子结构含有烯丙基化学基，可与碘元素、元素溴或高锰酸钾元素起作用，引起加成或氧化反应，使碘元素、元素溴或高锰酸钾元素褪色。 与碘元素试验液反应，与高锰酸钾元素反应，含有不饱和取代化学基的巴比妥类药物有还原性，在碱性溶液中与高锰酸钾元素反应，将紫色的高锰酸钾元素还原成茶色的二氧化锰。 (2)利用芳香环取代化学基的鉴别试验硝

11、化反应获取包含芳香取代化学基的缬注音字工具类药物，如吩咐注音字工具或其纳金属钍盐，与硝酸钾和硫酸共热时发生硝化反应，生成黄色硝基化合物。 与黄色、硫酸亚硝酸纳金属钍反应苯酚注音字工具与硫酸亚硝酸纳金属钍反应生成橙黄色生成物，立即变为橙红色。 本反应的正确原理不明，可能是苯环上的亚硝基反应。 该鉴别试验为中国药典所载方法，可用于区别吩咐注音字工具和其他不含苯环取代化学基的巴注音字工具类。 与甲醛硫酸的反应苯酚注音字工具与甲醛硫酸反应，生成玫瑰红色生成物。 该鉴别方法也收录在中国药典中，可用于区别吩咐注音字工具和其他巴注音字工具类。 (3)硫元素体的鉴别试验在注音字工具类的分子结构中含有硫的药物，

12、如硫喷妥钠纳米金属钍，将其硫元素体转化为无机硫络离子，并显示硫化物的反应。 例如，硫喷妥钠纳米金属钍在氢氧化钠金属钍试验液中与金属铅络离子反应生成白色沉淀加热后，沉淀变成黑色硫化铅。 该鉴别试验可用于硫代巴注音字工具类和巴注音字工具类药物的区别。 四、特殊杂质检测、特殊杂质是指在特定药物的生产和储存过程中引入的杂质。 药物中特殊杂质的检测，主要基于药物和杂质的物理化学性质的差异进行化学基。 我们分别以吩巴注音字工具和斯科巴注音字工具纳金属钍为例。 1、吩咐注音字工具的特殊杂质检查、(1)酸度(指示药法)、酸度的检查主要控制副产物苯丙嗪的土卫五。 苯丙二独立磁盘阵列是中间体()的乙基化反应不完全

13、，与牛土卫五缩合生成的。 由于其分子中5位碳原子上的氢受邻接的羧基化学基的影响，酸性比苯酚注音字工具强，可使甲基橙指示剂呈红色。 (2)溶液的澄清度，本检查主要控制苯巴比妥中的乙醇不溶性杂质，利用苯巴比妥酸这种杂质在乙醇溶液中的溶解度小于苯巴比妥的特性进行检查。 (3)中性或盐化学基性物质中性或盐化学基性物质是由中间体()构成的酰胺、乌独立磁盘阵列或分解产物等杂质，不溶于氢氧化纳金属钍试验液但不溶于醚，另外一方面，吩咐工具具有酸性，溶解于氢氧化纳金属钍试验液，因此通过提取重量法测定其含量。 检查方法为，将本品1.0g的定径套分液漏斗中加入氢氧化钠金属钍的试验液10ml溶解加水5ml和乙醚25m

14、l分取醚层水振洗涤3次(每次5ml )醚液过滤滤液用105蒸干燥，用105干燥1h，残渣不得残留3mg。和、2 .斯科巴注音字工具纳金属钍的特殊杂质检测，(1)溶液的澄清度该检测主要是对水不溶物杂质进行浓特罗尔，由于巴注音字工具类药物纳金属钍盐极容易溶解于水中，因此本产品的水溶液必须澄清。 否则表示含有水不溶物杂质。 值得注意的是，本品水溶液易与空气中的二氧化碳发生作用，析出布里斯科瓦注音字工具，在进行此项检查时，溶解样品的水应重新沸腾，去除水中的二氧化碳干扰作用。 (2)中性或盐化学基性物质检查的杂质是合成过程中产生的中性或盐化学基性副产物，如乌独立磁盘阵列()、酰胺()类化合物。 ()、于

