医学免疫学-APC 与抗原的加工及提呈课件

1、抗原呈递细胞和抗原处理和呈递，第11章，第1节，PPT研究和交流，问：为什么存在抗原呈递细胞？初始T细胞的完全激活需要两种激活信号的协同作用。“双信号”，2，PPT学习和交流，3，PPT学习和交流，第1节抗原呈递细胞的类型和特征，4，PPT学习和交流，抗原呈递细胞，APC)，其能够以抗原肽-MHC分子复合物的形式处理抗原并向T细胞呈递抗原肽，在机体的免疫识别、免疫应答和免疫调节中发挥重要作用，APC，MHC分子，T细胞，TCR，银肽，5，PPT学习交流，6，PPT学习交流， 通过MHC类分子表达外源性抗原的抗原提呈细胞，抗原提呈细胞，1，抗原提呈细胞分类，通过MHC类分子表达内源性抗原的抗原提

2、呈细胞，病毒感染细胞，肿瘤细胞，7，PPT学习交流，专业抗原提呈细胞，特征：表达MHC类分子，共刺激分子和AM，非专业抗原提呈细胞，单核细胞/巨噬细胞(Mo/M)，树突状细胞(DC)，B细胞，(专业抗原提呈细胞)，1。 APC的分类，具有由MHC类分子呈递的外源性抗原的APC，8，PPT学习和交流，以及表达MHC类分子的靶细胞(肿瘤细胞、病毒感染细胞等)。)。非专业APC的特征是不表达MHC类分子、共刺激分子和AM，它们仅在炎症或干扰素刺激下表达。9、PPT研究与交流、2、专业抗原呈递细胞、10、PPT研究与交流，由美国学者斯泰因曼于1973年发现。*成熟时，许多树枝状或假足状突起突出。*最强

3、大和最重要的装甲运兵车；在身体里；*能显著刺激初始T细胞的增殖。DC是天然免疫和适应性免疫之间的桥梁，适应性免疫是适应性T细胞免疫反应的发起者。(1)树突状细胞，11，PPT学习与交流DC(常规DC:来自骨髓干细胞DC(浆细胞样DC:来自淋巴干C，1，DC型，“骨髓系统”通过分泌I型IFN参与抗病毒先天免疫；参与自身免疫性疾病的发生和发展；抗原加工和呈递。，12，PPT学习与交流，图，13，PPT学习与交流，2。经典DC的成熟过程，14。PPT学习与交流，2。经典DC的成熟过程，表达模式识别受体的未成熟DC，具有较强识别和吸收外源性抗原能力的DC隐匿性细胞，以及MHC类分子、共刺激分子和AM迁

4、移相的低表达：迁移性DC外周血DC:迁移性DC和DC前体成熟树突状细胞：并指树突状细胞(IDC)，间质树突状细胞：分布在非免疫器官的间质朗格汉斯细胞(LC)中：皮肤，含比尔贝克颗粒，15，PPT学习和交流， 成熟DC细胞表面有许多树突状突起，这些突起具有低表达模式识别受体、弱的识别和吸收外源抗原的能力、弱的处理抗原的能力、高表达的MHC类分子、共刺激分子和调幅、抗原的有效呈递和T细胞的活化、适应性免疫反应的启动。 经典DC的成熟过程，16。PPT学习和交流，未成熟DC，成熟DC，FcR和甘露糖R，MHC-II分子，共刺激分子，银摄取和加工能力，银呈递能力，迁移趋势，主要功能，-/，-/，-/，

5、-/，-/，炎性组织，外周淋巴组织，银摄取/加工/加工，银呈递，表11-模式识别受体和FC受体识别病原微生物或抗原-抗体复合物，并通过内吞作用、吞噬作用、受体介导的内吞作用等吸收抗原pDC产生I型干扰素。并参与抗病毒的先天免疫功能、3。树突状细胞，(1)识别、吸收和处理抗原，参与先天免疫。PPT学习和交流，提供双重信号，激活T细胞，DC，银肽：MHC分子复合物，TCR，CD3，信号，共刺激分子，信号，CMR，T，(CD80，CD86，CD40)，(CD28，cd40l)，3。DC功能，(2)抗原提呈和免疫激活，19 CKs的产生可诱导活化的T细胞增殖和分化，高表达ICAM-1和其他粘附分子，有

