隐球菌的诊断与治疗.ppt

1、1、隐球菌病的诊治，浙江大学医学院附属邵逸夫医院感染科，2、隐球菌病概况，隐球菌病以侵袭性真菌症引起人感染的隐球菌为主，新型隐球菌和加特隐球菌最常见的感染部位是神经中枢其次肺部和皮肤，隐球菌中国真菌学杂志2010年4月第5卷第2期、3期，隐球菌流行病学、免疫抑制患者中，发病率约为510%，在AIDS患者中，感染率高达30%，在免疫功能正常的人中，感染率约为10万分之一，隐球菌感染诊疗专门人才是共识。 中国真菌学杂志2010年4月第5卷第2期，4，CHIF-NET 2010，时间： 2009-2010年全国多中心酵母菌流行病学及药剂易感性监测研究开始对研究者进行研究。 主要研究者徐英春教授研究中

2、心： 12家(2011年新增9家)药物易感性测定方法： CLSI M44-A纸片扩散法截至2010年收集菌株829株和ARTEMIS研究的主要差异：仅收集血液、无菌体液等与感染相关菌株，不收集上呼吸道标本， 排除定植部位菌株的CHIFNET2010研究流行病学结果，6，脑脊液标本菌种分布(N=61 )，CHIFNET2010研究流行病学结果，7，隐球菌病诊断，临床表现及影像学均呈现多样性和无专一性组织病理及正常无菌部位真菌培养的确诊标准， 阳性率不高的涂膜法染色：脑脊液多核巨细胞和宏命令噬菌体细胞质内、病灶间质、细枝气管和肺泡腔内可见圆形或卵圆形空泡状隐球菌孢子，孢子单细胞球，直径约520 m

3、，具有发芽、折射性强的胶样荚膜，HE染色此荚膜呈无色或浅蓝色周围有透明光晕的DPAS、MC和GMS特殊染色显示菌体荚膜呈紫红色、鲜红色和黑色。 周围肺组织有轻度纤维化和少许不同的慢性炎症细胞球浸润，以淋巴细胞、浆细胞为主，其他有少量嗜酸细胞，未见中性白血球。 岑玉兰、李勇等临床和实验病理学杂志2010 Apr； 26 (2) 237-238，9，9，隐球菌病组织诊断病理学、岑玉兰、李勇等临床和实验病理学杂志2010 Apr； 26 (2) 237-238，10，隐球菌病诊断，血或脑脊液隐球菌粗多糖抗原检测(1)的确诊标准，敏感性和专一性高(2)抗原滴度与疾病的转归呈正相关，可指导治疗和预后判断

4、(3)方法为乳胶凝集试验， 的乳胶凝集试验(1atex agglutination test，LA )，将高效的抗隐球菌粗多糖抗体吸附到标准尺寸的乳胶上，检测血清或脑脊液标本中的隐球菌粗多糖抗原，在国外其灵敏度和特异度为93100% 12、隐球菌神经中枢感染，13、神经中枢隐球菌感染概况，神经中枢隐球菌感染包括神经中枢最常见的真菌感染包括脑膜炎(临床最常见)、脑膜炎和肉芽肿型，全球每年约有100万HIV相关性隐球菌患者在国内大量散发，非aii 中国感染隐球菌特罗尔杂志2010年5月第9卷第3期，14期，隐球菌脑膜炎的临床表现一般呈亚急性或慢性发病，病程迁延，逐渐进展，主要表现为发热、进展性头疼

5、、精神和神经症状(精神错乱、易兴奋、定向障碍、行为改变、困倦等) 中国感染隐球菌特罗尔杂志2010年5月第9卷第3期，隐球菌感染诊治专门人才达成共识。中国真菌学杂志2010年4月第5卷第2期、15期，隐球菌脑膜炎容易误诊，隐球菌脑膜炎误诊率误诊为结核性脑膜炎，化脓性脑膜炎多为结核性脑膜炎和部分治疗后化脓性脑膜炎患者多缺乏临床特异性表现，病原学诊断困难，是施光峰。 隐球菌脑膜炎146例临床分析。 中华传染疾病杂志2007年4月第25卷第4期，16期，隐球菌脑膜炎容易误诊，医生无视隐球菌感染的可能性，在隐球菌实验室检查中，将不赶趟时经显微镜下油墨染色的隐球菌误认为大淋巴细胞、施光峰。 隐球菌脑膜炎

