第二十八章 血液及造血系统药物.ppt

1、1,第二十八章血液和造血系统药理,2,目的要求：,1、掌握铁剂、叶酸、维生素B12的用途； 2、掌握肝素、香豆素和维生素K的作用、 作用机理和用途。,3,血液四大功能 ：1、运输功能2、调节体温3、调节PH值4、免疫功能,4,取决以下两条件：,1、量充足： （1）血液容量； （2）血液中的有形成分； 2、运行通畅： （1）不出血 （2）不凝血,5,第一节 抗贫血药,6,一、贫血,贫血：血红蛋白 红细胞 铁（一）缺铁性贫血： RBC Hb （97%）亚铁血红素Fe2+ +原卟啉 珠蛋白 血液损失过多或铁盐吸收不足所致小细胞低色素型贫血,7,缺 巨（二）巨幼红细胞性贫血：大细胞高色素性 叶酸、 维

2、生素B12,8,中幼红细胞,晚幼红细胞,骨髓造血 干细胞,红系定向祖细胞,早幼红细胞,成熟红细胞,促红细胞生成素,嘌呤、嘧啶碱基,叶酸、VB12,9,（三）再生障碍性贫血,骨髓造血功能障碍 红细胞 白细胞 血小板,10,二、抗贫血药,目前临床上主要是采用补充疗法来治疗贫血，药物主要有三种：铁剂、叶酸和VB12。,11,（一）铁制剂,硫酸亚铁 枸椽酸铁铵 右旋糖酐铁,12,1、铁的体内过程,13,2、缺铁的原因,（1）来源不足： （2）吸收不良：慢性长期腹泻、萎缩性胃炎等； （3）丢失：慢性失血性疾病 （4）相对缺乏：婴幼儿、哺乳期、妊娠期。,14,3、药理作用与用途,作用：参与RBC和Hb的合

3、成 用途：缺铁性贫血。,15,4、不良反应,胃肠剌激反应饭后服； 便秘Fe3+ +H2S形成络合物 影响Fe2+的吸收 对肠壁的剌激少 过量中毒：1克引起急性中毒 恶心、呕吐、休克、血性腹泻、 重则死亡 磷酸盐或碳酸盐洗胃+去铁胺。,16,5、注意事项,（1）对因治疗：偏食纠正 （2）忌与抗酸药合用 （3）不与牛奶（钙）、茶叶（鞣质）、四环素同用（络合）。,17,（二）叶酸 （三）VB12,1、来源 2、药理 作用,绿色疏菜、肝、酵母,牛奶、蛋黄、动物内脏及微生物合成,（1）参与嘌呤核苷酸的从头合成； （2）参与胸腺嘧啶核苷酸的合成 （3）参与氨基酸互变 （4）维持有鞘神经功能的完整性 （5）

4、促进四氢叶酸的循环利用,18,（二）叶酸 （三）VB12,3、缺乏 的结 果,营养性巨幼红细胞性贫血,恶性贫血（巨幼贫+神经症状）,19,（二）叶酸 （三）VB12,4、缺乏 的原 因,（50ug/d） 300-400ug/d （1）摄入太少 偏食 （2）相对缺乏 （3）烹调不当 不耐热 （4）VB12缺乏 （5）长期用抗叶 酸代谢药,2-3ug/d 2-3ug/d 吸收减少（空 肠吸收） “内因子”,20,（二）叶酸 （三）VB12,氨甲蝶啶：抑制癌细胞二氢叶酸还原酶不能识别正常细胞 TMP：抑制细菌二氢叶酸还原酶 乙氨嘧啶：抑制疟原虫二氢叶酸还原酶,（1）萎缩性胃炎：内因子分泌减少 （2）

5、胃次全切除：重症溃疡，胃癌,4、缺乏 的原 因,21,（二）叶酸 （三）VB12,（1）营养性巨幼贫 （2）恶性贫血的辅助治疗,（1）恶性贫血（口服无效，需注射） （2）巨幼贫辅助用药,5、临床 用途,22,第二节 造血生长因子,造血功能 细胞增殖、分化、成熟 红细胞生素（EPO） 粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）,23,用途,多种原因所致： 盆血 粒细胞减少 骨髓造血功能低下 注意：注射给药局部刺激大,24,第三节 血容量扩充剂,血容量 有效循环血量 休克 全血 血浆 人工合成的血容量扩充剂 右旋糖酐,25,右旋糖酐,葡萄糖聚合物 中分子 低分子

6、 小分子 （1）无毒； （2）无抗原性； （3）排泄慢；（4）维持胶体渗透压。,26,作用与用途,1、扩充血容量抗休克； 2、血小板和红细胞聚集 DIC和血栓形成疾病； 注意：皮肤过敏反应首次,27,第四节 促凝血药（止血药）,纤维蛋白 出血止血药 （促凝药）,28,血液凝固过程,凝血酶原激活物的形成,凝血酶形成,纤维蛋白形成,29,纤维蛋白溶解过程,纤维蛋白原,凝血酶,30,止血途径：纤维蛋白 （1）促进纤维蛋白形成：VK （2）抑制纤维蛋白溶解：氨甲苯酸 （3）直接作用于血管：垂体后叶素,31,一、维生素K,（一）来源：,32,（二）药理作用,参与凝血因子、在肝脏合成,33,（三）临床用途

7、,1、维生素K缺乏引起的出血： （1）早产儿、新生儿颅内出血 （2）阻塞性黄疸、慢性长期腹泻 （3）长期大剂量使用广谱抗生素 （4）肝病、敌鼠钠中毒减少 2、抗凝血药过量中毒：香豆素类，水杨酸类 3、胆道蛔虫引起的胆绞痛,34,（四）不良反应,扩张血管,35,二、氨甲苯酸（PAMBA）,机制：纤溶酶形成减少 用途：子宫、前列腺、肾上腺、甲状腺、肝、脾、肺、胰等手术出血 激活因子多纤溶亢进出血。 不良反应：过量血栓,36,三、垂体后叶素,包括催产素和加压素，蛋白质，口服无效。 药理作用：收缩血管，兴奋子宫平滑肌。 用途：肺咯血、上消出血、产后大出血。 禁忌症：高血压、冠心病、动脉硬化、心衰。,3

8、7,第五节 抗凝血药,血栓形成抗凝药 抗凝途径： 1、抑制纤维蛋白形成：肝素、香豆素类 2、促进纤维蛋白溶解：链激酶、尿激酶 3、降低血钙：枸椽酸钠 4、抑制血小板聚集：阿斯匹林、潘生丁 5、其他：右旋糖酐,38,一、肝素,（一）来源：牛肺、猪小肠大量阴电荷，强酸性 （二）机理：激活AT（大1000倍）,39,（三）特点,1、快、强、短 2、口服无效：大分子物质，不易通过 生物膜 3、体内体外均有效 4、过量中毒可用硫酸鱼精蛋白解救（带阳电荷，强碱，1mg可中和100U）。,40,（四）用途： 急性血栓栓塞性疾病、DIC、其他 （五）不良反应： 过敏反应、自发性出血减少剂量、硫酸鱼精蛋白解救 （六）禁忌症 出血性疾病血友病、手术后,41,二、双香豆素,（一）来源：黄陵零香草 （二）机理：化学结构与维生素K相似 ，与维生素K竟争抑制、在肝脏的合成。,42,（三）特点： 1、作用温和、缓慢、持久 2、口服有效 3、体内有效，体外无效 4、过量中毒用维生素K解救 （四）用途：血栓栓塞性疾病,43,