莪术油吸收机理及口服制剂开发-冷薇.ppt

1、1,莪术油吸收机理及口服制剂开发,UMAC ICMS LENG WEI,3-16-2006,2,Outline,Introduction Caco-2 Cell Model 莪术油自乳化软胶囊 Conclusion,3,Introduction,4,广西莪术 温郁金 Curcuma kwangsinensis S.G.Lee et C.F.Liang Curcuma wenyujin Y.H.Chen et C.Ling,莪术 川郁金 Curcuma aeruginous roxb.(C.zedoaria non rosc.) Curcuma sp,5,桂莪术 Curcuma kwangsin

2、ensis 主产于广西的上思、贵县、横县、大新、邕宁等地，销华北、华南和国内其他地区并有部分出口。 温莪术 Rhizoma Curcumae wenyujin 主产于浙江瑞安，销江苏、浙江、上海、天津、北京等地。 莪术（文术）Rhizoma Curcumae aeruginosae 产于四川温江和乐山地区，销西南和西北地区。 川莪术 Rhizoma Curcumae sp 产销同莪术。,6,7,Pharmacological Activities,莪术油的抗肿瘤作用 莪术油活性成分的抗肿瘤作用 抗菌、抗病毒、抗炎作用,8,莪术油的抗肿瘤作用,进行两次抑制鼠肝癌HepA 实验 1. 抑瘤率分别为

3、51. 85 %和51. 16 % ，(P 0. 01) 2.降低DNA 光密度值、核面积及DNA指数 提高二倍体细胞的比例及降低超五倍体细胞比例 3.抗增殖细胞核抗原(PCNA)阳性指数, 显著低于对照组 (P0. 01) 其机理可能与其抑制肿瘤细胞DNA合成及增殖活性有关,9,莪术油活性成分的抗肿瘤作用,b- 榄香烯水溶性衍生物- 榄香烯吗素( PIC- BE) 对多药耐药K562PADM细胞系及其敏感细胞K562 具有明显的生长抑制作用, 且显著地诱导细胞凋亡 b- 榄香烯、莪术油对L615 白血病细胞有直接细胞毒作用,可致肿瘤细胞变性坏死 榄香烯能诱导肝癌细胞凋亡, 其作用机制可能与癌

4、基因bcl - 2、c - myc 表达减少、p53 表达增加有关,10,抗菌、抗病毒、抗炎,温莪术油试管内能抑制金黄色葡萄球菌、b- 溶血性链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌等的生长（抗菌） 莪术油对小鼠醋酸腹膜炎、烫伤小鼠局部水肿、巴豆油引起小鼠耳部炎症、大鼠棉球肉芽肿增生及小鼠皮下琼脂肉芽肿均有抑制作用 对大鼠慢性溃疡、幽门结扎性胃溃疡、水浸应急性胃溃疡均有明显的治疗作用（抗炎） 莪术油及莪术浸出液具有明显的抗病毒作用,11,Clinical Studies,12,Active Components,莪术挥发油中主含半萜烯类化合物，据报道已提取出20多种成分，并确定其结构。 抗肿瘤有效

5、成分主要有b-榄香烯、莪术醇、吉马酮、莪术酮、莪术二酮和异莪术醇。,13,莪术醇,吉马酮,莪术二酮,b-榄香烯,Structure,14,Property,15,Dosage Form,16,Caco-2 Cell Model,17,Caco-2 Cell,Caco-2细胞系来源于人结肠癌细胞，在一定的培养条件下能自发形成有极性的、具微绒毛以及紧密连接等类似于小肠上皮细胞刷状缘侧的分化特征。 其标志性酶的功能表达及通透特征也与小肠类似，因而被大多数研究人员采用作为研究药物小肠表皮细胞转运和代谢的体外模型。,18,Caco-2细胞单层培养模型,Caco-2细胞来自人的结肠癌，其结构和生化作用类似

6、于人的小肠上皮细胞，含有与小肠刷状缘上皮相关的酶系。,19,Objective I,在药物研发过程中，一旦发现药物发分子具有理想的药效，就应考虑该药物分子是否具有好的细胞通透性，若它的通透性和吸收性较差将对进一步研发非常不利。 小肠的生理结构适用于药物吸收，口服给药是最广泛、最方便的给药途径之一，因此研究药物在肠道的吸收与代谢就显得十分必要。,20,Application,Caco-2细胞模型被认为是目前最好的体外吸收模型，可用于 快速评估新药的细胞渗透性 阐明药物转运的途径 评价提高膜通透性的方法 确定被动扩散的药物最合适的理化性质 评估新药的潜在毒性作用等，成为药物吸收研究的必备手段。,2

7、1,Objective II,莪术油的有效成分、药理作用已比较明确，体内代谢方面的研究有一定进展，开发出的剂型种类较多，但均不太完善。 可在前人工作的基础上，初步评价莪术油在体内吸收方面的代谢方式，为制剂的工作提供支持，并优化其制剂工艺。,22,莪术油自乳化软胶囊,23,自乳化药物传递系统,由药物、油相、表面活性剂、辅助表面活性剂所组成的口服固体或液体剂型。 主要特征是在体温环境下，遇体液后可在胃肠道蠕动的促使下自发形成水包油型乳剂。 所选择的活性成分是脂溶性或水难溶性药物，改善药物口服吸收，增加其生物利用度。 主要机制：提高药物溶出度、改善吸收；微乳界面积大，表面张力低，易于通过胃肠壁的水化层，增加穿透性，促进吸收；微乳可经淋巴管吸收，从而克服首过效应以及大分子通过胃肠道上皮细胞时的阻碍。,24,莪术油自乳化制剂处方研究,通过相图绘制确定自乳化区间 以形成乳剂的乳化程度和乳滴粒径大小为指标，对莪术油处方中的油相、非离子表面活性剂、助溶剂进行筛选，寻找最佳处方 考察处方对乳剂的各种理化指标的影响,如表面张力等 各活性成分从软胶囊中的溶出 长期稳定性实验,25,软胶囊,软胶囊是一种较新的剂型，适用于含有挥发性成分多的