6、146例临床分析。 中华传染疾病杂志2007年4月第25卷第4期、17期，隐球菌脑膜炎易于误诊，为减少误诊，提高早期诊断率，对可疑患者在疾病早期反复进行脑脊液乳胶凝集试验和墨汁涂膜染色，施行光峰。 隐球菌脑膜炎146例临床分析。 中华传染疾病杂志2007年4月第25卷第4期，18，邵逸夫医院2006-2010年隐球菌感染情况，肺隐球菌病21例隐球菌脑膜炎10例胆总管隐球菌病1例，19，隐球菌性脑膜炎(N=9)、 5 :对头疼1月上海华山医院154例非HIV患者隐球菌脑膜炎进行总结，1997年-2007年，154例年龄975岁(中位年龄38.5岁)从发病到诊断的中位时间为32天(提示本病易误诊为

7、其他神经中枢感染) 9.1%(14例) 对48:570-579 .21、上海华山医院154例非HIV患者隐球菌脑膜炎进行总结，154例患者中仅存在51例(33.1% )易感性因子的易感性因子为： (1)长期糖皮质激素21例(2)自身免疫性疾病17例(3)糖尿病14例(4) 肝硬化12例(6)包括慢性肾病11例48:570-579 .22，上海华山医院154例非HIV患者隐球菌脑膜炎总结，LP Zhu，et al. Medical Mycology 2010； 48:570-579 .病例数、年、非HIV患者隐球菌脑膜炎的诊断病例数呈逐年稳步上升趋势(P=0.003 )、黑线：总例数黄线：无易感

8、性因子蓝线：有易感性因子23、上海华山医院11头疼(100% )发热(81.2% )脑膜炎(71.4% 意识障碍(46.8% )癫痫发作(28.6% )听力下降(24.7%) 48:570-579 .24，上海华山医院154例非HIV患者隐球菌脑膜炎，经微生物、影像学等检查，脑脊液压力300mm H2O者为61.8% (正常值80180 脑脊液隐球菌粗多糖荚膜抗原阳性率100%涂膜阳性率88.4%培养阳性率79.0% CT和/或MRI (磁核共振)异常率77.9%、LP Zhu、et al.medical mycology 2010 483360570-579 .25， 对上海华山医院154例

9、非HIV患者隐球菌脑膜炎的总结研究结果显示，非AIDS相关性隐性脑在我国屡见不鲜，发病率逐渐增加到确诊的中位时间达1个月，本病易误诊的患者多为免疫功能正常患者，无易感性因子患者的诊断时间更长。 临床表现更严重的脑脊液隐球菌粗多糖抗原检测的诊断价值高(本研究中疾病的早检测阳性率为100% )，死亡率高(治疗后一年的总死亡率为28.7%，死亡率为19.6% )，LP Zhu，et al.medical mycology 2010 483360570-579 . 26、肺隐球菌病、27、肺隐球菌病概况、肺隐球菌病在肺部真菌症中占20%，第二位(仅次于肺曲霉菌病) HIV/AIDS患者肺隐球菌病发病率

10、为610%国内肺隐球菌病的诊断和治疗。中国社区医生2008年第8期第24卷总第350期，吕水华。 肺隐球菌病的诊治进展。 我科医学2009年9月第12卷第9B期、28期，肺隐球菌病的临床表现，肺隐球菌病的临床表现无专一性，根据临床表现可分为无症状型慢性型、盛华、矜持明。 肺隐球菌病的诊治和治疗。 中国呼吸重症监护杂志2010年1月第9卷第1期，29，肺隐球菌病临床表现，(1)无症状型常见于免疫健全患者，胸部x线检查时偶然发现(2)慢性型隐匿性发病，多表现为咳嗽、咳痰、胸痛、发热、夜间失窃我国呼吸重症监护杂志2010年1月第9卷第1期、30期，肺隐球菌病影像学表现、影像学表现不同，与患者免疫状态