6、利于细胞间的相互作用。DC是唯一能激活初始T细胞、促进B细胞增殖和分化、诱导免疫球蛋白类转化/释放一些可溶性因子的专职免疫细胞。3。DC函数，21。(3)免疫调节：分泌CKs和趋化因子来调节其他免疫细胞的功能。诱导中枢免疫耐受：胸腺DC，其中T细胞通过识别DC表面的自我pMHC而凋亡(阴性选择)，从而排除自我反应性T细胞克隆。诱导外周免疫耐受：未成熟DC，(4)诱导和维持免疫耐受，(3)功能性DC，Th0，Th1，细胞免疫，IL-12，IL-12，如：22，PPT学习和交流，(2)单核细胞/巨噬细胞(Mo/M)，单核细胞(Mo (MPs)，单核吞噬细胞系统，23，PPT学习和交流，骨髓，血液，

7、组织，多能干细胞，骨髓干细胞，单核细胞，前单核细胞，单核细胞，单核细胞， 巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：库普弗细胞脾和淋巴结：巨噬细胞浆膜腔：胸腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞，单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布，24，PPT研究和通讯，2，表面标记M，(。 MHC/类分子(静止时低水平)，(1)膜受体：识别银，FCR/铬(C3Br/C4Br)/PRR/CKR，(3)共刺激分子：第二信号，CD80(B7-1)，CD86(B7-2)，ICAM-1 (3)仅激活或激活记忆性T细胞。(3) B细胞，没有吞噬作用，BCR特异性识别浓缩和内化的抗原或通过内吞作

8、用摄取抗原；仅出现可溶性银；活化的记忆B细胞可以表达银(共刺激分子如CD80和CD86在静止时不表达)。银的低浓度及其在再反应中的重要作用；同时，它具有重功能的体液免疫效应细胞和APC，27，PPT学习交流，mIg介导的内吞作用，CR介导的内吞作用，FcR介导的内吞作用，吞咽作用，吞噬作用，吞咽作用，被动吸附作用，28，PPT学习交流，39，PPT学习交流。PPT学会交流，APC降解银并将其加工成一定大小的多肽片段，与MHC分子结合形成pMHC，然后将其转运到APC表面。在APC与T细胞接触的过程中，细胞表面表达的pMHC被T细胞识别，形成TCR-抗原肽-MHC三元组，从而诱导T细胞活化的全过

9、程。抗原处理)，抗原呈递，32，PPT学习交流，33，PPT学习交流，TCR识别，34，PPT学习交流，1。内源性抗原，根据抗原是否在APC中合成进行分类，2。外源抗原如：细菌、细胞等。APC中新合成的抗原。病毒感染细胞中合成的病毒蛋白使细胞中合成的突变蛋白发生突变。1.APC呈递抗原的分类，综述，35，PPT学习交流，36，PPT学习交流，MHC分子途径内源性抗原呈递途径，脂质抗原CD1分子呈递途径，MHC分子途径外源性抗原呈递途径，非经典抗原呈递途径，概述，第二，APC处理和抗原呈递途径，37，PPT学习和交流，内源性抗原主要通过MHC分子途径处理和呈递。参与细胞：所有有核细胞。1.内源性

10、抗原的加工和运输。MHC分子的产生和组装。抗原肽-MHC分子复合物形成和银的呈递。(1) MHC分子途径，38。PPT学习交流，1。内源性抗原的加工和运输。(1) MHC分子途径，其中细胞内蛋白质与泛素结合形成泛素化蛋白质，其被蛋白酶体降解(20S)。免疫蛋白酶体(26S)具有很强的酶活性，其亚单位也称为低分子量多肽(LMP)，39，PPT学习和交流，TAP(与抗原加工相关的转运蛋白):抗原加工相关的转运蛋白位于内质网表面，TAP1和TAP2各穿过内质网膜6次，TAP在内质网膜上共同形成一个通道，选择性转运含有8-16个氨基酸的抗原肽，适合与MHC类分子结合。(1) MHC类分子途径，40。P

