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文档简介

1、第10章T淋巴细胞第10章T淋巴细胞,T细胞B细胞自然杀伤细胞,第1节T淋巴细胞的分化和发育,胸腺和外周淋巴器官中骨髓的分化和发育,三氯异氰脲酸酯,CD4,CD3,CD8,(1)三氯异氰脲酸酯基因重排,三氯异氰脲酸酯多样性(2)阳性选择,CD3 CD4-CD8 CD3 CD8-(3)阴性选择,中枢免疫耐受,胸腺中T细胞的分化和发育,三氯异氰脲酸酯结构,三氯异氰脲酸酯基因,三氯异氰脲酸酯链基因重排,三氯异氰脲酸酯抗原,三氯异氰脲酸酯基因重排TCR肽链TCR是由两种不同肽链组成的异二聚体:TCR T: 95% TCR T: 1% 5%,胸腺中的T细胞分化产生功能性TCR表达,过程:祖细胞未成熟T成

2、熟T表型:CD4-CD8-: DN(双阴性)CD4 CD83360 DP(双阳性)CD4/CD83360 SP(单阳性)重要事件:功能性TCR表达的阳性选择,阴性选择),胸腺中T细胞的分化和发育SP凋亡倾向细胞占总DP细胞的95%。不能以高亲和力结合/凋亡,胸腺中T细胞的分化和发育_阳性选择,阴性选择:为了获得对自身抗原有抗性的SPMHC/-自身抗原肽(由m和DC在皮肤-髓质连接和髓质区域提出)的高亲和力结合凋亡,胸腺中的T细胞分化和发育为阴性选择),胸腺中的T细胞分化和发育,幼稚T细胞:尚未接触抗原的成熟T细胞分化为具有不同效应子功能的T细胞亚群,调节性T细胞记忆外周T细胞外周淋巴器官中的T

3、细胞发育,外周分化和发育的T细胞,抗原刺激是外周分化T细胞的必要条件。抗原初始T细胞效应/调节/记忆T细胞(Nave T) (Tc/Th/Treg/Tm),第二个T淋巴细胞的表面分子及其功能,T细胞抗原受体(TCR-CD3),T细胞辅助受体(CD4,CD8),协同刺激其他膜表面分子,而TCR是所有T细胞表面的特征标记功能。识别抗原肽-MHC(pMHC) TCR-CD3复合物是通过非共价键将T细胞抗原受体与一组CD3分子结合而形成的复合物。CD3分子将TCR识别抗原信号传递给T细胞。(ITAM),1。TCR-CD3复合物,TCR-CD3复合物,肽链:(),()-5肽链在细胞质中都含有ITAM结构

4、*免疫受体酪氨酸基激活基序,ITAM):功能:稳定TCR结构,传递T细胞激活信号1。CD3,并与TCR-CD3分子结合,与抗原肽-MHC分子复合物结合。t细胞共受体,CD4和CD8的共受体,细胞膜上的单链糖蛋白,属于IgSF成员,细胞膜外有4个IgSF结构区。主要在辅助t细胞(thcells)中表达。CD4分子、CD4-MHC II分子、CD8分子属于免疫球蛋白轻链成员,含有甲链和乙链。Ab异二聚体或aa同二聚体由二硫键形成。细胞外结构域中有一个免疫球蛋白结构域,主要在T细胞中表达,CD8-MHC分子。T细胞活化的第二个信号主要是CD28-CD80/86(B 7.1/B 7.2)CTLA4-C

5、D80/86,它给出活化的T细胞抑制信号(ITIM) CD40L在活化的90D 4T细胞和部分50D 8T上表达,50D 8T是B细胞表面CD40的配体和B细胞活化的协同刺激信号。2.CTLA-4(CD152)在活化的CD2T细胞和CD8 T细胞中表达。3.CTLA-4在细胞质中含有ITIM基序。,共刺激分子:CD28,CTLA-4和B7,阻断共刺激信号以诱导同种异体移植物耐受,CTLA-4-Ig,主要共刺激分子配体/受体,APC/B T B7(CD80/86)CD28 CTLA-4(CD 152)CD40 CD40L ICAM-1LFA-1LFA-3有丝分裂原,T细胞增殖B细胞增殖,T淋巴细

6、胞亚群第三节T细胞在表型和功能上是异质的。表型和功能并不完全一致。多种分类方法。根据与抗原的接触与否,即T细胞的功能状态,初始T细胞:是未被抗原(CD45RA)刺激的成熟T细胞,效应T细胞3360 IL-2R和CD 45 RO记忆T细胞3360是一组在抗原驱动下进行寡克隆扩增并再次参与增强的免疫应答的T细胞。(CD45RO) TCR结构初始t细胞:高度异质性记忆t细胞:相对同质,抗原特异性。首先,初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞根据表达的TCR类型进行分类:TCR t细胞CD4或CD8、TCR T细胞CD4CD8(参与免疫反应的主要细胞群)和少量CD8(参与先天免疫)。t细胞亚群。T细胞和T

7、细胞,CD4亚群(CD3 CD4 CD8-) CD4分子在6065细胞中表达,CD4 T细胞识别外源性抗原肽-MHC类分子复合物,激活后的主要效应细胞是Th细胞。在3035个TCRT细胞和部分TCR T细胞中表达了T细胞亚群(CD4/CD8)、CD4 T细胞亚群和CD8 T细胞亚群、CD8 T细胞亚群(CD3 CD4-CD8) CD8分子。CD8 T细胞识别内源性抗原肽的MHC类分子复合物。激活后,效应细胞是Tc细胞,即CTL。T细胞亚群、CD4 T细胞亚群和CD8 T细胞亚群、效应T细胞和由初始CD4 T细胞或初始CD8 T细胞活化产生的调节性T细胞。t细胞亚群(功能),iv。th,Tc(C

8、TL)和Treg细胞,Th细胞的初始CD4 T细胞分化形成Th1,Th2,Th17,Th3和Tr1。Th1和TH2分别参与细胞免疫和体液免疫。Tr1和Th3通过分泌TGF-b负调节免疫反应.T细胞亚群主要是表达CD25的CD4细胞亚群。参与免疫反应的负调节。1.天然调节性t细胞(nTreg): CD4 CD25 FOXP3 2。适应性调节性t细胞(itreg): CD4 CD25 FOXP3 tr1和Th3,4Th。th、Tc(CTL)和treg细胞、细胞免疫、体液免疫、先天免疫、适应性调节性T细胞(iTreg):初始CD4 T细胞的分化、表10-2两种调节性T细胞的比较、CTL(Tc)细胞:细胞毒性T细胞通常指表达TCR和CD8分子的Tc细胞。tc1:IFN-和IL-12促进其产生,tc2: il-4促进其产生,t细胞亚群,iv。Th,Tc(CTL)和Treg细胞,iv。t淋巴细胞功能,即CD4辅助性t细胞功能(1) CD4 Th细胞亚群,(2) CD4 Th细胞分化调节,Th1细胞:激活的吞噬细胞,CD4辅助性t细胞针对细胞内微生物对Th2细胞的感染:促进B细胞的增殖和分化并产生抗体;参与体液免疫;针对细胞外微生物感染或寄生虫感染、细胞毒性T淋巴细胞,CTL/Tc可以识别MHC分子呈递的抗原肽的细胞毒性T细胞,该抗原肽具有细胞毒性、抗原特异性并受MHC分子的限制,在

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