11、相关的免疫健全者肺部结节最大约占66%的免疫缺乏者表现出各种异常阴影，80%的渗出影容易误诊为肺癌、肺炎或肺结核、盛华的肺隐球菌病诊治中国呼吸重症监护杂志2010年1月第9卷第1期、31、32、晕征、33、晕征、34、35、空洞、36、空气支气管特征、37、38、39、肺隐球菌病(n )男女156 (例) 年龄：总结分析1663岁常规体检11例症状就诊的10例咳嗽咳痰4例干咳1例胸闷气喘1例发热1例手术病理6例CT引导下活检14例支气管镜活检1例肺脑2例，40，国内221例肺隐球菌病的临床资料，检索国内资料较完整的59份文献。 修订221例患者男女比例为2.41，平均年龄40.2岁(20个月7

12、8岁)死亡率为7.2%，治疗后治愈为92.7%，1例自我治愈合并隐球菌脑膜炎者24.0%的误诊率高达88.6%，主要为肺癌(44.1% )，误诊为肺结核1133333 总结分析国内221例肺隐球菌病的临床资料，确诊手段病理活检确诊(81.0% )的脑脊液涂片或培养(10.4% )呼吸机标本涂片或培养(7.2% )，洪志11:606-608 .42、 对国内221例肺隐球菌病的临床资料进行基础性疾病或易感性因子汇总分析，在221例患者中，只有59例(26.7% )存在基础性疾病基础性疾病，包括(1)糖尿病14例(2)罹患癌症11例11:606-608 .43， 对国内221例肺隐球菌病的临床资料

13、进行临床症状总结分析，洪志等.西南军医2009 11:606-608 .44，对国内221例肺隐球菌病的临床资料进行总结分析，国内肺隐球菌病的误诊率极高，为88.6% 提示过去没有明显的引起该病的基础条件或易感性因子，即使是正常人群也容易发生该病。 11:606-608 .45，血清乳胶凝集试验对肺隐球菌病有临床诊断价值，孟凡亮等人对l5例经病理证实的肺隐球菌病，乳胶凝集试验均为阳性，专一性和敏感性均为100。 其中1例住院时试验阴性，5天后研究乳胶凝集试验阳性。 黄绍萍等人根据病原学和病理学诊断肺隐球菌病15例，肺结核22例，其中肺结核合并肺隐球菌病8例。 隐球菌凝集试验灵敏度和特异度均为1

14、00%，t细胞球斑点试验灵敏度和特异度分别为91%和94.4%，8例肺结核合并肺隐球菌病患者LA和TB ELISPOT均为阳性。孟凡亮、张勇临床肺科杂志2009年12月第14卷第12期1646-1647黄绍萍、吕水华等中国感染和化学疗法杂志2009年7月20日第9卷第4期252-255，46，隐球菌病治疗，47， 隐球菌的治疗目的是治愈感染预防感染传播到神经中枢治疗方案选择感染上的部位患者的免疫功能状态，48、隐球菌的治疗，所有艾滋病病毒感染者的非艾滋病病毒感染者治疗免疫缺乏携带者持续或难治的肺部或骨骼感染需要手术治疗，49、隐球菌的治疗作用机制多烯类：霉素b、脂质体复合物、脂质体真菌胞质膜：结合真菌胞质膜上的麦角甾醇，通过胞质膜通透性氟胞嘧啶阻断真菌核酸合成唑类抗真菌药：氟环唑，伏安图真菌细胞膜：通过抑制麦角甾醇的生物合成，治疗真菌50、 伏安图组织细胞质菌属、脚丫子放射线致病菌属、白色念珠菌、白色念珠菌、艾尔比念珠菌、热带白色念珠菌、白色念珠菌艾尔比、白色念珠菌、新型隐球菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、长菌属、曲霉属、白色念珠菌属51、ARTEMIS研究，2001-2009年中国5家医院的氟环唑对念珠菌和新型隐球菌的耐受力率(% )，ARTEMIS根据中国9年的数据，氟环唑对念珠菌易感性高的氟环唑热带， 对近平滑念珠菌耐受力率低的氟环唑对新型隐球菌的耐受力