11、PT学习与交流，2。MHC类分子被生成和组装，伴侣钙蛋白酶、钙网蛋白和tapsin参与链折叠。链和2m组装成MHC分子；保护链没有退化；Tapsin介导I类分子和TAP的结合，链，2m合成位点：ER，(1) MHC分子途径，41，PPT学习交换，3，抗原肽-MHC分子复合物形成和Ag呈递，抗原肽结合槽：内质网的氨基肽酶(ERAP)在功能区1和2 3360修剪Ag肽羟基氧化还原酶(Erp57):催化二硫键断裂和功能区重建2，(1) MHC分子途径，42，PPT学习交换，内源性Ag，蛋白酶体，降解，Ag肽，(88)形成，银肽：MHC分子复合物，高尔基体转运，靶细胞膜表面，呈递，CD8 T-TCR，

12、概述，(1) MHC分子途径，43，PPT学习交换，内源性抗原处理和通过MHC分子途径呈递，(1) MHC分子途径，44，PPT学习交换，(2) MHC，1。外源抗原的摄取和加工。MHC分子的合成和运输，3。MHC分子的组装和抗原肽的展示，(2)MHC ii类分子途径，45。PPT学习和交流，ag降解位点：内体/溶酶体，蛋白Ag，APC摄取，初步降解，多肽，内体/吞噬溶酶体，Ag肽1。外源抗原的摄取和加工，内体，与MC(溶酶体细胞器)融合，46，PPT学习和交流，内质网中新合成的MHC II分子与内质网膜上的Ia相关不变链(II)结合形成(Ii)九聚体。李的主要功能是：(1)促进分子链的组装、

13、折叠和二聚体的形成；促进MHC类分子通过高尔基体从内质网向单核细胞的转运。防止MHC类分子与其他内源性多肽结合；2。MHC分子的合成和运输，47。PPT学习交流，2。MHC分子的合成和运输，48。PPT学习交换，片段，类相关不变链肽，功能：阻断MHC分子的抗原肽结合槽。MC: MHC级分子室，2。MHC类分子合成和运输，49。PPT学习与交流，3 .MHC类分子组装和抗原肽呈递，人类白细胞抗原-糖尿病分子：使CLIP从抗原肽结合槽中解离，抗原肽结合槽：1 1，结合13-18 aa，50，PPT研究和交换，3。MHC类分子组装和抗原肽呈递MHC类Ii (Ii)3 Ii降解(MC) CLIP人类白

14、细胞抗原-糖尿病和银肽结合槽解离抗原肽-MHC类复合物，3。MHC类分子组装和抗原肽呈递、52、PPT学习交换、外源性银、APC摄取、蛋白酶降解、银肽(13-18aa)、酸性环境，蛋白酶降解Ii，HLA-DM降解CLIP，(MC)，MHC类分子，结合，呈递，CD4 T细胞，(内体，溶酶体和MC)，概述，(2)MHC Ii类分子途径，53，PPT学习和交流，外源性抗原处理和通过MHC Ii类分子途径呈递。PPT学习与交流，MHC分子途径，MHC分子途径，内源性ag来源于ag，外源性ag来源于ag，细胞内蛋白酶体，溶酶体和被Ag降解的MC，处理和呈递Ag的所有有核细胞的专业APC，Ag与MHC分子

15、结合位点的内质网MC，呈递抗原的MHC分子，识别和应答CD8 T(主要是TC)，CD4 T(主要是Th)，伴侣分子TAP，连环蛋白Ii链，连环蛋白， 表11-2 MHC类分子与MHC二类分子的比较，55，PPT学习与交流，MHC类分子可呈现外源性银，(3)非经典抗原呈递途径(MHC分子与抗原的交叉呈递)，MHC类分子也可呈现内源性银。 (3)非经典抗原呈递途径，56。PPT学习和交流。外源性银的交叉呈递机制外源性抗原从内体或吞噬溶酶体溢出或直接穿透细胞膜进入细胞质溶酶体。抗原肽通过胞吐作用释放，并与细胞膜表面的空MHC类分子结合。细胞表面新合成的MHC类分子进入内体，直接与外源抗原肽结合。(3)非经典抗原呈递方式，57。PP