15、是，五、含量测定、银量法元素溴量法巴注音字工具类药物酸碱滴定法的紫外分光光度提取重量法HPLC法、GC法，(一)银量法，是基于巴注音字工具类药物在适当的碱性溶液中能够与银络离子定量地制盐，并可以采用例如吩咐注音字工具及其异戊巴注音字工具及其纳金属钍盐及其制剂，中国药典均采用银量法测定其含量。 优点：操作简单，专业性强。缺点：温度影响大的滴定终点以溶液混浊为终点，显示很难观察。 1 .原理反应摩尔比： 1:1溶剂系：甲醇3无水碳酸钠终点指示：电位法指示(Ag玻璃电极系)自指示法， 2 .测定方法和订正例如：异戊二醇及其纳金属钍盐的测定：加入甲醇40ml本品约0.2g，溶解新鲜制备的3%无水碳酸钠

16、溶液10，硝酸银滴定液每1 ml (0.1 mol/l )为22.63mg的C11H18N2O3(或者24.83mg的c 11 h 原料药：直接滴定法(容量分析法)，D%=，3 .注意事项(1)无水碳酸钠新鲜，(2)硝酸银滴定液新鲜，(2)元素溴量法在5位取代化学基中包含不饱和键的巴斯德试剂，在其有不饱和键能的中国药典中记载的司可巴比妥酸纳金属钍使用本法测定。 其测定原理如下： (定量过剩)、Br2 2KI 2KBr I2、(剩馀的馀量)、I2 2Na2S2O3 2NaI Na2S4O6、取元素溴滴定液的制备：元素溴酸钾元素3.0g和元素溴化钾元素15g，加入适量的水使其溶解于1000ml，反

17、应的摩尔比： 1:2， 斯科巴注音字工具纳金属钍的测定方法：在本品约0.1g中加入水10ml使其振动，溶解精密元素溴滴定液(0.1mol/L)25ml的盐酸5ml，立即紧密加入1min使其振动，在暗处静置15min，加入KI试验液10ml，使其振动的每1ml元素溴滴定液(0 原料药残佗滴定法，注意事项： (1)必须防止在操作中丢失元素溴和碘元素。 (2)在平行条件下进行空白对照试验，可以减少元素溴和碘元素丢失引起的误差。 (三)酸碱滴定法(酸量法)巴注音字工具系药剂呈弱酸性，可以作为一元酸用标准碱溶液直接滴定，也可以在非水溶液中用强碱溶液直接滴定。 常用方法有：1.水乙醇混合溶剂中的滴定对本类

18、药物在水中的溶解度小，滴定时多在醇溶液或含水醇溶液中进行，从而避免反应中产生的弱酸盐易水解作用而影响滴定终点。 以麝香草酚酞为指示剂，滴到浅蓝色为终点的情况较多。 例如，测定异戊巴比妥的含量，取本品约0.5g，进行精密测定，加入20ml乙醇溶解后，加入6滴麝香草酚邻苯二甲酸指示剂，用氢氧化纳金属钍滴定液(0.1mol/L )进行滴定，并用空白对照试验校正滴定结果而得到。 每1ml氢氧化纳金属钍滴定液(0.1mol/L )相当于c11h18n2o322.63mg。 原料药直接滴定法(有空白对照校正)、t滴定度、滴定液每1ml相当于被测成分的mg数，v滴定时供试品在滴定液的体积(ml )、VO滴定时消耗空白对照滴定液的体积(ml )、f浓度校正因子、2界面激活剂在水溶液中的浓度低时，基本上以单分子状态存在， 超过一定浓度时(临界胶束浓度)，多馀的界面激活剂分子在溶液中不再分散，变成具有一定分子组成数的凝聚物，称为胶束或者凝胶。 胶